自拟三圣方治疗宫颈HPV持续感染合并糜烂样改变疗效观察

张书改,邢风琴,张海涛,安向平

(1. 河北省石家庄学院，河北 石家庄 050000；2. 中石化建医院，河北 石家庄 050031；3. 河北省任丘市中医院，河北 任丘 062500)

宫颈癌发病率仅次于乳腺癌，是威胁女性生命的第二大恶性肿瘤，据文献报道，我国每年新增宫颈癌患者约13.1万例，近年来宫颈癌发病率有逐年升高趋势，并且发病年龄呈年轻化特点[1-2]。流行病学和分子生物学资料表明，人乳头瘤病毒(HPV)感染能引起子宫颈上皮内病变及宫颈癌的发生，高危型HPV持续感染是促使宫颈癌发生的最主要因素[3]，而宫颈发生糜烂样改变时由于上皮菲薄，会使HPV感染的机会大大增加[4]。因此，如何清除HPV感染同时又能消除宫颈糜烂样改变是预防宫颈癌发生的关键问题。目前临床治疗宫颈HPV感染合并糜烂样改变的方法有药物治疗、物理治疗、宫颈锥切等，虽然这些方法各有所长，但是仍缺乏被大家认可、能广泛应用且不良反应少、依从性好、疗效确切的方法。笔者根据多年临床经验自拟三圣方，前期用于治疗乳突型重度宫颈糜烂取得较好疗效[5]，本研究进一步观察了该方治疗宫颈HPV持续感染合并糜烂样改变患者的效果，旨在明确该方的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年6月—2018年12月在石家庄学院校医院和中石化建医院门诊就诊已婚或未婚有性生活史患者360例，年龄20～50岁，均符合HPV感染诊断标准[6]，HPV DNA QF-PCR法检测HPV阳性，并持续阳性8个月以上；阴道镜所见符合HPV感染改变，宫颈糜烂样改变伴分泌物增多，乳头状增生或接触性出血轻重分级符合《女病诊疗全书》[7]标准；就诊前3个月未接受其他方法治疗，患者对研究知情同意并自愿参加本项临床观察。排除合并妊娠、宫颈裂伤、黏膜外翻、阴道分泌物检查病原体感染、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌患者。按就诊顺序采用简单随机分组法将患者分为2组：三圣方组180例，年龄(35.9±12.1)岁；疾病轻重分级评分(12±2.4)分；表现为白带增多108例，脓性白带53例，接触出血19例。保妇康栓组180例，年龄(36.0±11.8)岁；疾病轻重分级评分(11±9.9)分；表现为白带增多111例，脓性白带 48 例，接触出血 21 例。2组一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》伦理学要求。

1.2治疗方案 2组均在月经干净后3 d开始用药，暴露宫颈，擦拭干净分泌物，三圣方组用消毒探针在糜烂样改变区域和移行带区涂三圣方膏，以不脱落为度，2 min后见局部蛋白化，有组织液渗出，然后擦拭清除再涂1次，2 min后用尾丝棉球覆盖局部，嘱患者次日自行取出；保妇康栓组将保妇康栓(海南碧凯药业有限公司，国药准字Z46020058)紧贴宫颈放置，用带尾丝棉球固定，注意棉球呈舌形，利于固定栓剂，次日自行取出。2组均每周用药1次，3次为1个疗程，连续用药2个疗程，用药期间禁止性生活及盆浴，经期停止用药。

1.3观察指标

1.3.1HPV DNA载量 分别于治疗前和治疗6周后，采用QF-PCR法检测HPV DNA载量，检测型别包括HPV16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，66，68。

1.3.2HPV感染疗效 参考文献[8]，结合HPV DNA 载量改善率制定评价标准，改善率=(治疗前HPV DNA 载量-治疗后HPV DNA 载量)/治疗前HPV DNA 载量×100%。痊愈：HPV所有亚型检测全部阴性；显著改善：部分亚型未转阴，但改善率≥66%；改善：33%≤改善率66%；无改善：改善率<33%。

1.3.3宫颈糜烂样改变疗效 参考文献[7]，结合阴道镜观察的宫颈糜烂样改变情况和移行带区变化评估2组疗效。治愈：卢戈氏碘液染色宫颈全部着色，糜烂面完全愈合，临床症状消失；显效：糜烂面积较治疗前缩小1/3～2/3，阴道清洁度和临床症状(性交出血、白带多、白带血性、白带脓性)评分降到治疗前的1/3以下；有效：糜烂面积较治疗前缩小1/3，阴道清洁度和临床症状评分降到治疗前的2/3以下；无效：糜烂面积及阴道清洁度和临床症状评分无变化。总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数 100%。

2 结 果

2.12组治疗前后HPV DNA载量比较 2组患者治疗后HPV DNA载量均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且三圣方组明显低于保妇康栓组(P<0.05)。见表1。

表1 2组宫颈人乳头瘤病毒感染合并糜烂样改变患者治疗前后HPV DNA载量比较

2.22组HPV感染疗效比较 三圣方组HPV感染痊愈率、显著改善率及总改善率均明显高于保妇康栓组(P均<0.05)。见表2。

2.32组糜烂样改变疗效比较 三圣方组糜烂样改变均治愈，保妇康栓组治愈率为49.4%、总有效率为65.6%，三圣方组明显高于保妇康栓组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组宫颈人乳头瘤病毒感染合并糜烂样改变患者治疗6周后HPV 转阴疗效比较 例(%)

2.42组治疗过程中不良反应比较 2组患者治疗过程中均有不良反出现，其中阴道排液三圣方组62例(34.4%)、保妇康栓组64例(35.6%)，腹部不适三圣方组29例(16.1%)、保妇康栓组31例(17.2%)。2组阴道排液和腹部不适发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

表3 2组宫颈人乳头瘤病毒感染合并糜烂样改变患者治疗6周后疗效比较 例(%)

3 讨 论

宫颈被覆2种上皮组织，复层鳞状上皮覆盖宫颈阴道部的大部分区域，柱状上皮覆盖宫颈管和部分阴道部上皮，两种上皮交界处形成鳞柱交界。现代医学发现宫颈鳞柱交界部受女性体内雌激素水平变化的影响，柱状上皮发生外移，由于柱状上皮菲薄，其下间质透出红色，肉眼所见呈糜烂外观。因这种上皮的改变不同于病理学上的上皮溃疡、缺失所致的真性糜烂，故过去称为宫颈糜烂的术语改称为宫颈糜烂样改变。宫颈糜烂样改变既可为生理性改变，也可为病理性改变。当宫颈糜烂样改变无伴随症状时可视为生理性，一般无需处理；但对于糜烂样改变伴随有分泌物增多、乳头状增生或接触性出血时，可给予适当的治疗。当宫颈呈现糜烂样改变时，由于柱状上皮菲薄，在性生活和炎症刺激下易破损，黏膜的屏障功能遭到破坏则增加了机体对HPV的易感性。HPV感染无论低危型别或高危型别均可引起宫颈上皮内病变，而宫颈上皮内病变长期存在则增加了宫颈癌的发生风险[9]。因此积极消除HPV感染和宫颈糜烂样改变在宫颈癌的防治中具有十分重要的意义。目前临床常用的治疗方法中，物理治疗(激光、微波)有引起术后出血、子宫颈狭窄、不孕、感染的可能，在治疗后复查时应注意有无子宫颈管狭窄[10]；手术治疗如Leep刀锥切为有创操作，患者怀有恐惧心理，所以依从性受到了一定影响[11]；药物治疗有保妇康栓、干扰素泡腾片[12]等，疗效有待提高。目前应用的方法虽各有所长，但也有各自的局限性，还没有公认的使HPV转阴同时宫颈糜烂改变转光滑，且不良反应少、患者依从性好的方法。

中医中药抗病毒治疗理念不是建立在病原学基础上的，而是基于病原所引发的人体病变的整体认识，基本策略为清热解毒、补虚、祛瘀、调节机体免疫力等，改善被病毒干扰和破坏的生理状态，增强机体抗病力，形成不利于病毒复制扩增的内在环境，用药途径主要为口服、灌肠、外涂、塌子等。如孔徐萍等[13]报道，扶正解毒方联合银尔舒治疗高危型HPV感染可以降低HPV16、HPV18型病毒负荷量，改善临床症状，促进宫颈糜烂面愈合。袁成彬等[14]报道，薏苡败酱汤口服联合黄腐酸阴道用药治疗HPV阳性宫颈糜烂疗效满意，可促进HPV转阴。

笔者根据宫颈HPV持续感染合并糜烂样改变特点，认为本病的发生是由于“湿热毒邪侵淫，结聚于子门，并内藏于子门”，致脉络痹阻，缠绵不去，日久成癥，毒邪贯穿于其发生发展和演变的整个过程。又据《景岳全书.妇人规》记载：“妇人阴中生疮，多湿热下注，或七情郁火，或纵情，中于热毒。”《中国医学大辞典》记载：“疮即疮疡之简称，痈疽之类，轻者皮肤局部肿起，重则化脓溃烂……疮生胬肉多因溃后动怒，或着水受风或不戒色欲……以致疮口有肉胀出……”宫颈糜烂样改变局部表面不光滑，无论单纯型或颗粒型常伴肥大、白带黄黏稠、或黄脓样夹有血丝，符合疮疡之肿起、化脓、溃烂的病理表现，且有疮生胬肉之特征，当呈现乳头状增生时，则疮生胬肉的特征更为明显，当宫颈HPV持续感染、糜烂样改变、宫颈肥大，几种不良病症同时共存时则表明疮毒、湿毒缠绵不去状况更为突出，故总结确立了毒、湿、疮是本病的基本病机，确立“拔毒祛湿、生肌敛疮”治疗法则。为了精准施治，保证疗效，在组方、剂型、效量、给药途径上也力求做到科学、新颖，经过反复研究总结制定出由生石灰、石碱、秫米、蒸馏水组成的三圣方。《中药大辞典》[15]中论述生石灰能解毒蚀腐，敛疮止血而生新肌，治赘疣。《本草经集注》中记载生石灰“性至烈”。《皮肤性病学》[16]中描述“疣是由HPV感染所致”。故推测生石灰能治疗HPV病毒感染，故在组方时作为君药给予重用。石碱祛湿热，消痰，磨积块，烂腐肉，化瘀血，为臣药；秫米健脾利湿、收敛解毒，同时药性具有粘合作用，这样配伍既增加了功效又稳定了剂型，免去了化学性稳定剂的应用；蒸馏水可有效避免其他水质中化学成分与君药发生反应而影响疗效，蒸馏水与秫米配伍还具有缓和药性的作用，避免累及深层组织影响愈合，二者共为佐使药。在剂型与给药途径上，考虑到栓剂或凝胶因患者自行上药，药物距离病变位置存在很大的不确定性，而且融化后局部吸收往往较慢，兼顾生石灰的特殊药性，故拟定将药物制成乳糜状直接涂于宫颈鳞柱交界处和糜烂样改变部位，虽然操作时略有繁琐，但这样能使药物直达病所，临床疗效可能会更好。关于剂量问题，笔者认为中药与西药不同，由于中药多为自然生长的植物，质量难以控制，中药剂量与疗效关系存在不确定性，在临床应用中必须考虑临床病症和个体差异性，应当以功效为出发点，所以本方法的具体用量不能以“克”或“毫升”作为量化指标，而是以涂于宫颈鳞柱交界处和糜烂样改变部位的蛋白化并有渗出液为度。

本研究结果显示，治疗后三圣方组HPV DNA载量明显低于保妇康栓组，HPV感染改善率、宫颈糜烂样改变总有效率均明显高于保妇康栓组，2组阴道排液、腹部不适发生率比较差异均无统计学意义。提示三圣方治疗宫颈HPV持续感染合并糜烂样改变效果优于保妇康栓。保妇康栓的主要成分是莪术和冰片，具有抗菌、抗病毒、抗瘤作用，但没有确切修复创面作用[17]，且存在患者自行上药距离病灶有很大不确定性且融化后局部吸收较慢等问题，这可能是其疗效不满意的原因。

综上所述，宫颈HPV持续感染是宫颈癌发生的危险因素，而宫颈糜烂样改变为HPV入侵提供了便利的条件。自拟三圣方膏能够使HPV转阴同时又使宫颈糜烂样改变转光滑，疗效明显优于保妇康栓，对减少宫颈癌的发生具有重要意义，值得临床推广应用。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。