二甲双胍联合枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征合并不孕症的临床效果及对内分泌的影响

梁辉燕，谢小娴，陈燕

多囊卵巢综合征(PCOS)患者主要表现为多毛、肥胖、月经稀疏、闭经或者不孕等症状，在临床妇科较为常见，属于一种内分泌紊乱性疾病。从当前不孕患者诊断情况来看，多数不孕都是由于PCOS引发的疾病，患者出现排卵障碍，进而降低受孕几率。为使得PCOS合并不孕症患者得到良好治疗，满足患者的生育需求，在临床当中就会采用PCOS的药物进行治疗，代替传统手术治疗的方法，有效改善患者的内分泌水平，提高受孕几率[1]。本研究观察二甲双胍联合枸橼酸氯米芬治疗PCOS合并不孕症的临床效果及对内分泌的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1-12月高州市人民医院收治的PCOS合并不孕症确诊患者46例为研究对象。年龄20～35(29.82±3.09)岁，均满足PCOS诊断标准且伴有不孕症，临床资料完整；排除依从性差，对本研究药物过敏及存在精神疾病、意识障碍及合并严重心肝肾病变的患者。采用随机数字表方法将其分为观察组和对照组，每组23例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，组间可比。研究经医院医学伦理委员会批准。所有患者均知晓此次试验，且签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组予枸橼酸氯米芬胶囊(上海衡山药业有限公司生产，国药准字H31021107)每天50 mg口服，于月经第5天开始用药，连续使用5 d，连续治疗3个月经周期。观察组在对照组基础上加用盐酸二甲双胍片(中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字H20023370)每次500 mg口服，每天3次，连续服用5 d，连续治疗3个月经周期。治疗期间同时还需结合阴道彩色超声检查监测子宫内膜生长状况与卵泡发育情况。

1.3 观察指标 比较2组治疗前后临床相关指标[促卵泡成熟激素(FSH)、睾酮(T)、促黄体生成素(LH)、空腹血糖(FPG)及子宫内膜厚度]变化，排卵率、妊娠率、早孕流产率及治疗前后生活质量评分(以100分计，分数越高则生活质量越好)变化情况。

2 结 果

2.1 临床相关指标比较 2组患者治疗前FSH、T、LH、FPG水平及子宫内膜厚度对比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月经周期后，2组FSH、T、LH、FPG水平与子宫内膜厚度均有明显变化(P<0.01)，同时治疗后的观察组FSH、T、LH水平与子宫内膜厚度均低于或小于对照组(P<0.01)，2组FPG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后临床相关指标比较

2.2 排卵率、妊娠率及早孕流产率比较 治疗3个月经周期后，观察组患者排卵率与妊娠率高于对照组，早孕流产率低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。见表2。

表2 2组患者排卵率、妊娠率及早孕流产率比较 [例(%)]

2.3 生活质量评分比较 治疗前2组患者生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月经周期后，观察组患者的生活质量评分明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后生活质量评分比较分)

3 讨 论

PCOS合并不孕症在临床妇科当中较为常见，而且还会对患者家庭关系产生较大影响，甚至还会引发部分家庭出现破裂的情况。患者主要表现为肥胖、多毛、闭经等多种症状，对患者身心产生极为不利的影响。现阶段，此种疾病的产生被认为与内分泌功能紊乱、丘脑下部的垂体平衡失调具有密切关联，受到精神与药物因素的影响，或者是受到其他疾病的影响，患者丘脑下部所分泌的促性腺激素，在释放激素过程当中就会不具有周期性特点，进而影响了垂体分泌的促性腺激素比例[2]。虽然在此过程中，卵泡并未完全发育而且不排卵，但是最终却形成了囊状的卵泡。

因为患者的卵巢并未定期进行排卵，而且也不会分泌孕激素，患者自身只能够分泌雌激素与雄激素，导致患者出现PCOS合并不孕症，不仅会对患者的生育功能产生较大影响，而且还会引发相关代谢疾病，进而对患者的孕期健康产生较大影响，极易引发其他疾病，如高血压、糖尿病等，极大程度上影响患者的身体健康[3]。故出现此种疾病就需要及时进行治疗。

现阶段，临床并未明确POCS的发病原因，所以在进行治疗的过程中，治疗方法主要是减少或降低雄性激素，如给予芳香酶抑制剂、口服抗雄性激素药物等。根据相关研究结果表明，胰岛素抵抗与胰岛素血症都是引发患者生殖功能和糖代谢异常的病理学基础因素。而且胰岛素抵抗的产生，同高雄性激素血症密切相关。PCOS患者内分泌异常，会导致血清LH、T、催乳激素(PRL)出现偏高的情况，而高胰岛素还会一定程度上增强激素分泌的作用，甚至还会对患者肝脏器官产生一定抑制作用，阻碍合成型激素同蛋白的结合，促使游离T水平增加，由于LH水平较高，所以就会对卵巢当中的卵细胞产生刺激作用，进而合成雄性激素；同时，FSH分泌较少，就会降低卵泡颗粒细胞的芳香作用，不利于卵泡的成熟[3-4]。另外，患者雄性激素分泌的持续增高，还会对游离T含量产生影响，一定程度上增加其含量，根据相关研究结果表明，POCS患者血清中总睾酮含量较高，同正常女性内睾酮含量进行对比，能够达到1.5～1.7倍。而患者体内睾酮含量的增加，能够对脂肪细胞产生一定的促进作用，同时还会对α-肾上腺产生抑制作用，不利于其受体，并且还会对脂肪分解产生抑制作用，造成患者肥胖，且多数患者都会表现为中心性肥胖[5-6]。同非肥胖性患者进行对比，肥胖患者易加重POCS胰岛素抵抗程度。而经药物治疗后，患者胰岛素抵抗程度均得到有效改善，治疗效果较为理想。本研究选用的此种治疗方案，能够对患者胰岛素抵抗起到良好的改善作用，而且还能够对高雄性激素血症进行合理纠正，帮助患者更快恢复卵巢功能，使得患者实现排卵目的。

临床治疗PCOS合并不孕症时，枸橼酸氯米芬属于此种疾病的常用药物，不仅能够有效抑制垂体分泌促性腺激素，还能够起到改善卵巢促排卵的反应，使得胰岛素敏感素得到有效增加，进而帮助患者更好地改善高雄性激素水平[7-9]。根据相关资料研究表明，在治疗PCOS合并不孕症时，单独使用枸橼酸氯米芬药物治疗效果并不佳，所以在临床当中，就会使用联合疗法。二甲双胍属于一种胰岛素，能够有效降低血LH以及游离T水平，并且对多囊卵巢状态下的高雄性激素学生产生破坏作用，同时对其进行合理纠正，进一步提高患者体内胰岛素的敏感性，对胰岛素抵抗进行有效纠正，最终实现降低雄性激素水平[10-11]。另外，二甲双胍还能够对患者的排卵情况及妊娠率有明显改善作用，本研究结果显示，治疗后2组FSH、T、LH、FPG水平与子宫内膜厚度均有明显变化，同时治疗后的观察组FSH、T、LH水平与子宫内膜厚度均低于或小于对照组(P<0.01)，2组FPG水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者排卵率与妊娠率高于对照组，早孕流产率低于对照组(P<0.01或P<0.05)；治疗后，观察组患者的生活质量评分明显高于对照组(P<0.01)。与张丽荣[12]、杨勇莉等[13]研究结果相一致。提示二甲双胍联合枸橼酸氯米芬药物治疗PCOS合并不孕症具有重要意义，二甲双胍的加入能够有效降低患者胰岛素水平。

综上所述，二甲双胍联合枸橼酸氯米芬治疗PCOS合并不孕症能够有效改善患者的内分泌水平，增加患者排卵率，提高患者的妊娠率，对患者胰岛素抵抗起到良好的改善作用，具有重要临床意义。