痤疮十味方加减联合阿达帕林凝胶治疗中、重度痤疮临床观察※

云 璐 刘 湘 王根会 陈贵婧 申 桦 桂建朝

(河北中医学院第一附属医院皮肤一科，河北 石家庄 050011)

痤疮是毛囊及皮脂腺阻塞引发的一种慢性炎症性皮肤病，多发于青少年，临床表现为粉刺、丘疹、脓疱、囊肿、结节、瘢痕，中、重度痤疮甚至可以造成患者毁容，对患者生理和心理造成严重损伤[1]。西医临床对中重度痤疮的治疗主要是以调节表皮角化形成、改善毛囊皮脂腺导管角化等对症治疗，维A酸类药物是临床上的常用药，但长期应用会有胃肠道反应、药疹、肝损害等不良反应[2]。而中医治疗痤疮，根据辨证论治的原则，可从根本上调节患者体质，达到治愈的目的，且无明显不良反应[3]。2019年2月—2020年8月，我们采用痤疮十味方加减联合阿达帕林凝胶治疗中、重度型痤疮42例，并与异维A酸软胶囊联合阿达帕林凝胶治疗42例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部84例均为河北省中医院皮肤一科中、重度型痤疮门诊患者，按照随机数字表法分为2组，每组42例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《中国痤疮治疗指南(2014修订版)》中中、重度痤疮的诊断标准[2]。中医诊断诊断参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》中寻常痤疮的诊断标准[4]。

1.2.2 纳入标准 符合上述中、西医诊断标准；年龄>18岁，入组前1个月内未接受其他治疗，近1年来未服用避孕药或影响内分泌药物；患者自愿参加本研究并签署知情同意书，经过医院医学伦理委员会批准。

1.2.3 排除标准 聚合性痤疮患者或合并有其他皮肤疾病者；合并有心、肝、肾等严重原发性疾病者；对本研究所用药物过敏者；伴不同程度的抑郁或精神疾病者；妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予异维A酸软胶囊联合阿达帕林凝胶治疗。异维A酸软胶囊(上海东海制药股份有限公司，国药准字H20055201)10 mg，每日1次，随午餐口服；阿达帕林凝胶(黑龙江福和制药集团股份有限公司东海制药厂，国药准字H20055201)适量涂抹于患处，每晚1次。

1.3.2 治疗组 予痤疮十味方加减联合阿达帕林凝胶治疗。痤疮十味方基础组成：茵陈20 g，连翘12 g，川芎6 g，当归10 g，黄连12 g，黄柏10 g，丹参20 g，野菊花15 g，百部10 g，虎杖10 g。根据五色理论望色加减：①皮疹颜色。皮疹红色者加槐花、金银花；绛红者加皂角刺、红花；浅红者加白术、茯苓。②舌脉情况。舌质红绛者加石膏；舌苔白或白腻者加滑石、甘草、白术、薏苡仁、茯苓；舌苔黄或黄腻者加大青叶；舌大有齿痕者加白术、茯苓、山药、党参。日1剂，水煎取汁300 mL，分早、晚2次温服。阿达帕林凝胶适量涂抹于患处，每晚1次。

1.3.3 疗程 2组均治疗6周后统计疗效。

1.4 观察指标及方法 ①比较2组治疗前后皮损评分变化情况，参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]中相关内容拟订评分标准。皮损数量：0分，无；1分，皮损总数<30个；2分，皮损总数30～50个；4分，皮损总数51～100个，其中结节囊肿性皮损数<3个；6分，皮损总数>100个，其中结节囊肿性皮损数≥3个。皮损类型：0分，无；2分，仅有粉刺；4分，丘疹并伴有脓疱；6分，丘疹、脓疱基础上出现结节囊肿。皮损部位：2分，出现在面、颈、胸、背中的1个部位；4分，出现在面、颈、胸、背中的2个部位；6分，出现在面、颈、胸、背中的3个及以上部位。皮损肿痛：2分，局部胀痛不明显；4分，胀痛明显偶发破溃；6分，肿硬明显，破溃明显，伴有脓血。皮损颜色：1分，浅红；2分，红色；3分，绛红。②观察2组治疗期间不良反应发生情况。

1.5 疗效标准 临床痊愈：皮损全部消退，仅留有色素沉着或瘢痕，疗效指数≥90%；显效：皮损大部分消退，疗效指数≥60%，<90%；有效：皮损部分消退，疗效指数≥30%，<60%；无效：皮损无明显消退，疗效指数<30%[4]。疗效指数=(治疗前皮损总分-治疗后皮损总分)/治疗前皮损总分×100%。

2 结果

2.1 2组疗效比较 见表2。

表2 2组疗效比较 例

由表2可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组患者治疗前后皮损评分变化比较 见表3。

由表3可见，2组治疗后皮损数量、皮损类型、皮损部位、皮损肿痛、皮损颜色评分和总分与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均降低。治疗组治疗后皮损数量、皮损类型、皮损部位、皮损肿痛、皮损颜色评分和总分与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组低于对照组。

表3 2组患者治疗前后皮损评分变化比较 分，

2.3 2组治疗期间不良反应发生情况比较 见表4。

表4 2组治疗期间不良反应发生情况比较 例

由表4可见，2组不良反应发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组不良反应发生率低于对照组。

3 讨论

痤疮是临床上常见的毛囊、皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，多好发于头面、胸背部，其发病青少年多见，其中中、重度型痤疮主要以粉刺、丘疹、脓疱为主要表现，部分患者甚至可出现结节囊肿，可对患者的容貌美观造成严重影响，甚至由此产生焦虑、抑郁等不良情绪[5]。现代研究表明，进入青春期后人体内雄激素特别是睾酮的水平会迅速升高，促进皮脂腺发育并产生大量皮脂，若出现毛囊皮脂腺导管堵塞，导致皮脂不能及时排出体外，又继发痤疮丙酸杆菌、表皮葡萄球菌等感染，破坏表皮细胞，引发炎性反应，最终发展为痤疮[6-7]。异维A酸软胶囊和阿达帕林凝胶均为维A酸类药物，具有抑制皮脂腺分泌、调节毛囊皮脂腺导管角化、改善毛囊厌氧环境、抑制痤疮丙酸杆菌繁殖等作用，但长期应用容易产生皮肤黏膜干燥、口唇干燥等皮肤黏膜不良反应，导致患者治疗依从性下降[8-9]。

痤疮属中医学粉刺、面疱等范畴，传统中医学认为其发病主要与感受热邪有关，外感风热，或内生湿热，或肝郁化热。风热之邪，侵袭肌表,郁而不散,上窜头面,而为痤疮，或饮食不洁，过食辛辣厚味之品，导致脾胃运化失常，湿热内生，上蒸于面，发为痤疮，或情志失调，肝气不舒，导致气滞血瘀，日久郁而化火，肝火过旺，炼液成痰，痰火结于肌表而发为痤疮[10-11]。五色是指青、赤、黄、白、黑5种颜色，是中医五行学说的重要组成部分，五色与五脏密切相关，是五脏精气的外在表现。《灵枢·五色》中提到:“以五色命脏，青为肝，赤为心，白为肺，黄为脾，黑为肾。”现代中医皮肤科专家赵炳南常言：“皮肤疮疡虽形于外，而实发于内。没有内乱，不得外患。”说明皮肤病也是脏腑失调的表现[12]。皮肤病是发生在皮肤表面和黏膜部位的疾病，不同的疾病其皮损的颜色表现也不尽相同，如痤疮、银屑病、急性湿疹等皮损呈现红色为主，白色糠疹、白癜风等皮损以白色为主，黄褐斑皮损以黑色、黄色、青褐色为主，黑变病、雀斑、色素沉着等皮损以黑色为主，且即使是同一疾病，不同的病变程度其皮损颜色深浅也不同，因此望色是辨治皮肤病的重要手段，我们尝试结合五色理论开展皮肤病的治疗[13]。清·汪宏《望诊遵经·五色相应提纲》有言：“尝考内经望法，以为五色形于外，五脏应于内，犹根本之与枝叶也，色脉形肉，不得相失也，故有病必有色，内外相袭，如影随形，如鼓应桴。”说明疾病不同的表现颜色，可以反映脏腑的不同的病理状态[14]。明·朱橚《普济方·五色丹毒附论》有言[5]：“夫小儿五色丹者，由丹发而变改无常，或青、黄、白、黑、赤，此是风毒之热有盛、有衰，或冷，或热，故发为五色丹。”其中红色属热，白色属寒，黄褐色属脾虚，青褐色属肝郁血瘀。痤疮的临床皮损表现为红色，结合五色理论，红色主热证，表明脏腑有郁热，颜色的深浅则反应出病情的轻重，而这也与传统中医认识一致，从而佐证了依据五色理论辨治皮肤病思路的可行性。痤疮十味方是我们治疗中、重度痤疮的基础方，方中茵陈清利湿热，疏肝利胆；黄连、黄柏清热燥湿，解毒疗疮；连翘、野菊花清热解毒，散结消肿；川芎活血行气，祛风止痛；丹参活血祛瘀，凉血消痈；当归补血活血；百部杀虫止痒消痈；虎杖祛风利湿定痛。并结合五色理论，通过观察皮损的颜色深浅及舌脉情况辨证加减，诸药合用，既有清热利湿、消肿解毒之功，又有活血化瘀、化痰散结之效，直达病机。现代药理学研究表明，黄连、黄柏、黄芩、丹参、半枝莲对痤疮丙酸杆菌均有明显的抑制作用，其中黄连的抑制作用最强，黄连和丹参配伍可进一步增强抑菌效果，具有协同作用，促使浅表皮损及创面的快速恢复[15]；丹参水提物对睾酮诱导的病理脱发模型小鼠毛发再生均有促进作用，可降低雄激素水平，减少油脂分泌，减轻炎症反应和氧化应激水平[16]；茵陈具有解热、镇痛、抗炎、抗病毒、调血脂等作用[17]；野菊花、连翘、百部均有很好的抗菌、抗炎作用[18-20]。金银花抑制三羧酸循环通路，进而影响其代谢产物及氨基酸代谢和脂肪代谢，使得氨基酸及酮体的含量升高，导致了机体的基础代谢减弱，表现为清热解毒的作用[20]。

本研究结果显示，治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)，不良反应发生率低于对照组(P<0.05)，治疗后中医证候皮损数量、皮损类型、皮损部位、皮损肿痛、皮损颜色评分和总分均低于对照组(P<0.05)。提示痤疮十味方加减联合阿达帕林凝胶治疗中、重度痤疮临床疗效确切，可有效改善患者中医证候表现，促进皮损修复，提高临床疗效，减少不良反应发生，具有减毒增效的作用，值得临床借鉴参考。