C反应蛋白、降钙素原及外周血白细胞计数在新生儿感染诊断中的意义

刘素粉，江莲，沈颖

现今医疗科学技术持续进展，新生儿感染性疾病仍是导致新生儿死亡的重要原因。而新生儿感染早期缺乏特异性表现，病情易快速进展，继发败血症、多脏器功能损害、感染性休克等严重并发症，延长住院时间，增加费用，加重家庭经济负担，甚至导致患儿死亡。因此，降低新生儿感染病死率的重要环节是早期诊断和合理应用抗生素。目前由于血培养阳性率低，培养时间长，不能作为早期诊断新生儿感染依据，因此检测新生儿早期感染的实验室检查指标对临床治疗具有重要意义。本研究分析C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)和白细胞计数(WBC)在感染和未感染新生儿中的敏感度，为早期诊断和诊断新生儿感染的敏感度和特异度提供有效依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年9月-2016年10月在河北医科大学第四医院儿科病区住院的新生儿感染120例作为试验组，无严重的心血管疾病、明显遗传代谢病及家族免疫性疾病病史；同期住院的60例非感染新生儿作为对照组，其中单纯早产儿、高胆红素血症、咽下综合征各20例，且临床检查除外感染。试验组新生儿根据出院诊断结果分为败血症组及其他感染组各60例。其他感染组包括泌尿系感染、新生儿肺炎、感染性肠炎20例。所有诊断依据《实用新生儿学》(第4版)[1]。3组性别、体质量、胎龄、入院时间比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 新生儿住院48 h内、应用抗生素治疗前，在无菌操作下取外周静脉血3 ml，其中1 ml行血常规检测，另外2 ml进行离心分离血清，检测CRP、PCT水平。恢复期(治疗5～7 d后)取等量患儿外周静脉血，再次检测血常规、CRP、PCT。PCT采用微粒子电化学发光法，正常值<0.05 ng/ml。CRP采用免疫散射比浊法，正常值为0～8 mg/L。血常规应用贝克曼库尔特LH750血液分析仪检测，WBC正常值(4～10)×109/L。结果异常的判断标准：CRP>8.0 mg/L判为阳性，PCT>2.0 ng/ml判为阳性，WBC<5.0×109/L或>20×109/L判为阳性。

1.3 观察指标 比较败血症组、其他感染组及非感染组血清CRP、PCT水平，比较败血症组治疗前后血清CRP、PCT水平及败血症组早产儿与足月儿血清CRP、PCT水平。比较CRP、PCT、WBC诊断新生儿感染的敏感度、特异度，敏感度、特异度计算公式为：敏感度=真阳性/(真阳性+假阴性)×100%，特异度=真阴性/(真阴性+假阳性)×100%。

2 结 果

2.1 败血症组、其他感染组及非感染组血清CRP、PCT水平比较 败血症组和其他感染组CRP、PCT水平均高于非感染组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

2.2 败血症组治疗前后血清CRP、PCT水平比较 败血症组治疗后血清CRP、PCT水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

2.3 败血症组早产儿与足月儿血清CRP、PCT水平比较 早产儿CRP水平低于足月儿(P<0.01)；早产儿与足月儿PCT水平比较无显著性差异(P>0.05)。见表3。

表1 败血症组、其他感染组及非感染组血清CRP、PCT水平比较

注:与败血症组比较，aP<0.01；与其他感染组比较，aP<0.01

表2 败血症组治疗前后血清CRP、PCT水平比较

表3 败血症组早产儿与足月儿血清CRP、PCT水平比较

2.4 实验室指标诊断结果 血清CRP、PCT及WBC敏感度分别为98.04%、85.14%和84.85%；CRP、PCT、WBC特异度分别为45.74%、46.23%和37.41%。提示血清CRP、PCT及WBC为诊断新生儿感染的敏感指标，单独检测的特异性低。见表4、表5。

表4 CRP、PCT、WBC诊断新生儿感染结果 (例)

表5 新生儿感染患儿血清CRP、PCT和WBC敏感度与特异度比较 (%)

3 讨 论

新生儿感染尤其早产儿感染是新生儿期常见疾病，早期缺乏特异性表现，由于患儿免疫系统发育不完善，病情进展迅猛，如不能及时应用抗生素控制感染，极易进展至败血症、多脏器功能损害、感染性休克，甚至弥散性血管内凝血，危及患儿生命。目前实验室检查尚不能提供早期敏感、特异的诊断指标。当人体发生感染时，白细胞会活化，稀释、中和、吞噬细菌及受损细胞，促进机体修复损伤组织，故细菌感染时外周血白细胞相应增多。刁玉英等[2]研究发现，细菌感染组新生儿WBC高于病毒感染组，WBC联合PCT诊断细菌感染的阳性率75.38%，说明WBC为诊断新生儿细菌感染的指标；外周血WBC诊断新生儿感染的敏感性和特异性分别为84.84%和37.41%，WBC是早期诊断新生儿感染的高敏感度指标，特异度低。不仅细菌感染会导致WBC增加，应激情况下WBC也可快速升高[3]。CRP在炎性反应、组织损伤时可迅速增高，早期4～6 h即可升高，感染控制后，CRP水平可迅速下降[1]。王刚等[4]研究结果提示，CRP诊断新生儿败血症的敏感度高，其敏感度为79.17%，特异度为50%，控制感染后，CRP明显下降，表明CRP为诊断新生儿败血症的敏感指标[5]。本研究显示，败血症组与其他感染组CRP水平均高于非感染组，治疗后败血症组CRP水平较治疗前明显下降，诊断新生儿感染敏感度与特异度分别为98.04%与45.74%，表明CRP为早期诊断新生儿感染的敏感指标，有助于判断抗生素治疗效果，其特异度偏低，与既往研究相似。早产儿败血症组CRP水平较足产儿败血症组低，而杨绍蕊[6]研究结果提示，早产儿hs-CRP指标水平显著高于足月儿，与本研究结果不一致，有待于进一步研究。细菌感染时，由细菌内毒素诱导产生PCT，出现早于CRP[1]。惠正刚等[7]研究发现，血PCT≥0.5 ng/ml时，PCT对于新生儿感染诊断的敏感度、特异度分别为88.37%、77.27%，为诊断新生儿感染的有效指标。陈素明等[8]研究显示，血清PCT诊断早产儿败血症的敏感度为73%，特异度为96%，可作为临床早期诊断新生儿细菌感染的重要指标。梁健伟等[9]研究显示，当PCT≥0.5 ng/ml时，其诊断新生儿感染的敏感度72.9%、特异度97.1%；当PCT≥2 ng/ml时，其诊断新生儿感染敏感度37.8%，特异度99.7%，提示PCT是诊断新生儿感染的敏感且特异的指标。本研究结果显示，败血症组及其他感染组PCT值均高于非感染组，抗感染治疗后PCT水平较治疗前明显降低，可利用PCT的动态变化了解抗生素的作用，作为早期新生儿感染性疾病诊断的敏感指标。血清PCT诊断新生儿感染的敏感度与特异度分别为85.14%与46.23%，说明PCT诊断新生儿感染的敏感度高，但特异度偏低，与以往研究存在差异[7-10]，考虑与标本采集及统计方法有关。

综上所述，外周静脉血CRP、PCT、WBC均为诊断早期新生儿感染的敏感指标，并可有效判断抗生素疗效，对于指导临床治疗具有至关重要的意义。