谷氨酰胺肠内营养联合低分子肝素对老年慢性阻塞性肺疾病并发重症肺部感染患者炎症与氧化应激反应的影响

连晓峰，韩鹏，李永锋，许志强

（河南省安阳地区医院呼吸与危重症医学科，河南安阳 455000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）常见进行性、不完全可逆气流受限发生呈进行性发展的慢性疾病，以呼吸不畅、喘息、咳嗽、大量咳脓性或黏液性痰、伴或不伴呼吸困难等为主要表现，存在不完全可逆的特征而出现缓慢进行性发展［1］。因呼吸道内分泌物排出受阻，易引起肺部反复感染，而此类患者机体免疫功能多较低，因此影响到降低肺功能，更为加重了炎性反应［1］。研究表明给予营养支持，可获得较好的效果，而其给药方式为肠内营养效果优于肠外营养，谷氨酰胺和低分子肝素是早期肠内营养常用补充剂。可促进蛋白质合成的谷氨酰胺，可保护肠道黏膜和参与免疫细胞能量代谢，而低分子肝素多用于抗血栓、抗感染［2］。本研究采取联合用药方式，旨在探讨谷氨酰胺肠内营养联合低分子肝素对老年慢性阻塞性肺疾病并发重症肺部感染患者炎症与氧化应激反应影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准［3］：符合COPD 诊断；年龄>75 周岁；经胸部X 线、肺功能等检查确诊为并发重症肺部感染；临床资料完整者。排除标准［4］：肺部结核、异物；其他恶性肿瘤；精神异常；肝肾功能障碍者。将安阳地区医院2016 年01 月至2018年12 月收治的COPD 并发重症感染患者150 例分对照组和实验组各75 例。对照组男51 例（68%），女24 例（32%）；COPD 病程1.3～7.6 年，平均（4.2±0.4）年；年龄61～80 岁，平均（68.7±5.3）岁。实验组男 50 例（66.67%），女 25 例（33.33%）；COPD 病程1.5～7.9 年，平均（4.6±0.5）年；年龄60～80 岁，平均（67.9±5.1）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P<0.05），具有可比性。本研究经患者或其家属知情同意，并签署知情同意书，后经本院医学伦理委员会批准实施。

1.2 治疗方法

两组患者均给予去痰、吸氧、抗感染等常规治疗。对照组患者仅予低分子肝素治疗：低分子肝素钙注射液（深圳赛保尔生物药业有限公司，批号：2016 013056；规格：0.5 mL∶5 000 AXau）40 AXa/kg 皮下注射，1 次/d。实验组在对照组基础上，予谷氨酰胺早期肠内营养支持治疗（入科24 h 内）：谷氨酰胺散（海南海神同州制药有限公司，批号：190351，规格：2.5 g）10 g/次，溶于20 mL 温水，3 次/d，胃管管饲；两组患者均治疗1 周。

1.3 评价标准

抽取两组患者治疗前、后静脉血，对照两组患者机体内免疫功能指标，以酶联免疫法测定免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A （IgA），流式细胞计数仪测定CD4、CD8，并计算CD4/CD8 数值。炎性反应指标，中以酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）；使用免疫比浊发检测C-反应蛋白（CRP），全自动生化仪为Olympus AU 2700。氧化应激反应指标［超氧歧化酶（SOD）、血清丙二醛（MDA）］，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清中氧化指标。并检测患者肺功能指标［肺活量（VC）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1/FVC］。临床治疗效果判断：经治症状消失，胸部放射线检查示病灶完全消失，痰培养转阴为显效；经治临床症状基本消失，胸部放射线检查结果显示病灶明显缩小，痰培养转阴为有效；其余为无效。总有效=显效+有效［5］。

1.4 统计学方法

应用SPSS 17.0 软件分析数据。计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较用t检验；计数资料以百分率（%）表示，用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后机体内免疫功能指标比较

治疗前两组患者机体内免疫功能指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；经治疗后两组患者机体内免疫功能指标均明显提高，实验组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。

表1 两组患者治疗前、后机体内免疫功能指标比较 （n=75,）

表1 两组患者治疗前、后机体内免疫功能指标比较 （n=75,）

2.2 两组患者治疗前后机体内炎性反应指标比较

治疗前两组患者机体内炎性反应指标相比较，差异无统计学意义（P>0.05）；经治疗后两组患者机体内炎性反应指标均明显升高，实验组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表2。

表2 两组患者治疗前后机体内炎性反应指标比较 （n=75,）

表2 两组患者治疗前后机体内炎性反应指标比较 （n=75,）

2.3 两组患者治疗前后机体内氧化应激反应指标比较

治疗前两组患者机体内氧化应激反应指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）；经治疗后两组患者机体内氧化应激反应指标均明显改善，其中实验组患者SOD 反应指标明显高于对照组，而MDA 指标明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表3。

表3 两组患者治疗前后机体内氧化应激反应指标比较 （n=75,）

表3 两组患者治疗前后机体内氧化应激反应指标比较 （n=75,）

2.4 两组患者治疗前后肺功能相关指标比较

治疗前两组患者肺功能相关指标比较，差异有统计学意义（P>0.05）；经治疗后两组患者肺功能相关指标均明显改善，实验组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表4。

表4 两组患者治疗前后肺功能相关指标比较 （n=75,）

表4 两组患者治疗前后肺功能相关指标比较 （n=75,）

2.5 两组患者临床疗效比较

实验组患者临床总有效率为97.33%，对照组为82.67%，比较差异有统计学意义（χ2=8.963,P=0.003）。见表5。

表5 两组患者临床疗效比较 ［n=75,n(%)］

3 讨论

COPD 是临床常见的慢性呼吸系统疾病，患者多为年龄较高者，由于机体抵抗能力较差，加之长期药物、机械通气治疗等而易发生肺部感染，进而产生机体氧化应激反应，此时机体蛋白质的分解代谢过度增强，蛋白质消耗增加，减弱呼吸肌耐力，进而又使患者病情加重。因此，早期积极有效地进行对患者机体免疫能力的提高治疗，对COPD 并发肺部感染患者具有重要临床意义［1］。IgA、IgG、IgM 是目前多研究表明的，经临床认定的，是机体最基本的也是相对而言较为重要的免疫球蛋白因子，其主要起到参与机体内免疫反应的作用，因此如果水平越低，则表明机体免疫功能越差［6］。而谷氨酰胺是机体内谷胱甘肽系统中的重要参与成分，可以促进机体蛋白质的合成并参与机体免疫细胞的代谢过程，是机体内细胞减轻氧化应激反应的主要机制，有助于参与调节炎性反应与抗感染反应之间的关系，使其相对平衡［7］。低分子肝素作为抗凝剂，主要作用为抗感染、抗凝，通过调节白细胞的黏附聚集作用，起到抗黏附的效果。本研究采取联合用药方式，以谷氨酰胺肠内营养提升患者的免疫功能与抵抗力，再将低分子肝素由普通肝素化学降解或酶解，在抗凝血酶作用下，带负电荷肝素与带正电荷抗凝血酶赖氨酸结合，改变构象暴露精氨酸反应中心，谷氨酰胺可能通过促进肝素与赖氨酸结合，促进抗凝、抗感染活性，发挥抗感染效果，减少机体炎性指标，提高免疫功能，以平衡机体氧化应激反应状态［8-12］。本研究中，治疗后两组患者免疫功能指标均明显提高，实验组各项免疫功能指标高于对照组；治疗后两组患者炎性反应指标均明显下降，实验组患者各项炎性反应指标低于对照组；治疗后两组患者氧化应激反应指标均明显改善，实验组患者SOD 反应指标高于对照组，MDA 指标低于对照组；治疗后两组患者肺功能相关指标均明显改善，实验组优于对照组；实验组患者临床总有效率为97.33%，对照组为82.67%（P<0.01），与梁国瑞等［13］研究结果相近。

综上所述，以谷氨酰胺肠内营养联合低分子肝素治疗COPD 并发重症肺部感染患者，可明显提高机体免疫功能指标，减少机体内炎性反应指标，调节机体氧化应激指标，进而改善肺功能指标，提高患者临床治疗有效率，效果理想。