纳米甲壳素联合利多卡因在滚针治疗面部皮肤病中的镇痛作用

吕 宇，董雪东，李玟霏，马梦吉，顾 军

（云南省昆明市呈贡区人民医院，云南 昆明 650500）

皮肤科常用的光电治疗、滚针治疗能刺激胶原蛋白及弹性纤维的增生，对填补凹痕、淡化痘印、收缩毛孔、改善肤质等疗效较好，但在治疗过程中的疼痛感，直接影响患者的耐受依从性和治疗效果。目前常用的利多卡因乳膏皮肤表面镇痛出现的不良反应较明显，包括局部红斑、瘙痒、水肿、灼热[1-4]。因此应探寻一种安全有效、无创便捷的皮肤镇痛方法。

甲壳素又名甲壳质、几丁质等，是由N-乙酰-2-乙酰胺基-2-脱氧-D-葡萄糖以1，4糖苷键形式连接而成的天然多糖，广泛存在于低等动物特别是节肢动物如昆虫、甲壳动物等的外壳及低等植物菌藻类的细胞壁中，是一种天然的生物阳离子高分子聚合物，其脱乙酰产物为壳聚糖，在食品、美容、纺织、环境保护、农业、生物等领域中有着广泛的应用价值。甲壳素及其衍生物具有良好的生物相容性及生物降解性，王晓芹等[5]研究证实甲壳素生物材料具有极高的生物安全性、无毒性，目前已在医药领域广泛应用。国内外多项实验证明甲壳素不仅具有止痛、止血抑菌等药理活性，还具有抗氧化、抗炎、保湿、促进伤口愈合、减小疤痕等生理功能[6、7]。本研究探索10%纳米甲壳素联合2%利多卡因注射液透皮给药促进面部皮肤镇痛的临床作用，效果明显，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2018年7月～2019年7月本院面部滚针治疗的90例患者随机分组（患者均知情同意）。观察组45例：女性25例，男性20例，年龄在（20～ 35）岁有25例，（36～ 50）岁有20例，色斑13例，面部抗衰（皱纹、干燥、脱屑）12例，痤疮20例（根据Pillsbury临床分级法[8]，将痤疮分为Ⅰ～IV级），痤疮为Ⅱ级12例，Ⅲ级8例；对照组45例：女性24例，男性21例，年龄在（20～35）岁23例，（36～50）岁22例，色斑12例，面部抗衰修复13例，痤疮20例，Ⅱ级11例，Ⅲ级9例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05） ，具有可比性。

1.2 排除标准 面部有创面或感染灶、对利多卡因和光过敏者、有肝炎、结核、传染病史者，妊娠、哺乳期女性，有其他重要脏器严重疾病、精神性疾病者。

1.3 仪器和材料 滚针（0.5cm、苏州秀诺光电科技有限公司生产），10%纳米甲壳素液[中国科学院自由基与生命科学实验室产学研转化项目合作单位/肽之源（北京）生物科技有限公司生产，批号：粤妆20170020]，2%利多卡因注射液（中国大冢制药有限公司，国药准字H20065388），5%复方利多卡因乳膏（同方药业集团有限公司，国药准字H20063466），75%酒精（云南象山医用材料有限公司，生产批号：171209）。

1.4 方法 患者取仰卧位，洁面后观察组按10%纳米甲壳素液（3ml）比2%利多卡因注射液（3ml）1∶1比例混合后放置5min，棉签均匀涂抹于皮肤表面，3min一次，反复（4～5）次，等同实际用利多卡因1.15mg/cm2。对照组用5%复方利多卡因乳膏以0.1cm厚度均匀涂抹于皮肤表面，保鲜膜封包，用量5.0克，等同实际用利多卡因4.10mg/cm2。镇痛起效后，面部再次清水清洗，75%酒精消毒，2min后0.5cm滚针治疗，面部一个部位按直线方向来回滚（3～4）次，以皮肤潮红为标准。

1.5 观察指标

1.5.1 比较两组镇痛效果 采用疼痛视觉模拟评分（VAS）评价滚针治疗疼痛程度[9]，评分标准：0分为无痛；（1～3）分为轻微疼痛；（4～7）分为中度疼痛；（8～10）分为无法忍受的剧痛。麻醉开始前感受针刺痛为标准，滚针治疗过程中，以恢复针刺中度疼痛感觉，判断药效持续时间。

1.5.2 记录镇痛起效时间及有效维持时间。

1.5.3 观察皮肤潮红、瘙痒、水肿、灼热等不良反应发生率。

1.5.4 镇痛效果判定 显效：0.5cm皮肤滚针治疗无疼痛，VAS 0分；有效： 0.5cm皮肤滚针治疗有行针感，轻度疼痛，可忍受，VAS（1～3）分；无效：0.5cm皮肤滚针治疗明显疼痛，VAS（4～7）分。镇痛总有效率=（显效例数+有效例数）÷总例数×100%。

1.6 统计学方法 使用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，计数资料以率（%）表示，采用X2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组表面镇痛效果比较 观察组镇痛总有效率为45例（100%）高于对照组41例（91%），P=0.041，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组镇痛效果对比[n（%）]

2.2 镇痛起效时间和有效持续时间 观察组起效时间（14.93±0.78）min，对照组起效时间（38.17±10.77）min，镇痛起效时间观察组低于对照组，P=0.0118，差异有统计学意义。观察组镇痛持续（11.13±0.81）min，对照组镇痛持续时间（10.86±3.70）min，两组对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组镇痛起效时间和持续时间对比（±s，分）

表2 两组镇痛起效时间和持续时间对比（±s，分）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别 n 起效时间 维持时间观察组 45 14.93±0.78* 11.13±0.81#对照组 45 38.17±10.77 10.86±3.70 t 6.541 0.639 P 0.011 0.638

2.3 两组皮肤潮红、瘙痒、水肿、灼热等不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率0例，对照组为4例（8.89%），观察组低于对照组，P=0.041，差异有统计学意义。见表3。

表3 两组不良反应发生率对比[n（%）]

3 讨论

10%纳米甲壳素联合2%利多卡因注射液透皮给药促进面部皮肤表面麻醉时，具有用量小、起快速、维持时间稳定、无不良反应的效果。本研究中发现外用复方利多卡因乳膏表面麻醉时，面部潮红、瘙痒、灼热不良反应的患者比例较高，主要发生于痤疮、面部脱屑治疗患者，考虑与面部皮肤炎症、屏障功能受损、个体差异和敏感有关。

复方利多卡因乳膏为复方制剂，是利多卡因和丙胺卡因按1∶l配制的低共熔混合物。复方利多卡因乳膏辅料成分中，有5%的卡波姆及蓖麻油。其中卡波姆又称丙烯酸树脂，单体具有一定刺激性，在乳膏中起增稠作用。另一种辅料蓖麻油主要起乳膏润滑作用。叶媛等[10]曾报道复方利多卡因乳膏引起急性接触性皮炎病例，并认为国产5%复方利多卡因乳膏的过敏反应较大可能与其蓖麻油辅料成分有关。

在透皮给药技术中，能作为药物载体需要具备两个条件：一是生物活性物质在其中必须稳定且安全释放；二是要有良好的机体舒适感和生物相容性。本次研究应用的纳米甲壳素是国内首创，通过一种无残留降解，功能化修饰合成方法制备粒径在（30～50）nm的小尺寸,具有可变形，双亲性特点的纳米甲壳素，可携带药物高效穿透细胞膜，显著提高药效[11]。由于通过亲疏水相互作用将脂溶性药物包裹于纳米甲壳素内部，形成纳米载药体。同时纳米甲壳素自身所特有的正电荷属性，通过静电作用吸附多肽、蛋白等有效物质至纳米甲壳素内，从而形成多功能纳米复合载体。可以透过皮肤角质层，进入真皮层，并在细胞内停留，缓慢释放，起到长效发挥效果的作用。国外有学者将甲壳素用作化妆品的活性载体，嵌入抗氧化剂成分，通过皮肤层的渗透可改善活性成分。甲壳素和抗氧化成分的结合具有清除自由基的作用，可用于防止太阳辐射对光老化和皱纹的有害影响[12]。

本研究发现一种新型的皮肤表面镇痛方法，尤其对皮肤屏障功能受损的皮肤不失为一种安全、高效、可行的选择。