补肾调更方加减治疗绝经综合征临床研究

黄语蝶，刘文琼

(1.山东中医药大学，山东 济南 250014；2.山东中医药大学附属医院，山东 济南 250014)

绝经综合征(Menopausal syndrome，MPS)是女性性激素在绝经前后由于卵巢功能下降而减少的情况，表现为躯体及精神心理症状[1]。近年来MPS发病率呈上升趋势，严重影响患者生活质量[2]。目前西医主要采用激素替代治疗，可缓解症状，但存在致癌危险[3]。随着中医学的发展，其在治疗MPS中具有一定优势，中医学认为MPS属“脏燥” “百合病”等范畴。导师刘文琼教授认为本病的病机以肾阴虚，气滞血瘀为主。女子以肾为先天，肾精衰少，便无经血活；肝为泻血之主，气为血之主，气导血，气滞血瘀，故本病与肝肾病密切相关[4]。而因此本研究采用补肾调更方加减治疗MPS，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取100例MPS患者，诊断标准：①西医标准参照《妇产科学》[5]；②中医标准参照《中医诊断疗效标准》[6]，症见：心烦急躁、烘热汗出、心悸乏力、头晕耳鸣、失眠、腰膝酸软、舌红少苔、脉细数等。病例纳入标准：①年龄44～55岁；②符合中西医诊断标准；③知情同意并获得医学伦理委员会批准。排除标准：①脏器功能不全者；②合并恶性肿瘤者；③认知障碍者。按随机数字表法分为两组，每组50例。对照组年龄44～54岁，平均(50.28±6.04)岁；病程(2.27±0.30)年。观察组年龄45～55岁，平均(51.16±6.09)岁；病程(2.36±0.37)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：给予对照组给予口服替勃龙片(国药准字H20020198，规格2.5 mg)2.5 mg，1次/d。

1.2.2 观察组：在对照组基础上给予补肾调更方加减治疗，方药组成：熟地黄、茯苓、知母、牡丹皮、酒萸肉、生地黄、山药、泽泻、柴胡、醋龟甲(先煎)各12 g，淫羊藿15 g，黄柏9 g，丹参、续断各18 g，炙甘草6 g。随症加减：肾阳不足，腰膝酸冷者去醋龟甲入巴戟天；眠浅易醒，多梦者加合欢皮、首乌藤；烦躁易怒者加香附、郁金； 兼有头痛者加川芎。水煎，早晚两次温服，两组均持续治疗3个月。

1.3 观察指标 均在治疗前和治疗后3个月检测。①中医症候积分：根据《中药新药临床研究指导原则》[7]，严重程度从无、轻、中、重度记为0～3分。②生化指标：采用全自动生化仪检测FSH、LH、E2、TC、TG、LDL-C、HDL-C，采用放射免疫法检测NO、ET。③免疫功能：采用流式细胞仪检测免疫指标。④记录并发症。

1.4 疗效标准 参照《中医病证诊断疗效标准》评定。显效：中医症候积分≥90%；有效：中医症候积分≥75%；无效：症状无改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 选用SPSS 20.0统计学软件进行统计学分析。计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差表示，用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 见表1。观察组治疗有效率高于对照组(P<0.05)。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者中医症候积分比较 见表2。治疗前两组中医症候积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组中医症候积分均低于对照组，差异具有统计学意义(均P<0.05)。

表2 两组患者中医症候积分比较 (分)

2.3 两组患者性激素水平比较 见表3。治疗前两组性激素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组FSH、LH水平均低于对照组，E2水平高于对照组(均P<0.05)。

表3 两组患者性激素水平比较

2.4 两组患者血管内皮因子比较 见表4。治疗前两组血管内皮因子比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组血清NO水平高于对照组，ET水平低于对照组(均P<0.05)。

表4 两组患者血管内皮因子比较

2.5 两组患者血脂水平比较 见表5。治疗前两组血脂水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组TC、TG、LDL-C水平均低于对照组，HDL-C水平高于对照组(均P<0.05)。

表5 两组患者血脂水平比较(mmol/L)

2.6 两组患者免疫功能指标比较 见表6。治疗前两组免疫功能指标差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组CD3+、CD4+高于对照组，CD8+低于对照组(均P<0.05)。

表6 两组患者免疫功能指标比较(%)

2.7 不良反应 观察组恶心呕吐及腹泻各1例，不良反应发生率为4.00%；对照组恶心呕吐及腹胀分别为3例、2例，不良反应发生率为10.00%；两组比较差异无统计学意义(χ2=1.383，P>0.05)。

3 讨 论

现代医学认为，女性生殖生理功能主要由下丘脑-垂体-卵巢轴控制。绝经后，由于卵巢功能下降，性激素分泌减少，女性生理心理功能障碍，神经递质、激素和细胞因子失衡，可能导致MPS的产生[8]。中医学认为MPS属“脏燥” “百合病”等范畴。认为本病主要病机为肾气虚脉虚，肝为存血脏腑，与肝肾紊乱密切相关。因此临床治疗应以补肾、调阴阳为主[9-10]。

补肾调更方为刘文琼教授经验方，由熟地黄、茯苓、知母、牡丹皮、酒萸肉、淫羊藿、黄柏、生地黄、山药、丹参、续断、泽泻、柴胡、醋龟甲及炙甘草组成，其中熟地黄清热凉血、养阴生津；茯苓渗湿利水、宁心安神；知母滋阴润燥；牡丹皮活血化瘀；酒萸肉补益肝肾、收敛固涩；淫羊藿、续断补肾阳、祛风湿；黄柏清热燥湿、解毒疗疮；山药益气养阴；丹参有祛瘀止痛、清心除烦的功效；泽泻利水渗湿、泻热；柴胡和解表里、疏肝升阳；醋龟甲滋阴抑阳、益肾健骨；炙甘草调和诸药，全方共奏补益肝肾、活血化瘀等功效[11-12]。现代药理学表明，熟地黄所含的地黄多糖具有保肝、抗炎作用；茯苓具有抑菌、镇静安神、提高抵抗力、促进睡眠并改善心神不宁的作用；知母有解热、镇痛及免疫抑制作用，能够调节肾上腺素能和胆碱能神经系统，并能延长环己巴比妥引起的睡眠时间；牡丹皮可改善心血管系统的功能，还具有抗菌及增强机体免疫功能；酒萸肉提高肝肾功能；淫羊藿可增加冠脉血流量，促进性腺功能；黄柏抗心律失常；山药预防动脉硬化和促进胃肠道的蠕动及改善睡眠等作用；丹参可改善心功能、增强耐缺氧能力和增强免疫功能；续断增强免疫调节、抗氧化；泽泻调节血脂、降血压、抗动脉粥样硬化；柴胡可降低血清胆固醇；醋龟甲可增强免疫功能[13-14]。结果显示，观察组有效率较对照组高，症候积分较对照组低，与王莉芳等[15]报道一致，说明补肾调更方加减治疗MPS的疗效更佳，分析其原因可能为激素可缓解临床症状，但不良反应较多，而补肾调更方从本病根本原因着手，通过补肾和调理阴阳改善内分泌紊乱和血管舒缩功能，故疗效更佳。绝经后由于下丘脑垂体负反馈作用减弱可导致下丘脑与垂体功能亢进，表现为FSH、LH水平上升和E2下降。本研究发现，治疗后观察组FSH、LH较对照组低，E2较对照组高，提示补肾调更方可改善卵巢功能，分析原因可能为：补肾调更方通过调节下丘脑-垂体-卵巢轴促进卵巢合成分泌E2，缓解垂体FSH合成分泌，改善生殖内分泌紊乱。而NO、ET是人体重要的细胞因子，可调控心血管功能，由于雌激素水平下降会使血管内皮细胞刺激NO合成酶的作用发生障碍，使NO合成降低、ET上升[16]。本研究发现，治疗后观察组血清NO较对照组高，ET低较对照组低，提示补肾调更方可调节血管内皮因子，可保护心血管系统，可能与提高机体雌激素有关。

西医学认为，雌激素可降低脂蛋白水平，增加血清磷脂，并能够加速胆酸分泌，促进胆固醇清除，最终提高HDL-C水平，降低TC、TG、LDL-C水平[17]。同时相关研究表明，中药可改善MPS患者脂代谢指标[18]。而本研究也证实了这一观点，说明补肾调更方可改善血脂水平，其作用机制为：通过减少胆固醇吸收促进排泄，并通过多糖类和胆盐结合形成复合物以阻止微胶体吸收，以减少其吸收，调节脂质代谢[19-20]。同时本研究发现，治疗后观察组免疫功能较对照组高，提示补肾调更方可提高患者免疫功能，且两组不良反应率无明显差异，提示两种方法安全性均高，有利于患者预后。

综上所述，补肾调更方可改善MPS性激素和脂代谢指标，提高免疫功能，但本研究样本量较小，疗程较短，缺乏远期疗效观察与随访，将在下一步研究中扩大纳入例数并延长随访时间。