银翘散联合维生素AD滴剂治疗手足口病的临床疗效及对患儿临床症状和免疫球蛋白的影响※

唐海俊 陈小娟 谢荣丹 王克成 张晶晶 陈亚云

(江苏省如皋博爱医院儿科，江苏 如皋 226500)

手足口病是全球流行性疾病，尤其以学龄前儿童最为多发，在越南一项研究中指出，在2011—2012年期间就达到了20万以上的患病率，通过对其致病菌进行检测发现，肠道病毒A71(EV-A71)、柯萨奇病毒A6 (CV-A6)、CV-A10和CV-A16等是引起该病的主要病因，其中以EV-A71感染占比最高[1]。目前，临床对手足口病的治疗主要以对症支持为主，尚无高效或特异性治疗手段。注射用重组人干扰素α2b具有广谱抗病毒、抑制肿瘤细胞增殖及提高免疫功能等作用，是临床常用的抗病毒药物。银翘散作为一种中成药，近年来在诸多疾病辅助治疗中获得较为理想的治疗效果[2]。手足口病患儿多伴有口痛、咽痛、口腔炎症及不同程度口腔溃疡，造成患儿哭闹、进食依从性差，继而造成机体免疫力降低，病程延长[3]。2019年3月—2021年3月，我们在注射用重组人干扰素α2b治疗基础上应用银翘散联合维生素AD滴剂治疗手足口病36例，并与单纯应用注射用重组人干扰素α2b治疗36例对照，观察临床疗效及对患儿临床症状和免疫球蛋白的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 参照《手足口病诊疗指南(2018年版)》[4]中手足口病的诊断标准。

1.1.2 纳入标准 年龄6个月～12岁；临床表现为不同程度手、足、口斑丘疹或疱疹，发热，口腔可见溃疡；普通型；患儿家属或监护人对研究知情、同意。

1.1.3 排除标准 合并脑损伤、遗传代谢性疾病；重症；伴风疹、麻疹或水痘；对研究药物过敏；开展研究前7 d曾服用过可能对研究有影响药物；存在心、肝、肾等脏器严重功能障碍。

1.2 一般资料 全部72例均为我院儿科门诊患儿，按照随机数字表法分为2组。治疗组36例，男20例，女16例；年龄3～5岁，平均(4.25±0.41)岁；体质量10.5～20.6 kg，平均(14.58±2.06) kg；病程3～12 d，平均(5.03±2.06) d。对照组36例，男19例，女17例；年龄3～6岁，平均(4.36±0.45)岁；体质量10.2～20.5 kg，平均(14.50±2.09) kg；病程2～11 d，平均(4.95±1.87) d。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 2组患儿入院后均予常规补液、纠正水电解质平衡等基础治疗。

1.3.1 对照组 予注射用重组人干扰素α2b(北京瑞得合通药业有限公司，国药准字S20050007)8万U/kg，每日1次肌内注射。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用银翘散联合维生素AD滴剂治疗。银翘散(贵阳德昌祥药业有限公司，国药准字Z52020075)6 g，每日3次温开水吞服或开水冲服；维生素AD滴剂(南京海鲸药业有限公司，国药准字H32020132)1粒，将滴剂剪开后，用棉签蘸取滴剂均匀涂抹于患儿口腔表面，涂抹后30 min内禁食、禁饮，每日3次。

1.3.3 疗程 2组均治疗1周。

1.4 观察指标及方法 ①比较2组疗效；②观察2组退热、皮疹消失、咽痛消失、口腔溃疡愈合时间；③治疗前后抽取患儿晨起静脉血3 mL，3000 r/min离心15 min后获得血清样本。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测免疫球蛋白(Ig)A、IgM、IgG，试剂盒由上海捷门生物技术合作公司生产。

1.5 疗效标准 痊愈：患儿斑丘疹、疱疹等典型症状消失，各项体征恢复正常，同时经检查口腔溃疡消失；有效：患儿斑丘疹、疱疹较之前减少80%以上，但未完全消失，体征基本恢复正常，经检查口腔溃疡消失或基本愈合；无效：患儿斑丘疹、疱疹等减少不明显，体征及口腔情况无明显变化，或出现加重情况[4]。总有效率=(痊愈例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较 例(%)

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组临床症状改善时间情况比较 见表2。

表2 2组临床症状改善时间情况比较

由表2可见，治疗组退热、皮疹消失、咽痛消失及口腔溃疡愈合时间均较对照组缩短(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后免疫球蛋白水平比较 见表3。

表3 2组治疗前后免疫球蛋白水平比较

由表3可见，2组治疗后IgA、IgM、IgG水平均较本组治疗前升高(P<0.05)，治疗组治疗后IgA、IgM、IgG水平均高于对照组(P<0.05)。

2.4 2组不良反应发生情况 治疗组36例，出现乏力1例；对照组36例，出现贫血1例。未予特殊处理，停药后上述不良反应均自行消失。

3 讨论

手足口病是由多种肠道病毒引起的一种传染病,被列入我国丙类传染病中,多见于5岁以下儿童。手足口病主要表现为发热，手、足、臀、口处出现疱疹、斑丘疹，同时伴咽喉疼痛、流涕、口腔溃疡等症状。手足口病分为轻型和重型2种，轻型表现为急性发病，在口腔、手足处出现疱疹和斑丘疹，在出疹同时或出疹前可能会出现发热，大部分是低热，小于38.3 ℃，口腔疱疹多见于舌和颊黏膜，其次是唇齿侧、硬腭、口周，手足处表现为数个或数十个斑丘疹或疱疹，表现为不痛、不痒、不结痂、不结疤“四不”特点，5 d左右消失，7～10 d完全消失。重型则出现一些典型症状，如呼吸和心率增快、四肢发凉、出冷汗、皮肤湿冷、嗜睡、呕吐、头痛、惊厥等。现代医学发病机制为病毒和受体结合后经细胞内吞作用进入细胞，病毒基因组在细胞浆内脱衣壳、转录、组装成病毒颗粒。肠道病毒主要在扁桃体、咽部和肠道的淋巴结大量复制后释放入血液，可进一步播散到皮肤及黏膜、神经系统、呼吸系统、心脏、肝脏、胰脏、肾上腺等，引起相应组织和器官发生一系列炎性反应，导致相应的临床表现。武汉地区近2年的流行病学调查显示[5]，1～3岁学龄前儿童是手足口病的高发群体，并且该病具有季节性，以5、6月份为高发季节；通过病原体检查显示，EV-A71、CV-A6、CV-A10和CV-A16为主要感染因素。而在一项近10年的流行病学研究中显示[6]，在湖南地区，手足口病年发病率达190.38/10万，发病率呈上升趋势，在致病因素调查与分析中发现，2013年以后病原体主要表现为非EV-A71、CV-A16等其他肠道病毒。新加坡的一项研究发现[7]，卫生习惯是影响学龄前儿童患手足口病的主要因素，这为手足口病的预防提供了方向。虽然随着医疗水平的提高及临床对手足口病的了解不断深入，该病的重症情况及死亡情况逐渐降低，但仍是影响儿童健康与生命安全的主要疾病之一。目前，临床对手足口病尚无特效药，只能采用抗病毒药物进行对症治疗，注射用重组人干扰素α2b作为水溶性蛋白质，是目前临床治疗手足口病的常用药物。该药物能使细胞表面与特殊膜受体结合，继而起到抵抗RNA、DNA病毒的效果，并有效阻断感染病毒细胞的复制；同时该药物还能对K细胞与T细胞活性起到增强效果，有助于促进淋巴细胞形成，提高抗病毒效果[8-9]。

中医学认为，手足口病属于温湿病范畴，具有“卫气营血”的传变规律。病因为感受手足口病时邪，此邪具有湿热、风热特点。病位主要在肺、脾，常累及心、肝。小儿脾常不足，肺脏娇嫩，易于感受外邪，罹患本病。手足口病时邪由口鼻而入，内侵肺脾，卫表被遏，肺气失宣，则见发热、头痛、咳嗽、流涕等；邪毒循经，熏蒸口舌，则口腔疱疹、口痛、拒食、流涎；湿热熏蒸四肢，则手足疱疹；若毒热内盛，气营两燔，则四肢臀部疱疹分布稠密，全身症状深重；若邪热闭肺，肺气郁闭上逆，则气促、咳嗽、痰壅、鼻煽，气机不利，血行瘀滞，则颜面苍白，唇甲发绀；若邪毒逆传心包，内陷厥阴，可出现壮热、神昏、抽搐等毒热动风之危象；甚或邪毒炽盛，正气不支，出现四肢厥冷，脉微欲绝等阴竭阳脱之危候。该病多为外感湿热邪毒致脾胃湿热，故以清热解毒为治疗原则。银翘散记载于《温病条辨》，主要由连翘、芦根、金银花、荆芥、生甘草、紫草、薄荷、桔梗8味药组成，方中连翘性凉味苦，为丹毒、斑疹、痈疡肿毒常用药，具有清热解毒、散结消肿功效；芦根性寒味甘，主治发热呕吐、肺痈吐脓等，具有清热生津之效；金银花性味甘寒，是治疗温病发热、热毒痈疡常用药，具有清热解毒、疏风解表功效，与连翘、薄荷合用治疗温病初期，能增强清热解毒效果；荆芥味辛、微苦，性微温，有祛风、解表、透疹功效，在荨麻疹、风疹及疮疡初起有良好效果；紫草性味甘、咸，性寒，有凉血、活血、解毒透疹作用，对血热毒盛、斑疹透发具有较好功效；桔梗宣肺、利咽；甘草主治五脏六腑寒热邪气，有散表寒、去咽痛、除邪热功效，同时还能调和诸药。将上述药物组成银翘散用于手足口病治疗中，能起到疏风清热、解毒凉血之效。张泽渊等[10]研究发现，银翘散能减轻炎性反应。银翘散同时配合维生素AD治疗，旨在进一步控制手足口病患儿临床症状，缩短病程。维生素AD属于一种复方制剂，其中维生素A能参与糖蛋白合成，其作为组织发育和分化的必需品，对维持上皮组织完整性具有重要作用，还有调节铁代谢和免疫功能的作用；维生素D则起到调节钙磷代谢、加速肠道对钙的吸收作用，在手足口病治疗中，通过涂抹的方式用于口腔溃疡创面治疗中，一方面能促进创面愈合，减轻患儿由于溃疡疼痛造成的饮食抵抗问题；另一方面则起到调节患儿机体免疫的作用[11-12]。本研究结果显示，治疗组退热、皮疹消失、咽痛消失及口腔溃疡愈合时间均较对照组缩短(P<0.05)。说明辅以银翘散联合维生素AD滴剂治疗的手足口病患儿，其退热、皮疹消失、咽痛消失及口腔溃疡愈合时间均短于单纯注射用重组人干扰素α-2b治疗的患儿，说明应用该方案在促进患儿症状改善中具有一定优势。

IgA、IgM、IgG为浆细胞分泌的一类球蛋白，在机体中能发挥调节免疫、抗体活性和预防感染的作用，当出现病毒感染时，机体免疫功能被破坏，造成患儿机体免疫功能下降[13]。因此，调节免疫功能对抗病毒具有积极意义。本研究通过对患儿Ig水平进行检测，结果显示，2组治疗后IgA、IgM、IgG水平均较本组治疗前升高(P<0.05)，且治疗组治疗后IgA、IgM、IgG水平均高于对照组(P<0.05)，表明银翘散联合维生素AD滴剂在调节手足口病免疫功能中能够发挥较好效果。现代药理研究表明，金银花有抗炎、抗病毒、抑菌及加强免疫功能的作用，连翘则能增加抗炎、抗菌效果[14-15]。

综上所述，临床治疗手足口病，在注射用重组人干扰素α2b抗病毒及提高免疫功能同时，辅以银翘散联合维生素AD滴剂治疗，能更好、更快地控制临床症状，改善患儿机体免疫功能，值得临床推广应用。