PI、RI联合sFh⁃1/PLCF检测对妊娠中晚期孕妇子痫前期的预测价值

周隽 唐佳 郑钊平 林春霞 陈亚丽

子痫前期是常见的产科并发症之一，据有关学者的研究报道，子痫前期在全部妊娠期妇女的发生率在7%左右，严重者会造成产妇和围产儿死亡，威胁产妇和围产儿的生命健康［1］。由于子痫的发病机制尚未明确，广大学者对该病不断研究，发现子痫只发生于妊娠期妇女［2］。较多学者报道胎盘可能产生一种或多种循环因子，这些因子进入母体血液就会诱发子痫［3～4］。可溶性血管内皮生长因子受体⁃1（Soluble fms⁃like tyrosine kinase receptor 1，sFh⁃1）及胎盘生长因子（PLacental growth factor，PLCF）在子宫胎盘血管重塑中发挥重要作用［5］。多普勒超声是一种非创伤性检查，可通过检测孕妇子宫动脉血流阻力的大小了解胎盘血管阻力状态，已被广泛应用于孕妇相关疾病的诊断。本研究旨在探讨子宫动脉血流阻力联合sFh⁃1/PLCF 检测对妊娠中晚期孕妇子痫的预测价值，以期提高临床对妊娠期妇女子痫前期的诊断率，从而改善产妇及围产儿预后。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年2月至2020年2月在本院治疗的中晚期孕妇子痫前期患者的106 例，设为观察组（轻度子痫前期56 例，重度子痫前期50 例）。平均年龄（25.17±1.12）岁；孕次1～3 次，平 均 孕 周（28.14±1.10）周。选取同期在本院孕检的正常妊娠孕妇80 例，设为对照组，平均年龄（25.24±1.19）岁；孕次1～4 次，平均孕周（28.18±1.12）周。两组产妇的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究通过医院伦理委员会批准，受试者均签署知情同意书。

纳入标准：①均存在血压高还存在不同程度恶心呕吐、右上腹痛、胸闷、视力模糊、眼冒金花、忧虑、易激动等先兆子痫的症状［6］；②孕期产检资料完整，产检规律，均为孕中、晚期新发子痫前期；③产妇及胎儿在妊娠期经B 超检查正常（无胎盘形态、位置异常）；④均为单胎孕妇。排除标准：①流产史、既往胎盘粘连史；②合并血液系统疾病者；③合并心、肝、肾等重要器官严重疾病者。

1.2 方法

1.2.1 子宫动脉多普勒超声检查

对两组孕妇于孕中、晚期（中期：孕20～24 周；晚期：孕30～34 周）进行两次子宫动脉多普勒超声检查（仪器：GE⁃730、Aloke⁃5 型彩色多普勒超声仪，探头频率：3.5～5.0 MHz）。将探头放置于孕妇的左、右骼窝处，以斜矢状切面对部分宫颈和部分子宫侧壁进行显示。对双侧子宫动脉血流的阻力指数（Resistance Index，RI）、搏动指数（Pulsatility index，PI）值进行测量和记录，并取平均值［7］。

1.2.2 sFh⁃1/PLCF 水平检测方法

取孕妇空腹外周静脉血5 mL 装入抗凝管中，待自凝后取血清3 000 rpm 4℃离心5 min，吸取上清液，置于-22℃冰箱保存待检测。采用美国R&D公司人可溶性血管内皮生长因子受体⁃1 ELISA 试剂盒，通过双抗夹心法酶联免疫吸附试验测定1sFh⁃1、PLCF 水平，计算sFlt⁃1/PLCF 比值。操作严格按试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标

对比两组产妇子宫动脉血流阻力参数（RI、PI）及sFh⁃1/PLCF 水平，以Logistic 回归模型分析影响孕中、晚期孕妇发生子痫的危险因素，采用ROC 曲线分析RI、PI、sFh⁃1/PLCF 检测及三者联合检测对孕中、晚期孕妇发生子痫的预测价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析，计量资料采用（）描述，行t检验；绘制ROC 曲线，并计算下曲线面积，评估RI、PI、sFh⁃1/PLC 及联合检测对孕中、晚期孕妇发生子痫的准确性；通过Logistic回归模型分析影响相关危险因素，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组孕妇子宫动脉血流阻力指数及sFh⁃1/PLCF 水平比较

观察组孕妇RI、PI、sFh⁃1/PLCF 水平均显著高于对照组孕妇，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组孕妇RI、PI、sFh⁃1/PLCF 水平比较（±s）Table 1 Comparison of RI，PI，sfh⁃1/PLCF levels of pregnant womenbetween 2 groups（±s）

表1 2 组孕妇RI、PI、sFh⁃1/PLCF 水平比较（±s）Table 1 Comparison of RI，PI，sfh⁃1/PLCF levels of pregnant womenbetween 2 groups（±s）

组别对照组观察组t 值P 值n 80 106--RI 0.50±0.04 0.55±0.05 7.344＜0.001 PI 0.85±0.08 0.94±0.09 7.079＜0.001 sFh⁃1/PLCF 6.95±4.22 55.65±17.56 24.267＜0.001

2.2 不同程度子痫前期孕妇动脉血流阻力指数及sFh⁃1/PLCF 水平比较

重度子痫前期孕妇RI、PI、sFh⁃1/PLCF 水平均显著高于轻度子痫前期孕妇，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同程度子痫孕妇RI、PI、sFh⁃1/PLCF水平比较（±s）Table 2 Comparison of RI，PI，sfh⁃1/plcf levels in different degree of eclampsia（±s）

表2 不同程度子痫孕妇RI、PI、sFh⁃1/PLCF水平比较（±s）Table 2 Comparison of RI，PI，sfh⁃1/plcf levels in different degree of eclampsia（±s）

组别轻度重度t 值P 值n 56 50--RI 0.52±0.05 0.57±0.06 4.678＜0.001 PI 0.92±0.09 0.96±0.10 2.168 0.033 sFh⁃1/PLCF 19.54±13.54 72.15±20.14 15.931＜0.001

2.3 影响中、晚期孕妇发生子痫的危险因素分析

年龄、产次不是影响中、晚期孕妇发生子痫的单因素及独立危险因素（P>0.05）；初孕、高血压、糖尿病、PI、RI、sFh⁃1/PLCF 为影响中、晚期孕妇发生子痫的独立危险因素（P＜0.05）。见表3。

2.4 PI、RI、sFh⁃1/PLCF 及三者联合检测中、晚期孕妇发生子痫的诊断价值

PI、RI、sFh⁃1/PLCF 及三者联合曲线下面积分别为0.748、0.763、0.739、0.919，各指标曲线下面积以联合检测最大。见表4、图1。

表3 影响中、晚期孕妇发生子痫的危险因素分析Table 3 Risk factors of eclampsia in middle and late pregnant women

表4 PI、RI、sFh⁃1/PLCF 及三者联合检测中、晚期孕妇发生子痫的诊断价值Table 4 Diagnostic value of PI，RI，sfh⁃1/PLCF and 3 of thern eclampsia in middle and late pregnant women

图1 PI、RI、sFh⁃1/PLCF 及三者联合检测中、晚期孕妇发生子痫的诊断价值ROC 曲线图Figure 1 Diagnostic value of combined detection of Pi，Ri，SFH⁃1/PLCF and three of them in mid and late pregnant women with ECLAMPSIA

3 讨论

子痫是严重危害母婴健康的发生于妊娠期的疾病，为产科较常见的并发症之一。以往，临床对子痫前期的诊断多通过检测孕妇血压和尿蛋白，但患者出现血压和尿蛋白改变时，通常为病情进展期，若未及时对子痫前期进行诊断会耽误治疗，最终只能采取终止妊娠的手段保障孕妇生命安全。

通过监测子宫动脉血流参数预测早发型子痫前期已在临床广泛使用，但其受孕周的限制，过早或过晚检测均无法准确判断出孕妇是否发生子痫。为寻求更为理想的诊断子痫前期的实验室指标，较多学者对此不断进行深入研究，发现sFh⁃1 及PLCF 间的协调平衡在胎盘血管床的发育过程中起着关键作用［8］。本研究通过对比孕中晚期产妇发生子痫前期的孕妇及正常妊娠孕妇PI、RI、sFh⁃1/PLCF水平，观察组孕妇RI、PI、sFh⁃1/PLCF水平均显著高于对照组孕妇；而重度子痫前期孕妇RI、PI、sFh⁃1/PLCF 水平均明显高于轻度子痫前期孕妇。大量研究表明，在正常妊娠过程中，孕妇血清中sFh⁃1、PLCF 浓度与孕周的关系密切，二者在妊娠早期水平较低，在孕30周左右时水平达到高峰，发生子痫前期的孕妇外周血sFh⁃1 要显著高于妊娠期未发生子痫的孕妇，而PLCF 浓度低于妊娠期未发生子痫的孕妇［9］。Binder等学者［10⁃11］指出，为满足胎盘及胎儿的生长需求，孕妇局部血管会发生变化，特别是孕20周以上的孕妇变化最为明显，此时期孕妇机体血管重塑活动力存在，但活动速度会明显降低，导致滋养叶细胞缺血缺氧，引发子痫。

本研究通过Logistic 回归模型分析影响中、晚期孕妇发生子痫的相关因素，得出：初孕、高血压、糖尿病、PI、RI、sFh⁃1/PLCF 为影响中、晚期孕妇发生子痫的独立危险因素，这与Cheng 等人［12］的研究结果一致。大量的临床研究证实高血压、糖尿病是子痫前期的高危因素［13］。Virtanen 等学者［14］研究发现孕期合并高血压、糖尿病等疾病史的孕妇发生子痫的风险会明显提高，可能为内科基础病会引发全身血管内皮损伤引发全身小动脉痉挛有关，最终诱发子痫。采用ROC 曲线分析PI、RI、sFh⁃1/PLCF 及三者联合检测孕中晚期孕妇发生子痫的诊断价值，发现各指标曲线下面积以联合检测最大，可见三者联合检测价值相对较高。但由于本研究纳入时间较短，后续将进一步扩大样本量，丰富实验方法，以获得更有价值的研究结果。

综上所述，孕中晚期孕妇PI、RI、sFh⁃1/PLCF水平与正常妊娠期孕妇存在显著差异，测定孕妇外周血sFh⁃1/PLCF 水平，可提高子宫动脉血流阻力指数监测在孕期子痫预测中的价值。