鲑鱼降钙素对老年骨质疏松患者腰背疼痛及骨代谢的影响*

王华勇，周莉娜，王贞贞，苏梦瑶

（1.湖北省枣阳市第一人民医院，湖北 襄阳 441200；2.湖北省枣阳市第三人民医院，湖北 襄阳 441200；3.湖北省襄阳市中心医院，湖北 襄阳 441000）

骨质疏松多见于中老年人，患者骨强度降低，脆性增加，易骨折[1]。随着年龄的增大，人体骨再生能力下降，骨质丢失升高，极易发生骨质疏松[2]。老年骨质疏松患者常伴有腰背疼痛，经常锻炼可缓解症状。有研究显示，缺乏锻炼会增加患骨质疏松的风险并加重症状，降低患者生活质量[3]。补充钙质是治疗骨质疏松最重要、最常见的措施，但单纯补充钙质临床疗效不佳，故联合治疗方式被广泛认同[4]。但应用何种药物进行联合治疗，目前尚未达成共识。鲑鱼降钙素能调节人体钙质代谢、抑制甲状旁腺激素，降低骨钙丢失[5]，主要通过抑制破骨细胞活性，刺激成骨细胞形成而发挥作用[6]。本研究中在常规治疗基础上，增加了肌肉注射鲑鱼降钙素进行治疗，旨在探讨其对老年骨质疏松的临床疗效，以及对患者腰背疼痛与骨代谢的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：年龄大于60岁；符合骨质疏松诊断标准[7]；3个月内未服用过影响骨密度及骨代谢的药物。患者及家属知晓本研究内容并签署知情同意书。

排除标准：对鲑鱼降钙素过敏；伴其他骨科疾病、代谢性疾病、免疫系统疾病；继发性骨质疏松；肝肾功能障碍。

病例选择与分组：选取湖北省枣阳市第一人民医院2018年6月至2019年6月收治的老年骨质疏松患者100例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各50例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=50）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n=50）

1.2 方法

对照组患者予常规药物治疗，口服碳酸钙D3片（惠氏制药有限公司，国药准字H10950029，规格为每片含钙600 mg/维生素D3125 U），1次1片，1天1次；阿仑膦酸钠片（Savio Industrial S.r.L，国药准字J20130085，规格为每片 70 mg），1 次 1片，1 周 1次；辛伐他汀片（Merk Sharp&Dohme Limited，国药准字J20180007，规格为每片 20 mg），1 次 1 片，1天 1次。观察组在此基础上予鲑鱼降钙素（Novartis Pharma Stein AU，注册证号H20170203，规格为每支1 mL∶50 U）肌肉注射，第1周，1次50U，1天1次；第2周，1次50U，2天1次；第3周，1次50 U，1周2次。两组患者均治疗6周。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：观察患者腰背疼痛情况，以视觉模拟评分法（VAS）评定患者可以忍受的疼痛感，满分为10分。轻微疼痛，对睡眠基本无影响，计为0～3分；中度疼痛，对睡眠有一定影响，计为4～6分；重度疼痛，严重影响睡眠，无法忍受，计为7～10分。观察患者骨代谢水平，采集患者空腹静脉血，采用化学发光法检测甲状旁腺激素（PTH）及 1，25-二羟维生素 D3[1，25-（OH）2D3]水平，仪器选用Cobas E601型电化学发光免疫分析仪（德国罗氏诊断公司）；检测患者股骨颈及腰椎L2～L4骨密度，采用Prodigy Advance型双能X线骨密度仪（美国通用公司）测定。

疗效判定：无效，骨密度无变化，疼痛感未减轻或病情加重；有效，疼痛感减轻，骨密度改善率0～2%；显效，疼痛明显缓解或消失，骨密度改善率≥2%。总有效=显效+有效。

安全性：治疗前后检查血常规、尿粪常规，并观察治疗期间是否出现不良反应。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表6。

3 讨论

骨质疏松症多发于老年人，腰背疼痛是其主要症状之一，会引起患者椎体压缩变形、脊柱前屈、肌肉痉挛，严重的可引起骨骼畸变，骨关节功能障碍，降低患者生活质量。合理饮食及适当锻炼可改善骨质疏松症状[8]。一般以药物治疗为主，只有发生骨折时才会采用手术治疗。目前用于治疗骨质疏松症的常见药物包括钙剂、维生素D、降钙素、雌激素、异黄酮、双膦酸盐、类固醇、氟化物、甲状旁腺激素等[9]。鲑鱼降钙素可抑制溶骨作用，降低病理性导致的高浓度血钙，并可通过减少肾小管的再吸收而增加通过尿液的钠、磷、钙的排泄，但在此过程中血清钙并不会降低[10]。有研究表明，鲑鱼降钙素可减轻骨病患者的疼痛感[11]。

表2 两组患者治疗前后VAS评分比较（±s，分，n=50）Tab.2 Comparison of VAS score before and after treatment between the two groups（±s，point，n=50）

表2 两组患者治疗前后VAS评分比较（±s，分，n=50）Tab.2 Comparison of VAS score before and after treatment between the two groups（±s，point，n=50）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。表3和表4同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05；compared with those in the control group after treatment，#P ＜ 0.05；as well as Tab.3 and Tab.4.

组别对照组观察组t值P值治疗前6.27±1.42 6.13±1.38 0.500 0.618治疗后2.94±1.02*1.64±0.43*#8.304＜0.001

表3 两组患者治疗前后骨代谢水平比较（±s，n=50）Tab.3 Comparison ofbonemetabolism levelsbeforeand after treatment between the two groups（±s，n=50）

表3 两组患者治疗前后骨代谢水平比较（±s，n=50）Tab.3 Comparison ofbonemetabolism levelsbeforeand after treatment between the two groups（±s，n=50）

组别PTH（ng/L） 1，25- （OH）2D3（mmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组观察组90.28±14.93 88.34±15.37 82.17±13.25*70.13±12.33*#13.28±3.24 13.46±2.35 17.74±3.67*21.35±3.96*#

表4 两组患者治疗前后骨密度比较（±s，g/cm2，n=50）Tab.4 Comparison of bone mineral density before and after treatment between the two groups（±s，g/cm2，n=50）

表4 两组患者治疗前后骨密度比较（±s，g/cm2，n=50）Tab.4 Comparison of bone mineral density before and after treatment between the two groups（±s，g/cm2，n=50）

组别 股骨颈 腰椎L2～L4对照组观察组治疗前0.52±0.04 0.51±0.06治疗后0.76±0.11*0.84±0.12*#治疗前0.61±0.04 0.63±0.06治疗后0.73±0.09*0.80±0.10*#

表5 两组患者临床疗效比较[例（%），n=50]Tab.5 Comparison of clinical efficacy between the two groups[case（%），n=50]

表6 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n=50]Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups[case（%），n=50]

碳酸钙D3片、阿仑膦酸钠片、辛伐他汀片可分别起到提高钙吸收、抑制骨吸收、促进骨形成的作用[12-13]。本研究结果显示，治疗后患者VAS评分低于治疗前，骨代谢指标 PTH水平下降，1，25-（OH）2D3水平升高，股骨颈、腰椎L2～L4骨密度升高，表明该方法效果显著，对老年骨质疏松有较好缓解疼痛和改善骨密度的效果。

本研究中，观察组在对照组基础上增加了肌肉注射鲑鱼降钙素，能进一步减轻疼痛，改善骨代谢，提高骨密度，增加疗效。鲑鱼降钙素可直接作用于中枢神经系统，与其受体亲和力极高，在与受体结合后，患者体内内啡肽水平升高，神经肽释放被抑制，疼痛感降低[14]。此外，鲑鱼降钙素还具有促进钙质吸收，维持人体骨矿化含量，抑制骨吸收亢进的作用[15]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05），表明鲑鱼降钙素与常规口服药物联用可起到协同作用，提高治疗效果，与KAMGAR-PARSI等[16]的研究结果相符。另外，本研究中还发现，观察组患者治疗后的VAS评分更低，这可能是因为鲑鱼降钙素对神经肽的抑制作用降低了患者的疼痛感；而治疗后的骨代谢指标PTH水平比常规治疗更低，1，25-（OH）2D3水平更高，股骨颈、腰椎L2～L4骨密度更高，表明鲑鱼降钙素可提高患者1，25-（OH）2D3水平，降低 PTH 水平，可有效改善骨代谢，提高骨密度，减轻疼痛，这可能是由于鲑鱼降钙素引起1，25-（OH）2D3水平的升高，提高了患者肠钙吸收率，从而抑制了PTH。两组不良反应发生率相当，肝肾功能均未出现异常，提示鲑鱼降钙素注射液联合治疗安全、可行。

综上所述，鲑鱼降钙素注射液治疗老年骨质疏松，可缓解腰背疼痛，提高骨密度，改善骨代谢，增强疗效，是一种安全、可行的治疗方法。关于鲑鱼降钙素注射液的具体作用机制还需进一步深入研究。