归芍柔筋汤加减辅治帕金森病疗效观察

岳学普

（河南省南阳市第一人民医院中医科，河南 南阳 473000）

帕金森病（PD）为中老年群体多发神经系统退行性疾病，目前多采用西药治疗，较常用如多巴丝肼，可调节机体多巴胺水平，快速、有效改善PD临床体征、症状［1］。但多巴丝肼单药治疗PD的疗效有限，且长期服用不良反应较多。报道显示，中医药治疗PD有多靶点、多途径的神经保护作用，可从整体上改善机体状况［2］。本研究用归芍柔筋汤加减联合多巴丝肼和普拉克索治疗PD疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共92例，均为2020年5月至2020年10月我院收治的P D患者，随机分成对照组和研究组各46例。对照组男28例，女18例；年龄54～77岁，平均（63.58±4.76）岁；病程1～9年，平均（4.71±1.85）年；体质量指数18.8～27.6kg/m2，平均（23.75±1.92）kg/m2；合并高血压6例，高脂血症3例，冠心病5例，糖尿病4例。研究组男24例，女22例；年龄55～79岁，平均（65.12±5.04）岁；体质量指数19.2～28.3kg/m2，平均（24.06±2.11）kg/m2；病程1～11年，平均（5.20±2.07）年；合并高血压8例，高脂血症6例，冠心病2例，糖尿病3例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合PD诊断标准［3］；②对本研究药物已知成分无过敏；③自主行为能力良好，无沟通交流障碍；④无阿尔茨海默病等其他神经系统疾病；⑤患者及家属知晓本研究，签署同意书。

排除标准：①严重消化系统疾病；②脑器质性病变；③严重感染性疾病；④自身免疫性疾病；⑤血液系统疾病；⑥恶性肿瘤。

2 治疗方法

两组均用西药治疗。多巴丝肼（上海福达制药有限公司，国药准字H20143411），口服，每次0.125g，第1周每日2次，第2周每日3次，第3～4周每日4次。普拉克索起始剂量为每日0.375mg、分3次口服，第2周末增加至每日0.75mg、分3次口服，根据症状改善情况和耐受性逐步加量至最高剂量每日1mg、分3次口服。

研究组加用归芍柔筋汤加减治疗。药用葛根30g，川芎20g，当归15g，白芍15g，络石藤15g，鸡血藤15g，天麻15g，白僵蚕12g，片姜黄10g，地龙10g，白芷10g。便秘加天麻12g，肉苁蓉12g；痰热内盛加天竺黄18g，瓜蒌皮15g，白芥子15g，黄连13g，胆星10g，皂角刺10g；髓海不足加阿胶15g，山药15g，熟地15g，龟甲12g，人参10g，鳖甲10g，鹿角胶6g。水煎取药汁300mL，分早晚2次服用，日1剂。

两组均持续治疗4周。

3 观察指标

帕金森病评分量表（UPDRS）、非运动症状问卷（NMSQ）、血清黑质二价金属离子转运蛋白（DMT1）、葡萄糖调节蛋白75（grp75）水平及不良反应（口干、便秘、胃脘不适）发生率。UPDRS总分0～56分，NMSQ总分0～30分，得分越高表示运动及非运动症状越严重。采集各时间段空腹状态下静脉血3mL，以3500r/min转速离心处理5min，取血清标本，采用双抗体夹心法检测血清DMT1、grp75水平，试剂盒购自上海宝曼生物科技有限公司。

用SPSS22.0软件统计分析，计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准［4］

根据治疗前后功能障碍症状变化情况评估疗效，包括手部运动迟缓、肢体拘痉、颈肩僵直、姿势、上肢不协调、步态、颤振、言语、面容、自理能力共10个项目，每项0～3分，分值越高功能障碍症状越严重。疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。疗效指数大于等于50%为显效，20%～49%为有效，小于20%为无效。

5 治疗结果

两组临床疗效比较。研究组显效33例，有效11例，无效2例，总有效率95.65%；对照组显效26例，有效9例，无效11例，总有效率76.09%。两组总有效率比较差异有统计学意义（χ2=7.256，P=0.007）。

两组治疗前后症状改善情况比较见表1。

表1 两组治疗前后症状改善情况比较 （分，±s）

表1 两组治疗前后症状改善情况比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 UPDRS NMSQ治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 46 35.13±7.68 21.04±3.84*19.03±3.6212.09±2.24*对照组 46 34.35±7.29 26.37±4.31*18.51±3.3514.87±2.61*t 0.500 6.626 0.715 5.482 P 0.619 ＜0.001 0.476 ＜0.001

两组治疗前后血清DMT1、grp75水平比较见表2。

表2 两组治疗前后血清DMT1、grp75水平比较 （μmol/L，±s ）

表2 两组治疗前后血清DMT1、grp75水平比较 （μmol/L，±s ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 DMT1 grp75治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 46 0.57±0.22 0.25±0.13*26.43±3.85 34.54±6.01*对照组 46 0.55±0.19 0.34±0.16*27.06±4.22 30.57±5.46*t 0.467 2.961 0.748 3.316 P 0.642 0.004 0.456 0.001

两组不良反应比较见表3。

表3 两组不良反应比较 例（%）

6 讨 论

PD的发生与遗传因素、环境因素等密切相关，主要发病机制为中脑黑质多巴胺能神经元凋亡导致多巴胺合成减少，乙酰胆碱相对亢进，导致多巴胺-乙酰胆碱功能失衡。多巴丝肼是目前治疗PD的基础药物之一，本品属于苄丝肼与左旋多巴的复方制剂，其中左旋多巴能通过血脑屏障，并转化形成多巴胺，进而提高多巴胺水平，缓解临床症状。苄丝肼是脱羧酶抑制剂，可抑制脑外脱羧反应，使脑中的左旋多巴量增加，外周血中多巴胺水平降低，从而减少左旋多巴的用量，减轻不良反应［5］。但长期使用多巴丝肼可导致耐药性增加，引发开关效应，不利于改善预后。普拉克索为一种选择性作用于多巴胺D3受体的多巴胺激动剂，为抗组胺药，可明显减少帕金森病静息时的震颤。临床上主要用于治疗帕金森病及其综合征。晚期帕金森病用该药与左旋多巴共同治疗时，可减少患者对左旋多巴需要量，并可延长症状最佳控制时间。

PD属中医“颤证”范畴。为本虚标实之证，肝肾脾受损，导致气血亏虚，需以滋养肝肾、补益气血之法治本，以清火、祛风、化痰、逐瘀之法治标［6］。归芍柔筋汤方中当归补益肝肾、养血活血，白芍养血柔肝、敛阴缓急，白芷、川芎可祛风行气、辛散通络，地龙平肝熄风，与白僵蚕配伍，可达活血通络的作用；鸡血藤为补血活血常用药，天麻止痉止颤、平肝熄风，络石藤祛风止颤，片姜黄解痉止痛，葛根可柔筋解痉。诸药合用，可达滋养肝肾、补益气血、祛风化痰之功效［7］。

归芍柔筋汤加减联合多巴丝肼和普拉克索能进一步下调血清DMT1水平，提高血清grp75水平，其中DMT1是PD铁代谢相关蛋白，在黑质神经元细胞中重度高表达，其水平升高可能是脑内铁离子紊乱的原因之一；grp75是一种热休克蛋白，在PD患者黑质线粒体中的表达明显降低，与PD发生有关［8］。由此可见归芍柔筋汤可通过调节DMT1、grp75表达促进PD症状改善。研究还发现，归芍柔筋汤加减联合多巴丝和普拉克索肼能明显改善临床症状、降低不良反应发生率，证实联合治疗方案具有较高有效性及安全性。

综上可知，归芍柔筋汤加减辅治PD安全有效。