重庆地区哮喘儿童生命早期高危因素及过敏原分布调查分析*

刘 香，李雪梅△，蒋 静，谢伍刚，王成秀，曾书旬

(1.重庆市妇幼保健院儿科 401147；2.重庆市合川区妇幼保健院儿科 401520；3.重庆市第五人民医院儿科 400062)

儿童支气管哮喘(简称哮喘)以反复发作的喘息、咳嗽、气促、胸闷为主要表现，其发病机制复杂，可引起气道重塑，严重影响患儿及其家庭生活质量[1-2]。儿童哮喘的发生受多种因素的影响，其中生命早期的高危因素及过敏原致敏受到临床广泛关注，但重庆地区哮喘患儿的相关研究仍较缺乏。本研究拟通过问卷调查对重庆地区哮喘儿童生命早期高危因素及过敏原分布进行深入探讨，为重庆地区儿童哮喘的早期防治提供更多经验，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年5月至2019年5月重庆市妇幼保健院、合川区妇幼保健院及重庆市第五人民医院确诊的310例哮喘患儿作为哮喘组，其中男163例，女147例，平均年龄(4.97±2.23)岁。哮喘诊断严格按照2015年《哮喘全球防治创议(GINA)指南》和2016年中华医学会《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[2]，排除先天畸形或免疫缺陷者。选取同一时间段310例健康儿童作为对照组，其中男163例，女147例，平均年龄(5.03±2.25)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准(编号：L2016013)。

1.2 方法

1.2.1设计调查表

制订统一的调查问卷，主要内容包括：(1)产前易感因素：母孕前BMI，母孕期主被动吸烟史，消毒液、宠物接触史，抗生素和糖皮质激素使用史，妊娠高血压疾病，三代内血亲过敏性疾病史(过敏性哮喘、过敏性鼻炎、湿疹、荨麻疹和特应性皮炎)；(2)产后易感因素：分娩年龄、出生方式、出生体重及胎龄、辅食添加时间、被动吸烟史、1岁内抗生素和退热药使用史、其他过敏性疾病；(3)食物和吸入过敏原皮肤点刺试验(SPT)结果等。使用α信度系数法检验调查问卷整体信度Cronbach′s α系数为0.802；验证性因素分析检验效度，KMO值为0.527，巴特利检验P<0.001。

1.2.2实施调查

问卷调查全过程由研究负责人组织、监督及质量控制，实际调查率和问卷合格率均不低于99%时，调查有效。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 产前易感因素

单因素分析结果显示，两组母亲孕期吸烟(主被动)、接触宠物情况比较，差异有统计学意义(P<0.05)，而孕前BMI、孕期消毒液、抗生素、糖皮质激素使用情况及妊娠期高血压疾病患病率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。此外，哮喘组3代内血亲过敏疾病患病率明显高于对照组，尤以哮喘和过敏性鼻炎家族史差异明显(P<0.05)，而血亲湿疹、特应性皮炎、荨麻疹等皮肤过敏性疾病比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1 产前易感因素统计(n=310)

表2 家族过敏疾病情况[n=310，n(%)]

2.2 产后易感因素

单因素分析结果显示，两组剖宫产、1岁内使用抗生素和退热药、被动吸烟、过敏性鼻炎或湿疹患病情况比较，差异有统计学意义(P<0.05)；而儿童特应性皮炎、荨麻疹患病情况、母亲分娩年龄、新生儿出生体重、胎龄、辅食添加时间比较，差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

表3 产后易感因素统计(n=310)

2.3 过敏原皮肤点刺试验结果

2.3.1食物过敏原检测结果

哮喘组食物过敏原SPT阳性率较对照组高(22.58%vs. 6.13%)，差异有统计学意义(P<0.05)；其中，哮喘组牛奶、虾、花生、鱼、小麦和蛋黄的阳性检测率在3.23%～8.39%，均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 食物过敏原阳性结果情况[n=310，n(%)]

2.3.2吸入过敏原检测结果

哮喘组吸入过敏原SPT检测阳性率为42.58%，其中屋尘螨和粉尘螨的检测阳性率均达30%以上，而其他吸入性过敏原均低于6%。两组屋尘螨、粉尘螨、棉绒、猫狗上皮、蟑螂、霉菌和刺槐的过敏原SPT阳性率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 吸入过敏原阳性结果情况[n=310，n(%)]

续表5 吸入过敏原阳性结果情况[n=310，n(%)]

2.4 独立危险因素分析

多因素二项logistic回归分析结果显示，母亲孕期吸烟(主被动)、血亲哮喘史或过敏性鼻炎家族史、儿童过敏性鼻炎史、1岁内使用抗生素、花生及尘螨SPT阳性是重庆地区儿童哮喘发病的独立危险因素(P<0.05)，见表6。

表6 二项logistic回归分析结果

3 讨 论

哮喘是儿童时期最常见的慢性气道疾病[2]，流行病学调查显示，全球至少有3亿哮喘患者[3]。重庆地区儿童哮喘患病率位居全国前列，积极探讨其发病高危因素对制订合理高效的区域化哮喘防治措施意义重大。本研究拟从影响哮喘发病的生命早期危险因素(包括孕期、婴幼儿时期)及重庆地区过敏原分布方面探寻更多儿童哮喘早期防治经验。

女性吸烟，特别是孕期，可诱发表观遗传变化，增加儿童哮喘和持续性喘息的风险[4]。本研究中47.8%哮喘儿童母孕期有烟雾接触，且多为被动吸烟，明显高于对照组，OR值高达3.952，提示孕期吸烟是儿童哮喘的独立危险因素。本研究显示儿童二手烟暴露是哮喘的影响因素，但非独立风险因子，可能受到母孕期吸烟因素的干扰。

研究表明，哮喘遗传度可高达80%左右[5]，阳性过敏家族史是哮喘强有力的预测因子之一[6]。目前，已有研究揭示部分基因的多态性可能与哮喘遗传易感性密切关联[7-8]。本研究结果显示，血亲哮喘或过敏性鼻炎家族史是儿童哮喘的独立危险因素之一，患病风险是其他健康儿童的3～9倍，明显增加儿童哮喘发生的可能性，与其他研究结论一致[2,9]。

儿童哮喘发病与个体特应性密切相关。过敏性鼻炎与哮喘被称为“同一气道、同一疾病”，本次调查亦证实过敏性鼻炎是儿童哮喘的独立危险因素之一，OR值达5.371。湿疹与哮喘有着共同的等位基因[10]及发病机制。有研究发现湿疹或皮炎史是儿童哮喘的危险因素之一[9]。本次调查未发现儿童及血亲患湿疹或特应性皮炎与哮喘发病之间的明显关联，考虑主要受地区样本量及调查地区为儿童湿疹高发区，对照组和哮喘组湿疹、皮炎患病率相近的影响，有待更多大样本量、多中心随机对照研究证实。关于荨麻疹病史是否增加儿童哮喘风险目前仍存有争议，国内部分地区研究显示荨麻疹是哮喘危险因素之一[11-12]；但许多病例对照研究未发现血亲或儿童荨麻疹会明显增加哮喘风险[9，13]，本研究结果与之一致。

早期抗生素使用与哮喘的发展之间存在联系，但二者是否为因果关系仍不清楚[14]。本研究发现1岁内使用抗生素是儿童哮喘发病的独立风险因子，在临床工作中，要注意区分儿童早期哮喘样症状与呼吸道感染，严格把握新生儿及婴儿期抗生素使用指征。

过敏原暴露刺激机体产生大量IgE和一系列炎性介质、炎性细胞因子，可引起变态反应和慢性气道炎症，从而诱发或加剧哮喘。室内过敏原暴露会增加特异性致敏的风险，而特异性致敏与早期学龄儿童发生哮喘和肺功能受损密切相关[6]。研究显示，儿童早期食物致敏可增加吸入过敏原致敏的危险性[15]；吸入过敏原的早期致敏(≤3岁)是预测持续性哮喘发生的高危因素[2]。本研究中，重庆地区哮喘组食物及吸入过敏原检测阳性率均明显高于对照组，临床医师有必要对过敏儿童进行过敏历程的监测，提高哮喘预防意识。本研究logistic回归分析结果显示，花生、屋尘螨、粉尘满SPT阳性均是重庆地区儿童哮喘发生的独立危险因素，对于反复喘息的儿童，推荐进行过敏原SPT检测或血清特异性IgE测定，协助哮喘诊断，了解导致哮喘发生和加重的个体危险因素。

综上所述，哮喘具有明显的遗传倾向，与个体特应性体质密切相关。杜绝孕期吸烟，减少二手烟暴露，积极防治过敏性鼻炎，对反复喘息儿童加强过敏原检测，强化过敏原回避意识，落实尘螨防制措施是降低儿童哮喘患病率的重要举措。