高剂量曲美他嗪对扩张型心肌病心衰患者心功能及炎症反应的影响

陈剑

(濮阳县人民医院 急诊科，河南 濮阳 457100)

扩张型心肌病是一种原发性心肌疾病，其病程长，且易反复发作。扩张型心肌病患者多伴有心力衰竭，其是扩张型心肌病死亡的主要原因。扩张型心肌病合并心衰患者临床主要表现为心律失常、乏力、胸痛等，且其病情呈进行性加重进展，死亡率高，严重威胁患者的生命安全。曲美他嗪是临床治疗心血管的常用药物，能调节心肌能量代谢，保护心肌细胞，提高心功能[1]。现将本院扩张型心肌病心衰患者采用高剂量曲美他嗪治疗的临床疗效总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析濮阳县人民医院2017年10月至2019年5月收治的112 例扩张型心肌病心衰患者的临床资料，依据治疗方案不同分为对照组(56 例)和研究组(56例)。研究组男25 例，女31 例；年龄50 ～75 岁，平均年龄(63.15±5.26) 岁；NYHA 心功能分级：Ⅱ级23例，Ⅲ级21 例，Ⅳ级12 例；病程3 ～13年，平均病程(8.12±1.57)年。对照组男24 例，女32 例；年龄50 ～76 岁，平均年龄(63.22±5.19) 岁；NYHA 心功能分级：Ⅱ级22 例，Ⅲ级20 例，Ⅳ级14 例；病程4 ～13年，平均病程(8.24±1.48)年。两组一般资料对比，无统计学差异(P＞0.05)，均衡可比。本研究经本院伦理委员会审核通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合《中国扩张型心肌病诊断和治疗指南》中扩张型心肌病心衰诊断标准[2]；患者知情并签署知情同意书。

排除标准：先天性心脏病者；原发性高血压者；肝肾功能不全严重者；严重精神障碍者；免疫系统功能障碍者；对本研究相关药物成分过敏者。

1.3 方法

两组均给予血管紧张素转化酶抑制剂、强心剂等常规治疗。

对照组给予常规剂量曲美他嗪[ 施维雅( 天津)制药有限公司，国药准字H20055465] 治疗，口服，20 mg/ 次，3 次/d。

研究组给予高剂量曲美他嗪治疗，口服，40 mg/ 次， 3 次/d。

两组均持续用药2 个月。

1.4 观察指标

比较两组疗效。疗效评估标准：患者胸痛、乏力、心律失常等临床症状消失，NYHA 心功能分级提高≥2级为显效；患者临床症状较治疗前明显改善，NYHA 心功能分级提高1 级为有效；未达以上标准为无效。总有效率=( 显效+ 有效)/ 总例数×100%。

比较两组心功能指标，包括左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)。

比较两组炎症因子水平，包括血清可溶性细胞间黏附分子(sICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 水平。抽取两组患者晨起空腹静脉血液2 mL，分离血清，用酶联免疫吸附法检测血清sICAM-1、TNF-α 水平。

比较两组不良反应发生率。不良反应包括恶心、呕吐、头晕等。

1.5 统计学分析

采用SPSS 23.0 软件进行数据处理，计量资料( 心功能指标、炎症因子) 以±s表示，行t检验；计数资料( 疗效) 以n(%) 表示，行χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效

研究组无效2 例，有效18 例，显效36 例，治疗总有效率为96.43%(54/56)；对照组无效11 例，有效17例，显效28 例，治疗总有效率为80.36%(45/56)。研究组治疗总有效率显著高于对照组，差异显著(χ2=7.049，P=0.008)。

2.2 心功能指标

治疗前，两组LVEDD、LVEF、LVESD 对比，无显著差异(P＞0.05)；治疗后，研究组LVEF 显著高于对照组，LVESD、LVEDD 显著低于对照组，差异显著(P＜0.05)。见表1。

表1 两组心功能指标比较(± s)

表1 两组心功能指标比较(± s)

LVEF/% 组别 例数 LVEDD/mm LVESD/mm治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 56 60.73±6.42 53.14±5.78 27.54±8.73 36.43±9.51 59.38±7.62 43.26±6.58对照组 56 61.25±6.53 59.84±6.36 27.39±8.62 30.22±9.85 59.74±7.59 49.37±7.74 t 0.425 5.834 0.092 3.394 0.251 4.501 P 0.672 ＜0.001 0.927 0.001 0.803 ＜0.001

2.3 炎症因子水平

治疗前，两组sICAM-1、TNF-α 水平对比，无显著差异(P＞0.05)；治疗后, 研究组血清sICAM-1、TNF-α 水平显著低于对照组，差异显著(P＜0.05)。见表2。

表2 两组炎症因子水平比较(± s)

表2 两组炎症因子水平比较(± s)

sICAM-1/(μg·L-1) TNF-α/(pg·mL-1)治疗后 治疗前 组别 例数 治疗前 治疗后研究组 56 174.59±21.68 75.81±14.26 12.15±2.68 8.42±1.65对照组 56 177.42±33.37 91.63±17.58 12.03±2.54 9.73±1.76 t 0.532 5.230 0.243 4.064 P 0.596 ＜0.001 0.808 ＜0.001

2.4 不良反应发生率

研究组出现恶心2 例，头晕1 例，不良反应发生率为5.36%(3/56)；对照组出现恶心2 例，呕吐1 例，头晕1 例，不良反应发生率为7.14%(4/56)；两组不良反应发生率比较，无显著差异(χ2=0.000，P=1.000)。

3 讨 论

扩张型心肌病是一种慢性心肌病，其病情复杂，病因尚不明确，多认为其与感染、遗传、免疫有关，且其治疗周期长，病死率较高，严重影响患者的生活质量，故给予有效干预对临床有重要作用。

目前，临床多以血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂等常规治疗扩张型心肌病合并心衰患者，虽可缓解临床症状或抑制患者神经内分泌功能，使心室重塑得到缓解，但病情易反复，远期疗效欠佳。且由于合并心力衰竭，导致心肌细胞损害严重，肾小球滤过率降低，药物代谢较慢，毒副作用大，不利于预后。因此，优化治理方案对临床控制疾病有重要意义[3]。曲美他嗪常用于临床抗心绞痛治疗，其作用机制：①通过抑制β 氧化、3- 酮酰基硫解酶作用途径，增加心肌细胞葡糖糖代谢，维持细胞内环境稳定，改善心肌缺氧、缺血；②通过无氧代谢过程中产生的游离脂肪酸，以三磷酸胞苷(CTP) 途径，使CDP- 甘油二酯与磷脂酰甘油缩合，形成磷脂，促进心肌细胞的修复，从而稳定心肌细胞膜，提高正性肌力药物的敏感性；③通过松弛血管平滑肌，促进血管舒张因子生成，延缓心肌损伤，增强心功能。有研究表明，大剂量曲美他嗪能降低心衰患者血脂沉积，间接增加心肌功能状态，改善预后[4]。本研究显示，治疗后，研究组治疗总有效率(96.43%) 显著高于对照组(80.36%)；研究组LVEDD、LVESD 显著低于对照组，LVEF 显著高于对照组，可见高剂量曲美他嗪治疗扩张型心肌病心衰患者不仅能改善患者心功能，且疗效显著。此外，本研究结果中，两组不良反应发生率均较低，均可耐受，未采取特殊干预，停药后自行缓解，可见安全性高，是临床理想治疗方案。

sICAM-1 是细胞因子，正常情况下，心肌细胞只表达极少量sICAM-1，但在心肌缺氧、缺血等情况下，sICAM-1 水平升高；sTNF-α 是多向性因子，与心肌细胞凋亡有关，能促使中性粒细胞聚集，增加细胞炎性损伤。相关研究证实，血清sICAM-1、TNF-α 水平与心力衰竭病情密切相关，参与炎症反应[5-6]。

综上可知，高剂量曲美他嗪治疗扩张型心肌病合并心力衰竭患者不仅能改善患者心功能、降低炎症反应，且疗效显著，安全性高。