益气化瘀汤合沙参麦冬汤辅助化疗对气阴两虚型肺癌患者肿瘤控制率及机体状况的影响

杨旭初,吕会艳,王怀璋,张新峰,刘怀民

0 引言

肺癌为临床多发恶性肿瘤，初期常无特异性临床表现，患者确诊时多数已进展至中晚期，需接受化疗为主的综合性治疗措施[1-2]。GP化疗方案在肺癌中较常用，但可对正常细胞造成一定损害，并影响机体免疫功能，导致整体治疗效果不佳[3-4]。近年来，中医在恶性肿瘤中的应用得到普遍重视。中医认为，肺癌病因病机可归结为邪实及正虚，肺属娇脏，性喜清肃，易热易寒，因此外邪侵袭，必先犯肺，肺之气阴耗伤首当其冲，故肺癌辩证分型中气阴两虚较为常见[5-6]。益气化瘀汤及沙参麦冬汤均为中医治疗肺癌的重要汤剂，有益气化瘀及清养肺胃、甘寒生津等功效。本研究在此基础上拟制益气化瘀汤合沙参麦冬汤，探讨其对气阴两虚型肺癌患者肿瘤控制率及机体状况的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年11月-2019年2月我院收治的肺癌患者102例，根据随机数字表法分为对照组(n=51)与试验组(n=51)，两组年龄、性别、病理类型、临床分期、肿瘤直径等基线资料均衡可比(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 诊断标准 (1)西医诊断标准：符合《常见恶性肿瘤诊疗规范》[7]中肺癌诊断标准；(2)中医诊断标准：符合《中医病证诊断疗效标准》[8]中气阴两虚型肺癌诊断标准：面色苍白，神疲气短乏力，咳声低弱，咯血或痰中带血，咳嗽痰少，口干咽燥，盗汗自汗，脉细弱，苔薄，舌红。

1.3 选取标准 纳入标准：(1)符合上述中西医诊断标准；(2)预计生存期>6个月；(3)均经病理检查确诊；(4)临床分期为Ⅲ～Ⅳ期；(5)年龄≤70岁。 排除标准：(1)合并其他良恶性肿瘤；(2)合并肝肾等脏器器质性病变；(3)合并免疫系统、内分泌系统、代谢系统病变；(4)过敏体质或对研究药物过敏。 剔除标准：(1)主动要求退出；(2)依从性差，无法配合完成随访研究；(3)研究期间出现重度毒副反应需终止治疗；(4)其他原因脱落者。

1.4 方法 (1)对照组：采取GP化疗方案，第1、8天静脉滴注1 000 mg/m2吉西他滨(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20030105)，第1 天静脉滴注75 mg/m2顺铂(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20040812)，3周为1个周期，共治疗4个周期。(2)试验组：于对照组基础上加用益气化瘀汤合沙参麦冬汤，药物组方：炙甘草6 g、三七5 g、山慈菇20 g、枳壳12 g、法半夏10 g、浙贝母10 g、五味子8 g、天花粉10 g、玉竹10 g、党参15 g、炙黄芪15 g、麦冬20 g、北沙参20 g、陈皮6 g、莪术10 g、三棱10 g、五灵脂15 g、鱼腥草20 g，以上药物均由我院中药房提供，均经质量鉴定达标，温火煎煮，1剂/d，收汁300 ml，早晚分2次服用，共治疗12周。

1.5 观察指标 (1)肿瘤控制率：依据RECIST标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)4个等级。肿瘤控制率=(SD+CR+PR)/总例数×100%[9]。(2)治疗前后中医证候积分：依据《中医病证诊断疗效标准》评估自汗盗汗、口干舌燥、神疲乏力、咳嗽，轻度、中度、重度分别计1分、2分、3分，无以上症状计0分。(3)统计两组机体状况，依据KPS评分评估，改善：KPS评分较治疗前增加>10分；稳定：KPS评分较治疗前减少或增加<10分；降低：KPS评分较治疗前减少>10分。KPS稳定率=(改善+稳定)/总例数×100%[10]。(4)治疗前后免疫功能：分别抽取两组空腹外周静脉血4 ml，离心取上清液(3 000 r/min，10 min)，经Atytune流式细胞仪测定CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。(5)毒副反应：根据NCI标准[11]分为Ⅰ～Ⅳ度。

2 结果

2.1 肿瘤控制率 试验组肿瘤控制率(86.27%)略高于对照组(78.43%)，但差异无统计学意义(χ2=1.079,P=0.299)。见表2。

表2 两组患者肿瘤控制率比较[n(%)]

2.2 中医证候积分 治疗前两组自汗盗汗、口干舌燥、神疲乏力、咳嗽评分间差异无统计学意义(P>0.05)，两组治疗后自汗盗汗、口干舌燥、神疲乏力、咳嗽评分较治疗前降低，且试验组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组中医证候积分比较分)

2.3 机体状况 试验组KPS稳定率(80.39%)高于对照组(62.75%)(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者机体状况比较[n(%)]

2.4 免疫功能 治疗前两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后试验组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组患者免疫功能比较

2.5 毒副反应 两组均无Ⅳ度毒副反应发生，且试验组血红蛋白减少、肝肾功能损伤、呕吐恶心、白细胞减少发生率低于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 两组患者毒副反应发生情况[例(%)]

3 讨论

肺癌致病机制复杂，与环境、遗传、肺部慢性病变、肺部感染、吸烟等均具有密切关联，对患者身心健康及生活质量造成了极大威胁[12-13]。针对早期肺癌患者，通过手术治疗可有效切除病灶，取得良好疗效及预后效果，但疾病早期病灶较隐匿，易被误诊为普通呼吸系统病变，导致患者确诊时多属中晚期，错过手术治疗最佳时机[14-15]。

GP化疗方案为临床治疗中晚期肺癌的重要方案，可有效杀除肿瘤细胞，但同时可对机体组织、系统造成不同程度损伤，引发骨髓抑制、呕吐、恶心等诸多毒副反应，影响疾病整体治疗效果[16-17]。同时，免疫功能是影响机体状态、疾病治疗效果与转归的重要因素。T淋巴细胞亚群在细胞免疫反应中具有主导作用，其中CD3+可代表T淋巴细胞；CD4+主要代表辅助性T淋巴细胞，可通过分泌淋巴因子扩大、强化免疫应答，辅助CD8+T淋巴细胞杀除肿瘤细胞，且在肿瘤免疫中还具备直接杀伤肿瘤细胞及免疫记忆等功能；而CD4+/CD8+比值为反映机体免疫功能的主要指标，其处于平衡状态时表明机体免疫功能正常，比例失衡则提示机体处于免疫抑制状态[18-19]。本研究显示，治疗前两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于正常水平，而中医在提高肿瘤疗效、调节机体免疫功能方面具有显著优势，因此，临床将肺癌治疗研究重点转向中西医结合。

中医无肺癌病名记载，但根据其病因病机等可将其归类于“虚劳”、“积聚”、“肺岩”、“肺胀”、“肺积”等范畴，且认为肺癌病因病机主要在于肺部气阴耗伤，秽浊邪毒侵袭，致使肺失宣降，邪气留于肺部，并能损耗上焦气阴，构成恶性循环[20]。同时，采取化疗治疗的肺癌患者，受药毒影响，发生五脏六腑损伤，出现消化道、血液系统等毒副反应，也可造成肺气阴伤。结合上述特征，本研究自拟益气化瘀汤合沙参麦冬汤对肺癌患者实施治疗，方中北沙参、麦冬为君药，北沙参能益胃生津、养阴清肺；麦冬润肺生津养阴效果显著；玉竹擅润燥止咳、养阴生津；天花粉有消肿排脓、生津止渴、清热泻火的功效；五味子能补肾宁心、益气生津、收敛固涩；黄芪功可脱毒生肌、益卫固表、升阳举陷、健脾补中，为补肺、脾气之要药；党参可补脾肺之气，兼具生津补血功效；浙贝母可散结消痈、清热化痰；法半夏有降逆止呕、消痞散结、燥湿化痰效果，可健脾以燥湿，使气顺痰消；枳壳功效与枳实类似，但偏于行气宽中；山慈菇擅消痈散结、清热解毒；三七活血定痛、清热解毒效果显著，并能化瘀生新；陈皮能燥湿化痰、理气健脾；莪术有破血祛瘀、行气止痛、消积之功；三棱能消积止痛、破血行气；五灵脂擅行血止痛；鱼腥草可利尿除湿、清热解毒，且能强化机体免疫，抗病毒、抗菌能力突出；甘草主要功效在于调和药性、补脾益气；诸药联用可共奏扶正祛邪、补脾益肺、祛痰化瘀散结之功[21-22]。

本研究结果显示，治疗后试验组肿瘤控制率、KPS稳定率高于对照组，中医证候积分低于对照组，免疫功能相关指标水平优于对照组(P<0.05)，表明采取GP化疗联合益气化瘀汤合沙参麦冬汤治疗气阴两虚型肺癌，在缓解其临床症状、调节机体免疫功能及健康状态方面更具显著优势，利于提高疾病整体治疗效果。分析其原因可能在于益气化瘀汤合沙参麦冬汤具有免疫促进、保护胃黏膜及抗炎等诸多功效，可提升淋巴细胞增殖水平，以此强化机体免疫功能，促使疾病良好转归。此外，本研究对GP化疗方案及益气化瘀汤合沙参麦冬汤联合治疗的安全性进行探究，结果显示，试验组血红蛋白减少等发生率低于对照组(P<0.05)，提示该联合用药方案安全性较可靠，主要是因益气化瘀汤合沙参麦冬汤可增强机体免疫功能，提升机体耐受性，利于减轻化疗药物对机体造成的损伤，进而降低毒副反应发生风险。

综上所述，联合采取GP化疗方案及益气化瘀汤合沙参麦冬汤治疗气阴两虚型肺癌，可有效调节患者机体状况及免疫功能状态，改善临床症状，提高肿瘤控制率，且能降低毒副反应发生风险，安全性较好。