D⁃D、FIB及PAI⁃1在创伤性脊柱骨折表达及术后静脉血栓的预测

陈昌礼 银保 徐德兴 陈硕

脊椎骨折是创伤外科中常见的疾病，其常合并脊髓损伤，具有较高的致残性；多数患者只能长期卧床，易引发泌尿系感染、胃肠功能紊乱等多种并发症，对患者身体健康造成严重影响［1］。手术治疗是现临床的主要方式，但研究发现其术后易发生不同程度的静脉血栓事件，发病率高达52%以上，是威胁患者生命的潜在影响因素［2］。因此，如何保障创伤性脊柱骨折手术治疗的有效性，降低术后静脉血栓事件的发生成为广大临床工作者研究的热点［3］。D⁃二聚体（D⁃Dimer，D⁃D）是目前临床发现可激发纤溶的分子标志物，其作为交联纤维蛋白的降解产物，与肺栓塞、深静脉血栓等凝血疾病息息相关［4］。纤维蛋白原（Fibrinogen，FIB）是重要的凝血因子之一，在血液凝固过程中具有重要作用；而相关研究发现，静脉血栓事件与纤溶酶元激活物抑制剂（Plasminogen activator inhibitor type⁃1，PAI⁃1）表达具有相关性［5］。本文对D⁃D、FIB 及PAI⁃1 在创伤性脊柱骨折中的表达及对术后静脉血栓事件的预测价值进行分析，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年3月至2020年3月本院收治的100 例接受手术治疗的创伤性脊柱骨折患者作为研究组。其中男58 例，女42 例，平均（67.41±5.71）岁。纳入标准：①所有患者均为外伤所致，经临床表现，实验室检查确诊，符合中华创伤骨科诊断标准［6］；②临床资料完整且真实者；③均予以手术治疗；排除标准：①存在其他部位骨折或有陈旧性骨折者；②存在凝血功能障碍者；③近期予以激素等药物治疗影响凝血者；④合并急性慢性感染性疾病及恶性肿瘤患者；⑤合并严重肝肾疾病者。

选取同期检查的78 例健康人群设为对照组，男44 例，女34 例，平均（67.69±5.75）岁。两组基线资料比较差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会批准，受试者签署知情同意书。

1.2 研究方法

入院后抽取受检者次日清晨空腹静脉血3 mL，置于肝素锂抗凝管中，在低温离心机中离心（3 000 r/min，15 min）。取400 μL 血浆送检，采用日本SYS⁃MEX CA7000 全自动血凝分析仪及配套试剂盒检测D⁃D、FIB水平。API⁃1水平运用酶联免疫吸附双抗夹心法进行检测，试剂盒为上海鑫乐生物科技有限公司生产。相关操作严格按照实验流程进行。根据是否发生静脉血栓事件将发生静脉血栓的患者设为A 组（n=56），未发生静脉血栓的患者设为B组（n=44）。

1.3 观察指标

①对比两组D⁃D、FIB 及PAI⁃1 水平；②统计创伤性脊柱骨折术后发生静脉血栓事件情况；③以Logistic 回归模型分析影响创伤性脊柱骨折术后静脉血栓事件发生的危险因素；④采用ROC 曲线分析D⁃D、FIB 及PAI⁃1 检测及三者联合检测对创伤性脊柱骨折术后静脉血栓事件的预测价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析，计数资料以n（%）表示，行χ2检验；计量资料以（）表示，行t检验；采用多元Logistic 回归分析影响创伤性脊柱骨折术后静脉血栓事件发生的独立危险因素；采用ROC 曲线分析D⁃D、FIB 及PAI⁃1 及三者联合对创伤性脊柱骨折术后静脉血栓事件患者的预测价值。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组D⁃D、FIB 及PAI⁃1 比较

研究组患者术后D⁃D、FIB 及PAI⁃1 水平明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组D⁃D、FIB 及PAI⁃1 比较（±s）Table 1 Comparison of D⁃D，FIB and PAI⁃1 between 2 groups（±s）

表1 两组D⁃D、FIB 及PAI⁃1 比较（±s）Table 1 Comparison of D⁃D，FIB and PAI⁃1 between 2 groups（±s）

组别对照组研究组t 值P 值n 78 100--D⁃D(mg/L）0.25±0.10 0.39±0.12 8.297＜0.001 FIB（g/L）2.83±1.07 5.21±1.15 14.121＜0.001 PAI⁃1（ng/L）23.04±4.02 81.52±17.82 28.408＜0.001

2.2 比较A、B 两组D⁃D、FIB 及PAI⁃1 水平

A 组患者D⁃D、FIB 及PAI⁃1 水平明显高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 A、B 组D⁃D、FIB 及PAI⁃1 比较（±s）Table 2 Comparison of D⁃D，FIB and PAI⁃1 in groups A and B（±s）

表2 A、B 组D⁃D、FIB 及PAI⁃1 比较（±s）Table 2 Comparison of D⁃D，FIB and PAI⁃1 in groups A and B（±s）

组别A 组B 组t 值P 值n 56 44--D⁃D(mg/L）0.43±0.15 0.30±0.10 4.947＜0.001 FIB（g/L）6.07±1.21 3.14±1.15 12.283＜0.001 PAI⁃1（ng/L）96.01±21.04 53.46±9.16 12.505＜0.001

2.3 影响创伤性脊柱骨折术后静脉血栓事件发生的危险因素分析

通过Logistic 回归模型分析得出：有高血压病史、基础疾病≥2 种、D⁃D、FIB 及PAI⁃1 异常升高为影响创伤性脊柱骨折术后静脉血栓事件发生的独立危险因素（P＜0.05）。见表3。

2.4 D⁃D、FIB、PAI⁃1 及三者联合检测创伤性脊柱骨折术后静脉血栓事件的诊断价值

根据ROC 曲线得出，三者联合曲线下面积为0.947，在D⁃D、FIB、PAI⁃1 指标中，以联合检测下面积值最大。见表4、图1。

表3 影响创伤性脊柱骨折术后静脉血栓事件发生的危险因素分析Table 3 Analysis of risk factors influencing the occurrence of venous thrombosis after traumatic spinal fracture

表4 D⁃D、FIB、PAI⁃1 及三者联合检测创伤性脊柱骨折术后静脉血栓事件的诊断价值Table 4 Diagnostic value of d⁃D，FIB，PAI⁃1 and the three combined to detect venous thrombosis events after traumatic spine fracture

图1 D⁃D、FIB、PAI⁃1 及三者联合检测创伤性脊柱骨折术后静脉血栓事件的诊断价值Figure 1 Diagnostic value of d⁃D，FIB，PAI⁃1 and the three combined to detect venous thrombosis events after traumatic spine fracture

3 讨论

随着社会工业化的快速发展，脊柱骨折的发生率显著增加［7］。相关研究表明，创伤性脊柱骨折患者围手术期凝血动态平衡被打破，手术创伤带来的急性应激反应可引起炎症、凝固及组织再生等一系列变化，影响静脉血流速度，使血液处于高凝状态［8］。Shank 等［9］研究发现，创伤性脊柱骨折术后患者需卧床休养，加重了静脉血流的瘀滞。

D⁃D 是纤维蛋白单体经活化因子XIII 交联后，经纤溶酶原水解所产生的一种特异性降解产物［10］。其来源于纤溶酶溶解的交联蛋白凝块，是目前临床上了解继发性纤维蛋白溶解功能的一个明显指标［11］。纤维蛋白讲解产物D⁃D 的水平升高，表明体内存在频繁的纤维蛋白降解过程［12］。Joaquim 等［13］本研究结果提示D⁃D 与创伤性脊柱骨折术后静脉血栓事件密切相关。

FIB 由肝细胞合成，在转换成纤维蛋白后可诱导血小板活化，增加血液粘稠度，具有高效止血功能［14］。临床表示，其是一种急性时相反应蛋白，在毒血症、脑血栓、恶性肿瘤等疾病及外科手术、放射治疗中呈高表达状态，是机体的一种非特异性反应［15］。Hongbin 等学者［16］对下肢骨折术后形成深静脉血栓事件研究发现，FIB水平较非深静脉血栓形成的患者高。既往学者报道，FIB浓度与静脉血栓发生率及严重程度密切相关［17］。本研究中，创伤脊柱骨折患者FIB 水平显著高于正常人水平，出现静脉血栓事件的患者FIB水平明显高于未出现静脉血栓事件患者FIB水平。考虑其原因与FIB表达机制有关，FIB可增强红细胞和血小板聚集性，使血液黏度提高，让血液处于高凝、高黏状态，影响组织血液灌注，导致血栓形成。

PAI⁃1 是一种具有调节机体纤溶酶原活性的平衡的功效的抑制剂，作用于组织性纤溶酶原激活物，其活性的强弱对机体纤溶的调节过程具有重要影响。相关研究证实，PAI⁃1 表达增加将加速激活血小板，降低纤溶活性，加速血栓的形成［18］。本研究结果说明出现术后静脉血栓事患者机体纤溶活性低，血栓形成更快。而通过ROC 曲线分析提示联合检测三指标可作为预测患者术后静脉血栓事件发生的有效手段。由于本研究年限较短，纳入样本量较少，研究结果难免存在偏倚，后续仍将继续深入研究。

综上所述，D⁃D、FIB 及PAI⁃1 水平在创伤性脊柱骨折患者中呈异常表达状态，其水平是影响创伤性脊柱骨折中术后出现静脉血栓事件的独立危险因素，联合三指标检测对评估患者病情变化及术后静脉血栓事件有重要价值。