注射用特利加压素治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的效果及对肝肾功能的影响

刘凯，邓德银，许林

作者单位:355200 福建省福鼎市医院/福建中医药大学附属福鼎医院感染科(刘凯、许林)，肾内科(邓德银)

慢性乙型肝炎对我国的公共卫生安全造成了深远的影响，该疾病患者进展至终末期后，会出现肝硬化等一系列失代偿期的并发症［1］。肝硬化患者同时并发腹水，导致腰围增大，全身血管阻力增加，动脉血压下降等，极易诱发肝性脑病、消化道出血等疾病，治疗十分棘手［2］。对于失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的治疗，控制腹水，改善患者肝功能、肾功能是其主要治疗目标［3］。特利加压素是加压素的合成类似物，而加压素是人体垂体后叶分泌合成的。特利加压素在进入机体后，经酶裂解作用代谢为活性产物(主要有赖氨酸—加压素)，发挥抗出血、收紧血管的功效［4－5］。临床应用研究表明，乙型肝炎患者在使用特利加压素后可使肝脏血流量、静脉压下降，对肝功能有重要意义［6］。现观察特利加压素治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年3 月－2020 年3 月于福建省福鼎市医院收治的80 例失代偿期乙型肝炎患者。根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组40 例。观察组男28 例，女12 例;平均年龄(58.3 ±9.5) 岁;肝功能Child 分级:A 级0 例，B 级6 例，C 级34 例。对照组男29 例，女11 例;平均年龄(57.6 ±9.4) 岁;肝功能Child 分级:A 级1 例，B 级5 例，C 级34 例。2 组患者性别比、年龄、肝功能Child 分级等资料比较差异无统计学意义(P＞0.05) 。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准:(1) 患者均符合失代偿期CHB 肝硬化的相关诊断;(2) 患者或家属知晓研究内容并签署知情同意书;(3) 治疗依从性较高。排除标准:(1) 合并重要脏器、组织功能严重缺损患者;(2) 肝癌等恶性肿瘤患者;(3) 精神、认知功能异常者;(4) 治疗期间退出研究或相关病例资料保存不完整者。

1.3 治疗方法 对照组采取常规支持、对症治疗，包括利尿、护肝、抗病毒、输血、输注人血蛋白等，同时限制患者的水钠摄入。

观察组在对照组常规治疗基础上加用注射用特利加压素(深圳市翰宇药业股份有限公司生产，国药准字H20093804)1 mg 混合5%葡萄糖注射液50 ml 静脉滴注，每天1 次，持续治疗14 d。

1.4 观察指标 (1) 临床特征:尿量、体质量、腰围、腹水深度变化;(2) 肾功能、肝功能指标检测:肾功能指标包括尿素氮(BUN) 和血清肌酐(SCr)，肝功能指标包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(ALB) 和总胆红素(TBil)，采用贝克曼库尔特AU5800 全自动生化分析仪检测BUN、SCr、ALT、ALB、TBil 水平，试剂于上海酶联生物科技有限公司购得，检测方法为ELISA 法;(3) 药物不良反应(皮疹、胃肠道反应、面色苍白、腹痛等) 发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 软件对数据进行统计分析。计量资料以表示，组间比较应用t检验;计数资料以频数/率(%) 表示，组间比较应用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 尿量、体质量、腰围、腹水深度比较 治疗前，2 组患者尿量、体质量、腰围、腹水深度比较差异无统计学意义(P＞0.05) ;治疗14 d 后，2 组尿量较治疗前增加，体质量、腰围、腹水深度均较治疗前减小，且观察组上述指标优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05 或P＜0.01) 。见表1。

表1 2 组患者治疗前后尿量、体质量、腰围、腹水深度比较 ()

表1 2 组患者治疗前后尿量、体质量、腰围、腹水深度比较 ()

2.2 肾功能指标比较 治疗前，2 组患者BUN、SCr 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05) ;治疗14 d 后，2 组BUN、SCr 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P均＜0.01) 。见表2。

表2 2 组患者治疗前后肾功能指标比较 ()

表2 2 组患者治疗前后肾功能指标比较 ()

2.3 肝功能指标比较 治疗前，2 组患者ALT、ALB、TBil 水平比较差异无统计学意义(P＞0.05) ;治疗14 d 后，2 组ALT、ALB、TBil 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P均＜0.01) 。见表3。

表3 2 组患者治疗前后肝功能指标比较 ()

表3 2 组患者治疗前后肝功能指标比较 ()

2.4 不良反应比较 2 组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.075，P=0.785) 。见表4。

表4 2 组患者不良反应发生情况比较 ［例(%) ］

3 讨论

失代偿期肝硬化患者的肝功能损伤严重，因门静脉高压，多并发肝腹水，对患者的机体健康和生活质量均有严重的影响［7］。既往在治疗肝硬化腹水患者多采用利尿剂、人血白蛋白等方案治疗，其中利尿剂能缓解水钠潴留，减少氯、钠的吸收，逐步消除腹水;人血白蛋白可提升血浆胶体的渗透压，从而改善循坏血量，同时人血白蛋白还有一定的抑菌、抗炎功效［8］。在肝硬化腹水患者的治疗中利尿剂、人血白蛋白可发挥一定效果，因此一般将其作为常规治疗方案，但利尿剂使用后可导致机体电解质紊乱、肾功能损伤等，因此需探寻更为理想的治疗方案。特利加压素是机体内加压素的人工合成类似物，经酶裂解反应生成活性物质赖氨酸继而替代内源性加压素肽链中第8 位精氨酸，发挥收缩血管及抗出血的效果。在食管静脉曲张出血、胃肠道出血等疾病治疗中广泛应用，且疗效显著。

本研究中观察组患者在常规治疗基础上加用注射用特利加压素治疗，相较于单纯常规治疗的对照组，治疗效果更佳。治疗后，2 组尿量较治疗前增加，体质量、腰围、腹水深度均较治疗前减小，且观察组上述指标优于对照组。说明观察组患者的腹水消除效果更好，因此使患者的体质量下降、腰围缩小，其原因主要在于特利加压素能帮助内脏血管收缩，缓解内脏水肿，继而增加尿量、降低腹水。与治疗前相比较，2 组BUN、SCr水平均降低，且观察组BUN、SCr 水平低于对照组，其原因主要是特利加压素能促进肾脏的血流灌注，促进肾脏水钠的排除，继而减少腹水及减轻腹水对肾脏的影响，使肾小球功能得到恢复［9］。与治疗前相比较，2 组ALT、ALB、TBil 水平均明显降低，且观察组ALT、ALB、TBil 水平低于对照组，说明增加特利加压素对患者的肝脏功能恢复也有积极影响。特利加压素作为一种血管加压素，能选择性对内脏血管平滑肌上的V1 受体作用，继而使内脏功能得到改善。在王昊等［10］研究中予以患者前列地尔联合特利加压素治疗肝硬化合并难治性肝腹水，结果联合组相较于常规治疗组，患者的门静脉、脾静脉内径、血流速度、腹水消退分级指标均表现更佳，也证明了特利加压素对改善肝腹水的重要作用。研究结果还显示，2 组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义，提示加用特利加压素不会增加药物不良反应，药物安全性值得信任。

综上所述，注射用特利加压素用于失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的治疗效果确切，改善患者肝肾功能，且药物安全性高，临床应用价值高。