FOLFOX4化疗方案联合参芪扶正注射液治疗大肠癌的有效性及安全性

孙相辉

（辽宁省鞍山市台安县恩良医院肿瘤科，辽宁 鞍山 114100）

大肠癌是临床常见的一种恶性肿瘤，近年来随着生活节奏的加快和饮食习惯的改变，大肠癌的发生率逐渐增加。手术是治疗进展期大肠癌的最佳选择，而伴有周围器官转移的中晚期大肠癌，手术无法彻底切除病灶，大部分患者选择姑息疗法，不管是否手术，辅助化疗都是提高患者生存率，改善患者生存治疗的关键因素[1-2]，但化学药物在杀灭肿瘤细胞的同时，也会损伤人体正常组织的免疫功能，临床不良反应发生率高，严重影响患者的耐受性[3]。中药注射液具有抗癌减毒的功效，在治疗肿瘤方面有独特的优势，其与化疗药物联合应用效果显著。本研究旨在分析FOLFOX4化疗方案联合参芪扶正注射液治疗大肠癌的疗效和安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我科2015年6月至2017年6月治疗的65例大肠癌患者为研究对象，根据随机原则分成两组。对照组患者33例，男性18例，女性15例；年龄42～74岁，平均年龄（56.41±8.66）岁；大肠癌根治术后14例，姑息保守治疗19例；直肠癌17例，结肠癌16例；癌症分期：Ⅱ期9例，Ⅲ期20例，Ⅳ期4例。观察组患者32例，男性19例，女性13例；年龄45～73岁，平均年龄（54.28±9.13）岁；大肠癌根治术后15例，姑息保守治疗17例；直肠癌18例，结肠癌14例；癌症分期：Ⅱ期8例，Ⅲ期19例，Ⅳ期5例。两组患者性别、年龄、是否手术、癌症类型及分期等临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①所有患者临床症状、肠镜或者CT检查结果均符合《常见恶性肿瘤诊疗规范》，并最终经手术切除标本或者肠镜活检标本行病理组织学检查确诊；②所有患者预计生存期超过半年；③患者造血功能及肝肾功能无明显异常；④患者无化学药物过敏史及化疗禁忌证。排除标准：①距上次化疗间隔＜1个月；②孕期及哺乳期妇女；③无法自主活动者。

1.3 方法 对照组患者采用FOLFOX4化疗方案进行治疗，具体方法如下：在化疗第1天将奥沙利铂按85 mg/m2用量加入到5%葡萄糖注射液500 mL中静脉滴注2 h以上；同时，第1天和第2天将注射用亚叶酸钙按200 mg/m2用量加入到0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注2 h以上，每日亚叶酸钙静脉滴注完毕后按400 mg/m2用量静脉注射5-氟尿嘧啶，然后再将5-氟尿嘧啶按600 mg/m2用量连续22 h泵入；观察组患者在以上FOLFOX4化疗方案治疗基础上，每次化疗前3 d每日静脉滴注参芪扶正注射液250 mL，疗程与化疗同步结束。两组患者在化疗期间常规应用抑制胃酸分泌、止吐及保护肝脏药物，每2周为1个周期，连续治疗12个周期。

1.4 观察指标 观察两组的治疗完成度、临床效果和不良反应发生情况。接受12个周期治疗者为完成整个化疗过程。临床疗效判定，完全缓解：肿瘤消失并维持该结果4周以上；部分缓解：肿瘤两径乘积减少50%以上且维持4周以上；稳定：肿瘤两径乘积减少＜50%；进展：肿瘤两径乘积增加或者有新的病灶出现。总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总治疗完成例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0软件对数据进行处理，计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗完成度及临床疗效比较 对照组患者33例，治疗完成25例，完成度75.76%，其中完全缓解3例，部分缓解14例，稳定6例，进展2例，总有效率68.00%；观察组患者32例，治疗完成28例，完成度87.50%，其中完全患者5例，部分患者17例，稳定4例，进展2例，总有效率78.57%。观察组患者治疗完成度及总有效率均高于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组患者不良反应发生率比较 采用FOLFOX4化疗方案联合参芪扶正注射液治疗的观察组患者胃肠道反应、骨髓造血功能、肝功能损害、神经病变及腹痛腹泻等不良反应发生率均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

化学治疗是降低大肠癌术后复发和延长中晚期大肠癌患者生存期的主要治疗手段，常用的基础化疗药物为5-氟尿嘧啶。5-氟尿嘧啶能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧嘧啶核苷酸转化为胸腺嘧啶核苷酸的过程，从而抑制癌细胞DNA的合成，是一线抗癌药物[4]。但单独使用5-氟尿嘧啶有效期较短，对提高患者生存率的效果也不明显，临床有效率仅有20%左右，因此5-氟尿嘧啶联合亚叶酸钙和奥沙利铂的FOLFOX化疗方案是目前治疗大肠癌的常用方案[5]。亚叶酸钙虽然不能直接作用于大肠癌细胞，抑制癌细胞的生长，但它代谢生成的四氢叶酸能够促进三元复合物的稳定性，增强5-氟尿嘧啶抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的作用，提高5-氟尿嘧啶的疗效。奥沙利铂是3代铂类药物，能通过阻断癌细胞修复蛋白与DNA的结合，发挥杀灭癌细胞的作用，但其对骨髓、胃肠道及肝肾功能不良反应较大，临床耐受性差[6]。

现代医学将自身实践和前人经验总结在一起，对大肠癌的病因病机进一步研究探讨认为，正气不足是导致肿瘤形成的重要原因，本虚标实是其病机特点，治疗上应以扶正为主[7]。参芪扶正注射液由党参和黄芪提纯而成，有益气扶正之功效。动物学实验证实[8-9]，党参能增强小鼠巨噬细胞功能，减轻环磷酰胺导致的小鼠免疫功能抑制，增加白细胞生成，同时还能改善小鼠自主神经功能，增强抗病能力；而黄芪具有广泛的免疫调控和生物活性作用，可以提高小鼠细胞免疫功能，增强荷瘤机体免疫监控作用。现代药理学研究也发现[10]，党参能增强人体免疫力，提高红细胞、血红蛋白和白细胞的生成，调节胃肠道功能；黄芪能影响多种免疫细胞活动，促进细胞因子的产生和分泌，增加抗体生成。

因此，FOLFOX4化疗方案和参芪扶正注射液联合应用能增强化学药物的疗效，减轻化学药物的毒性，提高临床疗效，降低不良反应。本研究中，采用FOLFOX4化疗方案联合参芪扶正注射液治疗的观察组患者治疗完成率和临床效果均高于对照组，不良反应发生率低于对照组。