比索洛尔联合培哚普利与螺内酯治疗风湿性心脏病慢性心力衰竭的临床效果

王燕

风湿性心脏病(简称风心病)属于临床常见自身免疫性疾病之一，主要是指因风湿热活动导致心脏瓣膜病变的一种心脏病，以心慌气短、乏力、咳嗽、下肢水肿等为主要表现。病情发展至后期的患者可出现心力衰竭，是风湿性心脏病常见合并症，主要是由于风湿性炎性反应引起瓣膜损伤所致[1]。若不及时加以有效控制可危及患者生命安全。药物疗法是目前治疗上述合并症的常用手段，包括应用强心剂、利尿剂等。但有研究显示，单纯给予常规对症支持疗法的效果欠佳，应考虑进一步联合其他药物治疗[2]。比索洛尔、培哚普利、螺内酯在改善心功能方面均具有较好的效果，本研究观察比索洛尔联合培哚普利与螺内酯治疗风湿性心脏病慢性心力衰竭的临床效果，总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年6月红河州第三人民医院收治的风湿性心脏病慢性心力衰竭患者74例，均符合风湿性心脏病慢性心力衰竭诊断标准；心功能分级Ⅱ～Ⅲ级。排除对本研究相关药物有过敏史者、伴发恶性肿瘤者、反复心力衰竭患者及及精神异常患者。依照随机数字表法分为观察组和对照组，各37例。观察组男23例，女14例；年龄52～79(67.48±6.36)岁；病程2～8(6.98±1.61)年；心功能分级：Ⅱ级22例，Ⅲ级15例。对照组男22例，女15例；年龄51～80(67.50±6.40)岁；病程2～9(6.87±1.68)年；心功能分级：Ⅱ级21例，Ⅲ级16例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组予常规治疗：培哚普利叔丁胺片[施维雅(天津)制药有限公司生产，国药准字H20034053]4 mg口服，每天1次；螺内酯片(杭州民生药业有限公司生产，国药准字H33020070)20 mg晨起口服。连续治疗1个月。观察组在对照组基础上加用富马酸比索洛尔片(北京华素制药股份有限公司生产，国药准字H10970082)初始剂量1.25 mg/d，治疗1周后根据患者实际情况调整剂量至2.5 mg/d，后每周用药剂量增加1.25 mg，最大用药剂量≤10 mg。连续治疗1个月。

1.3 观察指标 比较2组治疗效果，治疗前后心功能指标[左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)]、炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)]水平、氧自由基代谢指标[一氧化碳(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)]、肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)指标[醛固酮(ALD)、血浆肾素活性(PRA)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)] 变化情况。

分别于治疗前后采集患者空腹静脉血8～10 ml，离心后，共取血清8 ml，其中3 ml用于炎性因子检测，其中IL-6、TNF-α采用酶联免疫吸附法检测，hs-CRP采用速率散射比浊法检测；另5 ml血清用于RAAS系统指标ALD、PRA、AngⅡ的检测，采用酶联免疫吸附法。同时，取3 ml血浆用于氧自由基代谢指标检测，其中SOD采用黄嘌呤氧化酶法检测，MDA采用硫代巴比妥酸显色法检测，NO采用电化学方法检测。

1.4 疗效评定标准[3](1)显效：治疗后患者心功能改善≥2级，症状(呼吸困难、心悸)全部消失，静息状态下心率<80 min/次；(2)有效：治疗后患者心功能改善≥1级，但未达到2级，症状有所好转，静息状态下心率为80～100 min/次；(3)无效：未达到有效标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 治疗1个月，观察组总有效率为94.59%，高于对照组的78.38%，差异有统计学意义(χ2=4.613，P=0.041)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 心功能指标比较 治疗前，2组患者LVESD、LVEDD、LVEF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，2组LVESD、LVEDD均较治疗前降低、LVEF水平较治疗前升高，且观察组降低或升高幅度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后心功能指标比较

2.3 炎性因子水平比较 治疗前，2组患者IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，2组IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后炎性因子水平比较

2.4 氧自由基代谢指标比较 治疗前，2组患者NO、SOD及MDA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，2组NO、SOD水平均较治疗前升高，MDA较治疗前下降，且观察组升高或下降幅度大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 2组患者治疗前后氧自由基代谢指标比较

2.5 RAAS系统指标比较 治疗前，2组患者ALD、PRA及AngⅡ水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，2组ALD、PRA及AngⅡ水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表5。

表5 2组患者治疗前后RAAS系统指标比较

3 讨 论

本研究针对风湿性心脏病慢性心力衰竭患者采取比索洛尔、培哚普利和螺内酯联合药物治疗，获得较好效果。其中培哚普利属于血管紧张素转化酶抑制剂，其能有效抑制机体生成血管紧张素Ⅱ，扩张血管，并可在一定程度上减小外周血管阻力，对降低血压及减轻心脏负荷具有积极意义[4-6]。同时，上述药物还可抑制机体分泌醛固醇，对增加冠状动脉血流量及改善水钠潴留具有较好的促进作用，从而有助于减少心肌耗氧量，对逆转心室重构具有积极影响[7-8]。比索洛尔属于β受体阻滞剂，具有高选择性，其能有效降低交感神经的敏感性及兴奋性，从而有助于抑制机体合成分泌儿茶酚胺，进而达到阻止心室重构的目[9-10]。且上述药物还能有效阻止机体分泌肾素及血管紧张素，对减轻心脏负荷及改善心功能具有积极意义。螺内酯属于临床低效利尿剂，对醛固酮具有一定拮抗作用，能有效逆转心肌纤维化，对控制病情进展具有积极意义，与培哚普利联合使用能有效实现长期抑制醛固酮分泌的目的。因此，联合对患者使用上述药物具有较好的协同作用，效果更强。

有研究表明，氧自由基是导致心血管系统结构和功能异常的重要因素，氧自由基可攻击细胞膜脂质，促使机体出现过氧化反应，而大部分慢性心力衰竭患者的氧化或抗氧化系统功能常出现紊乱，而MDA属于过氧化反应的主要产物，对反映过氧化程度具有较好的指导作用，NO、SOD属于反映机体抗过氧化能力的有效指标，换言之，NO、SOD明显增加提示机体氧化应激反应显著减轻，体内氧自由基含量显著降低，对纠正氧化或抗氧化系统功能紊乱具有积极意义。此外，慢性心力衰竭患者RAAS系统常被激活，且活动性增强，从而导致肾脏血管遭到不同程度破坏，在一定程度上增加了外周循环阻力，加重了心室负荷，进而导致心力衰竭。

本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率为94.59%，高于对照组的78.38%；治疗后，2组LVESD、LVEDD、IL-6、TNF-α、hs-CRP、MDA、ALD、PRA及AngⅡ水平均较治疗前降低、LVEF、NO、SOD水平较治疗前升高，且观察组降低或升高幅度大于对照组。提示3种药物联用可显著提高治疗效果，缓解症状，对患者心功能恢复具有良好促进作用；同时还有助于减轻机体炎性反应，改善氧自由基代谢，对控制进步进展具有积极意义；且更有助于减轻心室负荷，缓解患者病情，改善患者预后。

综上所述，比索洛尔联合培哚普利与螺内酯治疗风湿性心脏病慢性心力衰竭的临床效果更佳，有助于减轻心室负荷，改善心功能，降低炎性反应，对病情恢复具有良好促进作用。