修喆 陈煌祥 曾文龙
原发性肝癌发病率居于我国恶性肿瘤第6位,病死率位居第3位,且发病率和病死率呈持续上升趋势[1-2]。根治性手术可彻底切除病灶,有效控制病情进展,是治疗原发性肝癌的主要手段。但肝癌术后癌细胞转移率或肿瘤复发率为60%~75%,针对此类情况临床多在根治术后采取经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗,以降低复发率,提高患者生存质量[3-4]。但TACE术后复发率仍处于较高水平,需采取一定防治措施。基于此,本研究分析肝癌TACE术后患者复发的危险因素,为临床制定防治措施提供参考,现报道如下。
回顾性分析2015年1月-2018年2月在龙岩市第二医院肝胆外科行TACE治疗的98例肝癌术后患者临床资料。纳入标准:(1)均为原发性肝癌且经穿刺病理活检确诊;(2)无癌细胞转移;(3)均行根治性手术,且术后接受TACE治疗;(4)病历资料完整。排除标准:(1)合并精神疾病;(2)合并其他脏器严重原发疾病。本研究经医学伦理委员会审核批准,患者均同意使用其临床资料。
经医院病历系统收集、整理入组患者年龄、肿瘤分化程度、性别、血栓、癌栓、最大癌结节直径、乙肝、包膜完整性、卫星灶、是否多灶、肝硬化、病理分类、血浆甲胎蛋白(AFP)浓度、手术切缘、侵透肝被膜、术中输血、术中腹腔积液、肝门总阻断时间等资料。分析肝癌术后TACE治疗患者复发的影响因素。
本研究数据采用SPSS 17.0统计学软件进行分析和处理,计量资料以(±s)表示,采用t检验,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,多因素使用Logistic回归分析,P<0.05为差异有统计学意义。
98例肝癌术后TACE治疗术后3年复发63例,复发率为64.29%。是否复发患者的侵透肝被膜、癌栓、最大癌结节直径、包膜完整性、肝硬化情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。是否复发患者的年龄、性别、肿瘤分化程度、血栓、乙肝、卫星灶、病理分类、血浆AFP浓度、是否多灶、手术切缘、术中腹腔积液、肝门总阻断时间、术中输血情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。
表1 肝癌术后TACE治疗患者复发单因素分析[例(%)]
表1 (续)
表1 (续)
表1 (续)
表1 (续)
变量赋值情况:复发为因变量,否=0,是=1;自变量,侵透肝被膜:否=0,是=1;癌栓无=0,有 =1;最大癌结节直径 <5 cm=0,≥5 cm=1;包膜完整性是=0,否=1;肝硬化否=0,是=1。多因素分析显示,侵透肝被膜、最大癌结节直径≥5 cm、癌栓、包膜不完整、肝硬化是肝癌术后TACE治疗患者复发的高危因素(P<0.05),见表2。
表2 肝癌术后TACE治疗患者复发的多因素分析
肝癌具有起病隐匿、侵袭性强、转移快、恶性程度高、病死率高等特点,对患者身体健康和生命安全造成严重危害,需尽早治疗[5]。根治性手术能够尽可能完整地切除肿瘤,保留正常肝组织,是治疗肝癌的一线选择疗法[6-7]。但部分患者早期无明显症状,病情在就诊时已为中晚期,术后易复发。TACE能够经动脉栓塞造成肿瘤供血动脉缺氧、缺血,发挥抑制增殖、促进肿瘤凋亡作用。但肝癌属于血管生成依赖性疾病,栓塞后局部缺氧环境,有助于肿瘤新生血管形成,加快血管新生,导致肿瘤复发[8-9]。了解、掌握肝癌术后TACE治疗患者复发的相关危险因素,指导临床制定合理的治疗方案,对改善患者预后具有积极意义。
本研究结果显示,侵透肝被膜、癌栓、最大癌结节直径≥5 cm、肝硬化、包膜不完整是肝癌术后TACE治疗患者复发的高危因素。分析原因在于:(1)侵透肝被膜。肝被膜由单层扁平间细胞与结缔组织构成,具有防护肝脏的能力。当机体发生肝癌时,肝被膜是高保护肿瘤组织或其向外侵袭的有力屏障,若患者肝被膜发生侵透时,提示肿瘤已向周围组织浸润,会增加术后复发概率。(2)癌栓。肝癌血管的特殊性是造成疾病转移途径以血行播散为主的重要原因,而机体出现癌栓时,则提示病情已发展至中晚期,癌细胞累及肝静脉与门静脉血管,增加癌细胞肝内转移风险,增加术后复发概率[10-11]。(3)最大癌结节直径≥5 cm。最大癌结节可反映病情严重程度,癌结节直径越大,则手术切除时更易发生超越边缘的微小转移,增加微小静脉受侵犯风险;加之直径越大的癌灶增生速度越快,增加周围间质压力,会压迫肿瘤毛细血管,致使术中碘油难以在肿瘤内完全沉积,增加术后复发风险[12]。(4)包膜不完整。肿瘤包膜是包绕肿瘤的结缔纤维组织,完整的包膜能够避免癌细胞向外扩散,不完整时则肿瘤会向外生长浸润、扩散,增加肿瘤转移、复发风险。(5)肝硬化。肝硬化患者的肝脏组织长期处于慢性损伤状态,在肝细胞处于死亡、再生过程中会造成基因突变,同时会对术中肝切除的体积造成干扰,影响术后残存肝脏功能恢复,致使术中癌细胞残留,增加复发风险。
综上所述,侵透肝被膜、癌栓、最大癌结节直径≥5 cm、肝硬化、包膜不完整是肝癌术后TACE治疗患者复发的高危因素,临床需加强对各相关危险因素防治,以改善肝癌患者预后。