仙藤祛痹汤联合小剂量秋水仙碱片治疗湿热蕴结型急性痛风性关节炎的临床研究

和大中 庞 娟 李 勃

(中国人民武装警察部队特色医学中心中医科，天津 300162)

急性痛风性关节炎是由于血尿酸(UA)增高、嘌呤代谢异常引起的关节炎症，多发于男性，病程迁延，易反复发作，可对患者的关节功能和生活质量造成严重影响[1]。西医临床对急性痛风性关节炎多以消炎镇痛对症治疗，长期服药具有明显的副作用[2]。中医学认为，急性痛风性关节炎主要是湿热相交，留滞于筋骨关节，导致气血运行受阻，而为痛为痹，治疗应以清热利湿、活血化瘀为主[3]。2019年1月—2020年2月，我们采用仙藤祛汤联合小剂量秋水仙碱片治疗湿热蕴结型急性痛风性关节炎患者46例，并与单纯采用小剂量秋水仙碱片治疗46例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部92例均为中国人民武装警察部队特色医学中心中医科痛风专病门诊就诊的湿热蕴结型急性痛风性关节炎患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组46例，男40例，女6例；年龄32～75岁，平均(46.24±6.13)岁；病程1～12年，平均(4.12±1.04)年；体质量指数(BMI)18～27，平均21.78±1.04。对照组46例，男41例，女5例；年龄35～71岁，平均(45.17±6.27)岁；病程0.5～11年，平均(4.12±1.04)年；BMI 19～28，平均21.14±1.25。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照《原发性痛风诊断和治疗指南》中急性痛风性关节炎的诊断标准[4]。中医诊断参照《中医病证诊断疗效标准》中湿热蕴结型痛风的诊断标准[5]。关节肿痛而热、屈伸不利，晨僵，夜间较白昼更甚，伴随口渴、燥热及小便短黄，舌红苔黄厚，脉滑数。

1.2.2 纳入标准 符合上述中、西医诊断标准；本次发病时间≤24 h；患者知情同意并自愿参加本研究，签署知情同意书，经过医院医学伦理委员会报备审批。

1.2.3 排除标准 继发性痛风者；痛风晚期出现关节严重畸形、活动功能丧失者；合并有风湿、类风湿、创伤性关节炎、反应性关节炎等其他关节疾病者；患有心、肝、肾等脏器严重功能障碍者；过敏体质者；患有精神类疾病不能配合完成治疗者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予小剂量秋水仙碱片(通化利民药业有限责任公司，国药准字H22022643)0.5 mg，每日2次口服。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用仙藤祛痹汤治疗。药物组成：威灵仙15 g，忍冬藤30 g，黄柏20 g，茯苓30 g，薏苡仁30 g，苍术15g，延胡索15 g，牛膝15 g，赤芍15 g，地龙15 g，蜈蚣2条，甘草6 g。日1剂，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次温服。

1.3.3 疗程及其他 2组均治疗1周后统计疗效。治疗期间指导患者控制饮食，禁止摄入高嘌呤食物(如海鲜、蘑菇、豆类等)，严格戒酒，保持每日饮水量>2 L。

1.4 观察指标 ①比较2组治疗前后中医证候积分变化情况。参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]中相关内容拟订评分标准，包括关节红肿、硬结疼痛、发热、舌红苔黄厚、脉滑数，按照无、轻、中、重的原则分别评为0、1、2、3分，得分越高表示越严重。②比较2组治疗前后疼痛程度和关节功能变化情况。疼痛程度采用疼痛视觉模拟评分法(VAS)[7]进行评价，患者根据自身疼痛情况在10 cm标尺上进行标记，最高为10分，评分越高表示疼痛越剧烈。关节功能采用奎森功能演算指数(Lequesne)评分[8]进行评价，包括疼痛、行走、生活3个方面，11项内容，最高为24分，评分越高表示关节功能越差。③比较2组治疗前后血UA、红细胞沉降率(ESR)、白细胞介素1β(IL-1β)、环氧合酶2(COX-2)、转化生长因子β(TGF-β)水平变化情况。血UA采用AU5800型全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特有限公司)检测，ESR采用全自动红细胞沉降率分析仪(上海涵飞医疗器械有限公司)检测，IL-1β、COX-2、TGF-β采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测，相关试剂盒由美国BIOO公司提供。④比较2组治疗期间不良反应发生情况。

1.5 疗效标准 结合患者的临床症状、血UA水平、中医证候积分变化情况拟订疗效标准。临床控制：临床症状消失或基本消失，血UA水平降至正常水平，中医证候积分降低>70%；显效：临床症状明显缓解，血UA水平降至接近正常水平，中医证候积分降低50%～70%；有效：临床症状有改善，血UA水平有下降，中医证候积分降低20%～50%；无效：未达到上述标准者[5，7]。总有效率=(临床控制+显效+有效)例/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较 例(%)

由表1可见，2组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，但2组临床控制率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床控制率高于对照组。

2.2 2组治疗前后中医证候积分变化比较 见表2。

表2 2组治疗前后中医证候积分变化比较 分，

由表2可见，2组治疗后中医证候关节红肿、硬结疼痛、发热、舌红苔黄厚、脉滑数评分与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均降低。治疗组治疗后中医证候关节红肿、硬结疼痛、发热、舌红苔黄厚、脉滑数评分与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组均低于对照组。

2.3 2组治疗前后疼痛VAS、Lequesne评分变化比较 见表3。

表3 2组治疗前后疼痛VAS、Lequesne评分变化比较 分，

由表3可见，2组治疗后疼痛VAS、Lequesne评分与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，均降低。治疗组治疗后疼痛VAS、Lequesne评分与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组均低于对照组。

2.4 2组治疗前后血UA、ESR、IL-1β、TGF-β、COX-2水平变化比较 见表4。

表4 2组治疗前后血UA、ESR、IL-1β、TGF-β、COX-2水平变化比较

由表4可见，2组治疗后血UA、ESR、IL-1β、TGF-β、COX-2水平与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，血UA、ESR、IL-1β、COX-2均降低，TGF-β均升高。治疗组治疗后血UA、ESR、IL-1β、TGF-β、COX-2水平与对照组治疗后比较差异均有统计学意义(P<0.05)，治疗组各指标改善均优于对照组。

2.5 2组治疗期间不良反应情况比较 见表5。

表5 2组治疗期间不良反应情况比较 例

由表5可见，2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，均给予相应对症处理后不良反应症状消失。

3 讨论

急性痛风性关节炎是由于尿酸盐沉积在关节囊、滑囊、软骨、骨质和其他组织中而引起的急性炎性反应，多在夜间突然发病，受累关节剧痛，其发病与饮食、天气变化、遗传等有关[9]。UA是嘌呤核苷代谢的一个中间产物，患者由于长期嘌呤代谢障碍，UA产生过多或排泄障碍，导致血中高UA水平，当UA浓度达到饱和时，就可以结晶体的形式沉积在机体关节滑膜、软骨等组织上，从而引起炎性反应[10]。ESR是观测红细胞沉降速度的指标，在急性炎症期ESR水平可呈病理性升高[11]。COX-2 是一种诱导酶，可以促进多种炎症介质和细胞因子的表达，在炎症发生的病理过程中具有重要作用[12]。TGF-β是一种调节细胞生长和分化的细胞因子，能够抑制免疫活性细胞的增殖，具有抗炎的作用[13]。IL-1β是一种促炎因子，可激活与调节免疫细胞，介导机体炎性反应，影响炎性反应程度[14]。目前临床上对于急性痛风性关节炎并无特效药物治疗，多以控制饮食、消炎镇痛为主。秋水仙碱片是临床治疗急性痛风性关节炎常用药物，秋水仙碱可通过降低中性粒细胞的活性、黏附性和趋化性，抑制粒细胞向炎症区域的游走，从而发挥抗炎作用，还可通过减少尿酸形成而减少尿酸结晶的沉积，控制病情，但其临床用量需严格控制，剂量越大其药物不良反应也就越多[15-16]。

急性痛风性关节炎属于中医学历节病、鹤膝风、骨痹、顽痹、尪痹等范畴，其发病机制为饮食不节，又外感风寒湿邪，且未及时根治，使得邪气伏藏，日久化热，湿热蕴结，最终流注肢节而发病。元·朱丹溪《格致余论·痛风论》中有云：“彼痛风者，大率因血受热已自沸腾，其后或涉冷水，或立湿地，或扇取凉，或卧当风。寒凉外抟，热血得寒，污浊凝涩，所以作痛。夜则痛甚，行于阴也。”故治疗应以祛风通络、活血化瘀、清热利湿为主。仙藤祛痹汤是我们临床治疗急性痛风性关节炎的常用经验方，方中威灵仙祛风除湿，通经活络；忍冬藤清热解毒，疏风通络；薏苡仁健脾渗湿，除痹散结；黄柏清热燥湿，泻火除蒸；茯苓利水渗湿，健脾宁心；苍术健脾燥湿，祛风散寒；赤芍清热凉血，散瘀止痛；地龙、蜈蚣搜风剔络；延胡索行气活血止痛；牛膝补肝肾，强筋骨，以固其本；甘草调和诸药。诸药合用，标本兼治，共奏清热利湿除痹、活血通络止痛之效。现代药理研究表明，威灵仙的主要活性成分威灵仙总皂苷具有明显的抗炎、镇痛作用，可明显提高小鼠疼痛阈值，减少醋酸刺激的扭体次数,减轻二甲苯所致的耳廓肿胀,抑制鸡蛋清诱导的足趾肿胀[17]；忍冬藤颗粒可明显降低急性痛风性关节炎模型大鼠血UA水平，减少IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达，增加热休克蛋白70(HSP 70)表达，减轻炎性反应，从而发挥治疗急性痛风性关节炎的作用[18]。

本研究结果显示，2组总有效率和不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)，但治疗组临床控制率高于对照组(P<0.05)，且治疗组治疗后中医证候关节红肿、硬结疼痛、发热、舌红苔黄厚、脉滑数评分和疼痛VAS、Lequesne评分均低于对照组(P<0.05)，血清IL-1β、TGF-β、COX-2、UA、ESR水平改善均优于对照组(P<0.05)。提示仙藤祛痹汤联合小剂量秋水仙碱片治疗湿热蕴结型急性痛风性关节炎临床疗效确切，可明显改善患者中医证候表现，缓解疼痛症状，控制血UA水平，降低ESR、IL-1β、COX-2水平，提高TGF-β水平，抑制炎性反应，提高临床控制率，安全可靠，值得临床借鉴参考。