托伐普坦治疗原发性肾病综合征的临床效果

张洁琼，赵飞龙，罗冬平

(河南科技大学第一附属医院开元院区 a.肾内科；b.心内科，河南 洛阳 471000)

肾病综合征是由于肾小球滤过膜功能受到损害，滤过屏障功能降低，导致血红蛋白大量丢失和尿蛋白水平增高的综合征，以原发性肾病综合征居多[1-2]。临床症状为水肿、高脂血症、低蛋白血症、大量蛋白尿等[3-4]。随着社会持续发展，生活水平提高，人们生活方式和饮食习惯也在逐渐发生改变，肾病综合征的发病率逐年上升，严重影响患者生命健康，临床需及时治疗。目前临床常采用保钾利尿剂或噻嗪类利尿剂控制临床症状，但其主要是通过升高钠离子来促进排泄，缓解水肿，会引起部分患者电解质紊乱，甚至导致利尿剂抵抗，不利于临床治疗。托伐普坦可增加人体自由水，促进排尿，消除水肿。故本次研究旨在观察托伐普坦治疗原发性肾病综合征的临床效果，具体研究结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年5月至2020年5月于河南科技大学第一附属医院开元院区治疗的104例肾病综合征患者进行研究，以随机数表法分为对照组和研究组。对照组52例，男29例，女23例，年龄为25～69岁，平均(54.61±4.35)岁，平均病程为(10.32±5.04)个月。研究组52例，男28例，女24例，年龄为24～68岁，平均(53.37±5.34)岁，平均病程为(10.67±3.21)个月。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准(1)原发性肾病综合征西医诊断符合《实用内科学》中的相关标准[5]；(2)年龄为10～65岁；(3)家属及患者对本研究知情，并签署知情同意书。

1.3 排除标准(1)伴有严重肝功能不全、免疫缺陷、严重感染、肿瘤；(2)造血系统、心血管等严重原发性疾病；(3)精神障碍及无法正常沟通；(4)对本次研究所用药物存在禁忌；(5)继发性肾病综合征。

1.4 治疗方法(1)对照组：接受饮食指导，控制血脂、血压、血糖、抗凝、利尿等基础治疗，连续治疗1个月。(2)研究组在对照组基础上联合托伐普坦片(浙江大冢制药有限公司，国药准字H20110115)治疗，第1天分早晚2次服用，每次7.5 mg，以患者体质量下降0.5 kg为宜，若每日体质量下降1 kg以上，次日药量需减半，若1 d内血钠超过145 mmol·L-1，次日需停药，血钠恢复正常后再恢复使用。7 d后，每日晨起服用1次，每次7.5 mg，血钙在3.5 mmol·L-1时给予补钙，连续治疗1个月。

1.5 观察指标治疗前后抽取患者空腹静脉血(清晨)5 mL，采用离心机(湖南凯达科学仪器有限公司，KH20R-Ⅱ)离心，转速为3 500 r·min-1，离心时间为15 min，收集上清液。采用全自动生化分析仪(济南来宝医疗器械有限公司，PF-300)检测患者血清肌酐(serum creatinine，Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)水平，采用流式细胞仪(美国贝克曼库尔特公司，CytoFLEX)检查两组患者血清白蛋白及血红蛋白，采用电解质分析仪(南京贝登医疗股份有限公司，AC9000)检查两组患者钙离子(Ca+)和钾离子(K+)水平，检测患者每日尿量。

2 结果

2.1 BUN、Scr水平治疗前，两组BUN、Scr水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组BUN、Scr水平降低(P<0.05)，研究组BUN、Scr水平低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后BUN、Scr水平比较

2.2 尿量 、血清白蛋白、血红蛋白治疗前，两组尿量、血清白蛋白、血红蛋白水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组尿量、血清白蛋白、血红蛋白水平升高(P<0.05)，研究组尿量、血清白蛋白、血红蛋白水平高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后尿量、血清白蛋白、血红蛋白水平比较

2.3 K+、Ca+水平治疗前，两组K+、Ca+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组K+、Ca+水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后K+、Ca+水平比较

3 讨论

原发性肾病综合征是临床常见疾病，病因复杂，复发率高，治疗困难，迁延难愈[6]。大量蛋白尿是肾病综合征的主要临床表现，也是其生理病理机制[7-8]。当肾小球滤过膜受损时，其屏障功能也受到影响，致使尿液中蛋白增多，尿中过多的蛋白致使曲小管难以回收完全，最终导致大量尿蛋白。当患者饮食不制，过食高蛋白，会加重尿蛋白排出，大量的尿蛋白会促进白蛋白肝脏代偿性合成，合成过多会引发低蛋白血症。肾小球损伤、大量白蛋白、低蛋白血症均会导致免疫功能下降、内分泌紊乱、水肿等，临床需及时治疗。

血管升压素可与肾集合管上V2受体结合，并在胞内第二信使环腺苷酸激活蛋白激酶A的作用下，水通道蛋白2合成增加，与此同时，水通道蛋白2插入肾集合管细胞，水通道开放，自由水重吸收增加，产生抗利尿作用。托伐普坦是选择性血管升压素的V2受体阻滞剂，与V2受体的亲和力较血管升压素大，可与V2受体结合，对血管升压素V2受体的结合产生抑制作用，还能产生拮抗血管升压素的抗利尿效应，发挥利尿、消肿作用[9-10]。Uemura等[11]指出，托伐普坦能提高肾小球滤过率，降低Scr水平，降低肾血管阻力，增加肾血流量，延缓肾功能的恶化。张瑶琳等[12]研究表示，托伐普坦可稳定体内电解质平衡。叶楠等[13]表示，托伐普坦治疗肾病综合征具有较好利尿作用，但肾病综合征处于高凝状态，不可过度利尿，利尿过度会导致血栓及低血压，需采取严格预防措施，执行合理治疗方案，排除低血容量患者，密切监控血钠变化及患者体质量、血清 D-二聚体，防止血栓形成。本次研究结果表明：治疗后，两组患者BUN、Scr水平降低，研究组患者BUN、Scr水平低于对照组，说明托伐普坦治疗原发性肾病综合征可改善患者肾功能。两组患者尿量、血清白蛋白、血红蛋白水平升高，说明托伐普坦治疗原发性肾病综合征可促进患者排尿。研究组患者尿量、血清白蛋白、血红蛋白水平高于对照组，两组患者K+、Ca+水平无变化，说明托伐普坦治疗原发性肾病综合征可稳定患者体内电解质水平。

综上所述，托伐普坦治疗原发性肾病综合征可促进患者排尿，改善肾功能，稳定患者体内电解质水平，值得推广。