慢阻肺并发骨骼肌功能障碍与纤维蛋白原和BODE指数的相关性研究

史 册

慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）作为多发性肺部疾病，其临床特征为气流受限，多与烟雾、香烟等有害颗粒、气体引起的肺部异常炎症反应相关，具有明显的肺外效应［1］。骨骼肌功能障碍是一种常见的、典型的COPD肺外表现，可对患者的病情严重程度、生存质量造成较大影响，不利于患者预后，为临床医学关注的重点［2］。血浆纤维蛋白原作为急性时相蛋白，是反映机体出现全身炎性反应的典型敏感性指标。BODE指数能作为预测COPD患者预后、病情严重程度的新系统［3，4］。基于此，本研究对COPD并发骨骼肌功能障碍与纤维蛋白原及BODE指数的相关性进行分析，探讨全身炎症在慢性阻塞性肺疾病病情进程中可能发挥的作用，以期待为临床防治提供参考。

1.资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年9月至2020年7月本院诊治的64例COPD并发骨骼肌功能障碍患者作为研究组，其中男性37例，女性27例，年龄46～82岁，平均（61.4±2.9）岁，BMI（23.7±0.9）kg/m2。参考中华医学会呼吸病学分2007年发布的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中COPD分期标准［5］，将研究组患者分为急性加重期患者组（34例）和平稳期患者组（30例）。纳入标准：①符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中关于COPD的诊断标准，并具有一定程度的骨骼肌功能障碍；②临床资料完整者；③患者及家属同意，并签署知情协议书。排除标准：①合并有凝血功能障碍、肝炎、免疫系统疾病及其他急性、慢性呼吸系统疾病者；②研究前2周内应用阿司匹林及华法林等相关抗凝药物治疗者；③存在严重性心功能不全、肝肾功能异常者；④伴有冠心病及急性脑血管疾病、恶性肿瘤、传染性疾病者；⑤依从性差和中途退出者。选择同期体检中心体检的60例健康者作为对照组，其中男性34例，女性26例，年龄45～80岁，平均（60.8±2.1）岁，BMI（23.9±0.7）kg/m2。两组人员的性别、年龄分布均衡，差异无统计学意义（P＞0.05），存在可比性。本研究经医学伦理委员会批准开展。

1.2 方法

1.2.1 测定纤维蛋白原：研究组患者入院第二天空腹抽取2ml肘静脉血，对照组患者体检当日抽取空腹2ml肘静脉血，2500r/min离心10min，分离血清，使用全自动血凝仪（ACL7000型，贝克曼）测定血浆纤维蛋白原，相关试剂盒购自上海一研生物科技有限公司，严格按照说明书操作。

1.2.2 测算BODE指数：①测量两组人员的体重及身高，准确计算体质量指数，体质量指数（BMI）=体重（kg）/身高（m）2。②测定FEV1%：应用肺功能仪（Master Screen PFT型，德国耶格公司）测定两组人员的FEV1%（第1s用力呼气容量）。③6min步行试验（6MWD）：选择一个长约30m的安静、通风而温暖的走廊，试验前帮助患者了解测定方法、目的，熟悉测定环境，在准备好后进行计时行走，记录其在6min内步行的最远距离［6］。④测定呼吸程度：使用改良版MMRC量表（英国医学研究委员会呼吸困难量表）对患者的呼吸困难程度进行分级评价，0级：排除剧烈活动，未出现显著的呼吸困难；1级：在快走、上缓坡情况下时有气短；2级：相较于同龄人，因呼吸困难而步行缓慢，或是根据自己速度于平地上行走情况下需停下来呼吸；3级：于平地上行走100m，或是步行数分钟后，患者需停下来呼吸；4级：存在显著呼吸困难，难以离开房屋，或是在穿、脱衣服情况下气短［6，7］。⑤计算BODE指数：根据BODE指数是由Celli于2004年制定的对COPD患者病情及预后评价的一种新的综合性评价指标［8］，包含有BMI（B）、气流阻塞程度（O）、呼吸困难（D）、运动能力（E）四项，分值为0～10分，具体评分标准见表1。

表1 BODE指数的相关评分标准

1.3 观察指标 观察并对比两组人员的基本资料及血浆纤维蛋白原水平、BODE指数，分析慢性阻塞性肺疾病并发骨骼肌功能障碍与纤维蛋白原以及BODE指数的相关性。

1.4 统计学方法 应用SPSS 20.0软件分析数据，计量数据应用（±s）描述，采用t检验；计数数据用例（%）描述，以χ2检验；应用直线相关系数r进行相关性分析，P＜0.05代表差异有统计学意义。

2.结果

2.1 一般资料 两组的性别、年龄、BMI差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组患者的FEV1%值低于健康对照组，血浆纤维蛋白原水平高于健康对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的一般资料对比

2.2 不同期COPD患者的纤维蛋白原指标对比 急性加重期患者的血浆纤维蛋白原水平为（6.35±1.68）g/L高于平稳期患者的（3.55±1.02）g/L差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 不同期COPD患者BODE指数各项指标得分比较 急性加重期患者组BMI、MMRC scale及BODE得分均明显高于平稳期患者组，FEV1%和6MWD得分明显低于平稳期患者组（P＜0.05），见表3。

表3 不同期COPDBODE指数各项指标得分比较 单位：分

2.4 相关性 研究组患者的BODE指数为（2.4±0.3）分，MMRC scale为2级，6MWD为（259.3±12.0）m；相关性分析发现：血浆纤维蛋白原和BMI、MMRC scale、BODE指数显示为正性相关，但血浆纤维蛋白原和FEV1%、6MWD显示为负性相关（P＜0.05），见表4。

表4 血浆纤维蛋白原与BODE指数的相关性分析

3.讨论

骨骼肌功能障碍是一种典型的COPD肺外表现，多见于轻中度COPD患者，可导致患者活动能力减退，限制日常运动，是造成COPD患者病死风险、经济负担增加的主要原因之一［9，10］。目前，COPD并发骨骼肌功能障碍的发病机制尚未完全清楚，多认为与蛋白合成与分解失衡、营养不良、氧化应激、慢性缺氧及炎症反应存在相关性［11］。原因是骨骼肌中分布大量蛋白，在受到炎症及缺氧等相关刺激情况下，骨骼肌蛋白质分解速度显著加快，导致蛋白质合成、分解平衡丧失，促使骨骼肌出现萎缩、疲劳，诱发骨骼肌功能障碍［12］；营养不良能促使肌肉ATP酶的可用性下降，引起肌肉萎缩、疲劳；同时，因COPD的特征性病理、生理变化为气道及肺实质、肺血管出现的慢性炎症性病变，故炎症细胞释放的相关炎症趋化因子、炎症因子在COPD免疫应答、炎症反应过程中发挥重要作用，IL-6、IL-8等相关炎症因子能经肺循环及体循环分布全身，诱发全身性炎性反应，产生骨骼肌功能障碍，影响患者的日常生活能力［13～15］。

BODE指数为临床预测COPD患者的病情严重程度、转归、预后等情况应用的新型多维分级系统，包括功能性指标和生理学指标，且综合营养状态、肺功能、临床症状、运动能力有关参数，可对患者全身状况进行反映，能对COPD患者治疗前后病情、预后进行有效预测［16］。血浆纤维蛋白原是一种有凝血功能的蛋白质，机体产生炎症情况下血浆纤维蛋白原表达水平显著升高，为反映全身炎症反应的主要敏感指标之一［17］。本研究结果发现，COPD并发骨骼肌功能障碍患者的血浆纤维蛋白原表达水平显著高于健康对照组人员，提示COPD并发骨骼肌功能障碍患者伴有全身炎症，为导致患者生理指标降低、临床症状加重及运动能力减弱的主要因素。研究表明，血浆纤维蛋白原和FEV1%存在显著相关性，本研究亦进一步证实此结论，说明COPD并发骨骼肌功能障碍患者的肺功能减弱和全身炎症因子表达水平升高存在相关性，即此因子在慢性阻塞性肺疾病并发骨骼肌功能障碍患者病理、生理过程中可能发挥重要作用，但具体作用需进一步研究［18］。本研究结果表明血浆纤维蛋白原和6MWD为负相关，提示一定程度上血浆纤维蛋白原的表达水平能间接反映COPD并发骨骼肌功能障碍患者的运动能力，BODE指数亦能对患者的病情、预后进行反映。相关研究显示，呼吸困难是COPD并发骨骼肌功能障碍患者的重要特征性症状［19］，本研究发现血浆纤维蛋白原和呼吸困难程度成正相关，说明测定纤维蛋白原表达水平能反映COPD并发骨骼肌功能障碍患者的呼吸困难情况。同时，COPD合并骨骼肌功能障碍患者多伴有营养不良状况，可造成体重降低，故积极测算BMI能对患者的预后进行预测，为临床诊治提供信息。

综上所述，血浆纤维蛋白原表达水平可在一定程度上反映COPD并发骨骼肌功能障碍患者的全身炎症严重程度。血浆纤维蛋白原和BODE指数的各指标均存在相关性，提示COPD并发骨骼肌功能障碍与纤维蛋白原、BODE指数均存在相关性，即血浆纤维蛋白原、BODE指数可作为临床预测COPD并发骨骼肌功能障碍患者病情、预后的指标。