莫沙必利联合雷贝拉唑钠治疗反流性食管炎的疗效和安全性研究

王连亮，路璐，张伟立

河南省直第三人民医院，河南 郑州 450000

反流性食管炎（reflux esophagitis，RE）发病率高，与饮食结构变化、消化道动力障碍、食管下段括约肌张力降低等因素相关，主要由胃内容物反流所致，临床以烧心、反酸、反流、胸痛为主要表现［1-2］。抑制胃酸和改善胃肠动力为既往临床主要治疗方向。雷贝拉唑钠属质子泵抑制剂，抑酸作用显著，且药效起效快，维持时间较长，但单独应用在胃保护和减少反流中整体效果欠佳。莫沙必利在保护胃肠功能、减轻黏膜损伤、改善反流症状中效果显著。本研究选取RE 患者114 例，分析莫沙必利联合雷贝拉唑钠的治疗价值。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年5 月至2021 年3 月河南省直第三人民医院RE 患者114 例，按随机数字表法分为联合组（n=57）与单一组（n=57）。联合组：男36 例，女21 例；年龄（45.12±3.41）岁，年龄范围25～53岁；病程（2.94±0.47）年，病程范围1～6 年。单一组：男39 例，女18 例；年龄（44.85±4.01）岁，年龄范围27～56 岁；病程（3.05±0.56）年，病程范围1～6 年。两组基线资料均衡可比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：符合RE 诊断标准［3］；经食管24 hp 监测、胃镜检查、食管测压明确诊断为RE；存在烧心、反流等症状；入组时食管下段存在炎症，且近1 周内未应用过抑酸剂；入组时均为内镜下阳性RE；患者均知情本研究并签署承诺书。（2）排除标准：近半个月内存在急性发作史者；合并消化性溃疡者；存在重度肝肾功能障碍者。

1.3 方法

单一组采用雷贝拉唑钠肠溶片（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20020330，规格：10 mg），饭前口服，10 mg/次，1 次/d。联合组在单一组基础上加用莫沙必利片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H19990317，规格：5 mg），饭前口服，5 mg/次，3 次/d。两组均治疗2 个月。

1.4 观察指标

（1）疗效。显效：胃镜分级0～Ⅲ级，临床症状基本消失，血清指标基本恢复正常；有效：胃镜分级0～Ⅱ级，临床症状和血清指标均明显改善，但未恢复正常；无效：未达上述标准。显效、有效计入总有效率。（2）反流情况。记录反流持续最长时间、反流持续时间≥5 min。（3）统计两组治疗后内镜分级。共0～Ⅲ级，分级越高，食管黏膜损害越严重。（4）胃肠激素。比较两组治疗前后括血管活性肠肽（VIP）、胃泌素（GAS）。（5）炎性因子。对比两组治疗前后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）。（6）不良反应发生率。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS 22.0 分析数据，计量资料正态分布以表示，组间比较行t检验，计数资料以例（%）表示，组间比较行χ2检验，等级资料采用Ridit 检验，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

联合组总有效率96.49%较单一组84.21%高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较［例（%）］

2.2 反流情况

两组治疗前反流持续最长时间、反流持续时间≥5min 次数对比差异无统计学意义（P＞0.05）；与单一组相比，治疗后联合组反流持续最长时间较短、反流持续时间≥5 min 次数较少（P＜0.05）。见表2。

表2 两组反流情况比较（）

表2 两组反流情况比较（）

2.3 内镜分级

联合组内镜分级优于单一组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组内镜分级比较［例（%）］

2.4 胃肠激素

两组治疗前VIP、GAS 对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，联合组VIP 较单一组低，GAS较单一组高（P＜0.05）。见表4。

表4 两组胃肠激素水平比较（pg/mL，）

表4 两组胃肠激素水平比较（pg/mL，）

2.5 炎性因子

两组治疗前TNF-α、IL-6 对比差异无统计学意义（P＞0.05）；与单一组相比，治疗后联合组TNF-α、IL-6 较低（P＜0.05）。见表5。

表5 两组炎性因子水平比较（pg/mL，）

表5 两组炎性因子水平比较（pg/mL，）

2.6 不良反应发生率

联合组不良反应发生率5.26%与单一组8.77%相比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 两组不良反应比较［例（%）］

3 讨论

随着生活节奏逐渐加快、饮食健康问题加重、心理压力增加等因素影响，RE 发生率逐年增高，据相关数据统计，其患病率约1.92%［4］。食管酸清除障碍、免疫功能降低、胃排空异常均参与RE 发病机制，胃内物质反流至食管，易诱发食管黏膜糜烂等炎性病变，且其损伤程度与食管酸暴露、反流频繁显著相关。及时采取有效治疗方案，最大程度减少胃食管反流频次，抑制胃酸分泌，利于减轻对患者日常生活的影响。

雷贝拉唑钠能抑制胃壁细胞H+/K+ATP 酶系统，阻碍胃壁细胞内H+进入胃内，有效降低胃酸分泌量和对食管刺激，减轻食管黏膜损伤；同时，雷贝拉唑钠用药1 h 后可及时发挥药效，解离常数较高，半衰期长，且药物代谢过程中对肝细胞色素P450无较大依赖性，有效血药浓度维持时间长，可平稳持续发挥药效，作用持久［5-7］。莫沙必利能同5-HT4受体进行选择性结合，加快乙酰胆碱释放，增强平滑肌收缩力，提高食管和肠胃蠕动功能，改善食管清除力，利于胃排空，减少反流症状［8-10］。但单一应用抑酸或胃保护药物足量、足疗程给药也无法达到理想效果，故二者联合可发挥各自优势，提高临床疗效。本研究数据显示，联合组总有效率96.49%较单一组84.21%高（P＜0.05），与黄晓玲［11］研究结果相似，充分佐证了莫沙必利联合雷贝拉唑钠治疗RE 可提高疗效。本研究结果还显示，治疗后联合组反流持续最长时间较单一组短、反流持续时间≥5min 次数较单一组少，且联合组内镜分级优于单一组（P＜0.05），表明本研究方案可改善RE 患者反流情况，减轻食管黏膜损伤。雷贝拉唑钠能及时对胃壁细胞发挥作用，抑制胃酸分泌最终环节，发挥基础胃酸分泌抑制和餐后抑制双重作用，在病变表面形成一层保护膜，抑制胃酸刺激黏膜，缓解临床症状［12-13］。莫沙必利能刺激乙酰胆碱分泌和胃肠蠕动，促进肠运转，加快胃排空，减小腹压，抑制胃液反流［14-16］。联合应用可有效抑酸、保护胃黏膜和食管黏膜，避免胃内物质反流至食管，减轻临床胃肠道症状和机体损伤。

VIP 高表达会对胃肠运动产生抑制，影响正常胃排空，其表达水平紊乱，参与疾病形成和进展；GAS可刺激机体分泌消化液和相关内因子，提高食管括约肌张力，能促进胃肠蠕动和胃排空，缓解临床症状。本研究结果显示，治疗后，联合组VIP 较单一组低，GAS 较单一组高（P＜0.05），提示莫沙必利联合雷贝拉唑钠可调节胃肠激素表达。二者联合能有效抑制胃酸，提高胃动力、食管动力，改善胃黏膜防御功能，恢复胃肠道正常生理运动，调节胃肠激素表达。RE 疾病发生和进展过程中存在抗炎、促炎调控紊乱，IL-6 可反映炎性状态，其表达水平越高，对机体刺激越大，易加重病情；TNF-α 能诱导相关炎性递质分泌，降低食管平滑肌细胞敏感性，并导致其张力异常，使RE 病情加重，二者在评估食管黏膜炎性进展中有积极意义。与单一组相比，治疗后联合组TNF-α、IL-6 较低（P＜0.05）。莫沙必利与雷贝拉唑钠联合应用，可缓解胃酸反流，及时有效减轻食管和黏膜刺激，发挥炎症抑制作用，抑制炎性因子表达，缓解RE 患者机体炎症状态，利于促进疾病转归。此外，研究结果还显示，联合组不良反应发生率5.26%与单一组8.77%相比差异无统计学意义（P＞0.05），证实联合用药方案具有安全性。

综上所述，莫沙必利联合雷贝拉唑钠治疗RE患者可调节胃肠激素和炎性因子表达，改善反流症状和胃镜分级，提高临床疗效，且安全性良好。