张洪燕
(夏邑县人民医院肿瘤科,河南 商丘 476400)
食管癌为临床常见消化道恶性肿瘤,主要因食管黏膜上皮增生异常所致,其致病因素较复杂,与饮酒、吸烟、口腔不洁、遗传及微量元素缺乏、营养等均具有一定相关性,发病率及病死率均较高,全球范围内每年约有30万人死于食管癌,手术根除为临床治疗早期食管癌患者的主要方法,但对于错失手术根除时机的中晚期食管癌患者,放疗占据主要治疗地位[1]。然而,放疗不良反应多,且影响患者免疫功能,不利于患者生活质量的提高。近年来,中医药多靶点、多机制治疗优势越来越受到临床重视,有研究指出,中药方剂扶正消瘤汤具有扶正固本、益气活血、镇痛消肿等多重作用,有助于增强抗肿瘤效果[2]。基于此,本研究选取本院102例食管癌患者,分组探究扶正消瘤汤联合三维适形放疗(3D-CRT)对患者疾病缓解率及外周血T淋巴细胞亚群的影响。
1.1资料
1.1.1一般资料 经本院伦理委员会审批通过,采用随机配对法选取本院2016年10月至2019年2月收治的102例食管癌患者的临床资料进行回顾性分析,根据治疗方案不同分为2组,各51例。对照组患者中女20例,男31例;年龄46~73岁,平均(64.73±4.12)岁;病理类型:鳞状细胞癌46例,腺癌5例;临床分期:Ⅱb期18例,Ⅲ期23例,Ⅳ期10例;体重48~85 kg,平均(65.42±8.70)kg。研究组患者中女18例,男33例;年龄47~75岁,平均(65.80±4.59)岁;病理类型:鳞状细胞癌45例,腺癌6例;临床分期:Ⅱb期16例,Ⅲ期24例,Ⅳ期11例;体重48~85 kg,平均(65.42±8.70)kg。2组体重、临床分期、年龄、性别、病理类型比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。
1.1.2纳入与排除标准
1.1.2.1纳入标准 (1)符合《外科学》中食管癌诊断标准[3];(2)临床分期Ⅱb~Ⅳ期;(3)预估生存期超过3个月;(4)对本研究药物无过敏;(5)无认知功能障碍;(6)无沟通交流障碍;(7)能耐受放疗治疗;(8)患者知晓本研究,已签署知情同意书。
1.1.2.2排除标准 (1)合并其他原发恶性肿瘤者;(2)感染性疾病、免疫系统疾病患者;(3)严重心、脑、肝、肾功能障碍者;(4)消化系统疾病患者;(5)血液系统疾病患者;(6)正在接受其他药物系统治疗者;(7)复发患者;(8)不能配合完成研究者。
1.2方法
1.2.1治疗方法 对照组采用3D-CRT治疗:患者取仰卧位,行螺旋CT增强扫描确定放射靶区,照射剂量60~66 Gy,每次2.0 Gy,每周5次,持续放疗6~7周。研究组于对照组基础上联合扶正消瘤汤治疗(扶正消瘤汤方剂组成:赤芍12 g、夏枯草12 g、杏仁9 g、郁金9 g、桃仁9 g、大黄3 g、山豆根12 g、火麻仁15 g、生地12 g、半边莲30 g、黄连3 g、穿山甲9 g、生石膏30 g、郁李仁15 g、知母9 g、天花粉15 g、松子仁15 g、神曲15 g、槟榔12 g、冰片3 g),加水煎服,每天1剂,分早晚2次服用,持续用药2个月。
1.2.2检测方法 采集患者空腹外周静脉血3 mL,采用FACS Calibur流式细胞仪(美国BD公司)检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平,取肝素抗凝全血(100 μL/份),置12 mm×75 mm专用塑料试管中,每份加入20 μL特异性荧光单抗,另一份加入荧光标记的无关单抗作同型对照,室温下避光染色15 min,置 Q-PREP 仪上溶解红细胞、稳定和固定白细胞,静置5 min后上流式细胞仪检测,CD3-FITC/CD8-PE/CD45-PerCP/CD4-APC四色试剂(流式细胞法)购自深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司。
1.2.3观察指标及判断标准 (1)2组疾病缓解率,评定标准如下。完全缓解(CR):目标病灶消失,无新病灶,维持4周以上;部分缓解(PR):目标病灶最大径之和减少大于或等于30%,维持4周以上;疾病进展(PD):目标病灶最大径之和增加大于或等于20%,或出现新病灶;疾病稳定(SD):介于PR与PD之间。疾病缓解率=(CR例数+PR例数)/总例数×100%。(2)2组治疗前、治疗2个月后外周血T淋巴细胞亚群,包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。(3)2组治疗前、治疗2个月后患者生活质量,以欧洲癌症治疗与研究组织生活质量量表核心量表(EORTC QLQ-C30)评价,总分0~100分,生活质量越好,对应分值越高。
2.12组疾病缓解率比较 研究组疾病缓解率(70.59%)较对照组(50.98%)高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 2组疾病缓解率比较[n(%)]
2.22组治疗前后T淋巴细胞亚群比较 治疗前,2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2个月后,研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较对照组高,CD8+水平较对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 2组治疗前后T淋巴细胞亚群比较
2.32组治疗前后生活质量评分比较 治疗前,2组EORTC QLQ-C30评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2个月后,2组EORTC QLQ-C30评分均较治疗前升高,且研究组较对照组高,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 2组治疗前后生活质量评分比较分)
食管癌恶性程度高,早期临床表现缺乏特异性,仅于吞咽硬食物时存在轻微不适,随着病情进展,可逐渐发生咽下疼痛、食物反流及吞咽困难等症状,大多数患者确诊时疾病已进展至中晚期,癌细胞扩散到食管外组织,治疗难度较大[4-5]。放疗为临床治疗中晚期食管癌患者的主要手段,随着影像学技术的快速发展,3D-CRT得以在食管癌治疗中广泛应用,可有效提高精准度,改善放疗效果[6-7]。但放疗可引起一系列不良反应,如放射性食管炎、骨髓抑制、免疫功能降低等,部分患者耐受性差,预后改善不佳[8]。
近年来,中医学多靶点、多机制治疗优势在抗肿瘤治疗中展现出良好前景,中医将食管癌归属于“噎膈”范畴,最早见于《黄帝内经》,认为其病机主要与痰瘀气阻、血脉不通、情志失调等密切相关,需以益气活血、化痰除瘀、祛瘀散结之法治之[9-10]。中药方剂扶正消瘤汤由赤芍、夏枯草、杏仁、松子仁、神曲等多种中药组成,方中穿山甲具有活血通络、祛风止痛、消肿排脓的作用;桃仁能活血祛瘀、润肠通便,且具有止咳平喘之功效;郁金可达清心凉血、活血止痛、行气解郁之功;赤芍具有清热凉血、散瘀止痛之功效;大黄可逐瘀通经、凉血解毒;知母可滋阴润燥、清热泻火;山豆根具有清热解毒、消肿利咽的功效;生地具有养阴生津、清热凉血之功效;杏仁则具有咳润肺之功效;半边莲可利尿消肿、清热解毒;生石膏具有清热泻火、除烦止渴、收敛生肌的作用;天花粉能清热泻火、排脓消肿;夏枯草可清肝泻火、散结消肿、明目;郁李仁具有下气利水、润肺滑肠之功效;火麻仁润肠通便;松子仁滋阴润肺;神曲可健脾和胃、消食化积;黄连具有清热燥湿、泻火解毒之功效;槟榔消积、行气、利水除湿;冰片清热止痛、消肿。诸药合用,具有活血化瘀、益气通络、散结消肿、健脾和胃、清热祛瘀之功效[11-12]。本研究将扶正消瘤汤联合3D-CRT应用于研究组食管癌患者,持续治疗2个月后发现,研究组疾病缓解率高于对照组,且研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组,CD8+水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。由此可见,加用扶正消瘤汤能有效提高抗肿瘤效果,改善患者放疗后免疫功能。此外,本研究结果还显示,研究组治疗2个月后EORTC QLQ-C30评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。表明加用扶正消瘤汤能显著改善食管癌患者生活质量,这与患者抗肿瘤效果改善及免疫功能增强密切相关。
综上所述,扶正消瘤汤可发挥增强抗肿瘤作用、消肿止痛、提高机体免疫功能等多重效果,联合3D-CRT治疗食管癌患者,能显著提高疾病缓解率,改善放疗后机体免疫功能,提高患者生活质量。