分析知柏地黄丸联合醋酸曲普瑞林治疗女童中枢性性早熟的临床治疗安全性

苗慧，庞国象，袁康燕

深圳市龙岗区人民医院儿童保健科，广东深圳 518116

外界因素等影响， 使儿童在机体成长发育期间往往表现出系列异常现象[1]。 对于中枢性性早熟而言，其主要指儿童下丘脑促性腺激素释放激素呈现出异常现象，在分泌量以及释放量方面表现为显著增加，提前使性腺轴功能被激活， 表现出第二性特征发育以及性腺增大现象[2-3]。 患儿会呈现出子宫发育较快、乳房增大、卵巢体积变大等系列症状，进一步导致患儿呈现出骨龄提前，骨骼提前停止发育等现象，表现为发育障碍，以身材矮小作为常见表现，对患儿健康成长造成威胁[4-5]。该研究方便选取2019 年11 月—2021 年5 月收治的70例女童中枢性性早熟患儿进行药物治疗研究。 旨在探讨对女童中枢性性早熟患儿采用知柏地黄丸+醋酸曲普瑞林药物进行治疗后获得临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的70例女童中枢性性早熟患儿进行药物治疗研究；随机分为单一用药组（采用醋酸曲普瑞林药物展开疾病治疗）和联合用药组（采用知柏地黄丸+醋酸曲普瑞林药物展开疾病治疗）， 各35例。纳入标准：骨龄在实际年龄以上；基线资料完整；患儿及家属均知情同意，且通过医院伦理委员会的批准。 排除标准：过敏体质；发育畸形；其他器质性病变。 单一用药组年龄6.2～9.2 岁，平均（8.13±0.25）岁。 联合用药组6.3～9.3 岁，平均（8.15±0.27）岁。 两组年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1单一用药组采用醋酸曲普瑞林药物（批准文号H20090256；规格：3.75 mg/支）对患儿实施深部肌肉注射治疗，控制100 μg/kg 起始剂量，频率为1 次/4 周，用药3 个月后，以70 μg/kg 剂量进行用药治疗，期间依据患儿第二性征发育程度以及身体指标增长速率， 合理完成用药剂量调整。

1.2.2联合用药组采用醋酸曲普瑞林药物对患儿实施深部肌肉注射治疗，控制100 μg/kg 起始剂量，频率为1次/4 周，用药3 个月后，以70 μg/kg 剂量进行用药治疗， 期间依据患儿第二性征发育程度以及身体指标增长速率，合理完成用药剂量调整。 在上述基础上，添加知柏地黄丸（国药准字Z20023069）进行添加治疗，口服频率为2 次/d，口服剂量为3 g/次。

1.3 观察指标

①比较两组患儿药物治疗总有效率：显效：患儿B超检查卵巢体积以及子宫体积，分别≤1 mL 以及2.5 mL；有效：患儿B 超检查卵巢体积以及子宫体积，分别≤2 mL 以及3 mL；无效：不满足上述治疗标准；②比较两组性激素水平；③比较两组左侧卵巢体积、子宫体积、右侧卵巢体积；④比较两组半年身高增长值；⑤比较两组骨龄。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据，计量资料以（±s）表示，组间差异比较以t 检验，计数资料以频数及百分比（%）表示，组间差异比较以χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿药物治疗总有效率比较

联合用药组治疗总有效率高于单一用药组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患儿药物治疗总有效率比较[n(%)]

2.2 两组患儿性激素水平比较

经治疗后， 联合用药组LH、E2、FSH 均低于单一用药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患儿性激素水平比较（±s）

表2 两组患儿性激素水平比较（±s）

组别联合用药组(n=35)单一用药组(n=35)t 值P 值LH（U/L）治疗前 治疗后E2（pmol/L）治疗前 治疗后21.39±5.36 21.83±5.57 0.337 0.737 5.82±0.52 6.29±0.79 2.940 0.004 83.39±2.79 83.75±2.99 0.521 0.604 53.36±2.22 55.73±2.75 3.967＜0.001 FSH（U/L）治疗前 治疗后14.53±2.85 14.23±2.19 0.494 0.623 6.89±0.81 8.21±0.55 7.976＜0.001

2.3 两组患儿左侧卵巢体积、子宫体积、右侧卵巢体积比较

经治疗后，联合用药组左侧卵巢体积、子宫体积、右侧卵巢体积均低于单一用药组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患儿左侧卵巢体积、子宫体积、右侧卵巢体积比较[（±s），mL]

表3 两组患儿左侧卵巢体积、子宫体积、右侧卵巢体积比较[（±s），mL]

组别联合用药组（n=35）单一用药组（n=35）t 值P 值左侧卵巢体积治疗前 治疗后子宫体积治疗前 治疗后2.73±0.12 2.70±0.14 0.962 0.339 1.62±0.16 1.75±0.21 2.913 0.005 3.52±0.25 3.57±0.93 0.307 0.760 2.06±0.89 2.56±0.99 2.222 0.030右侧卵巢体积治疗前 治疗后2.95±0.59 2.85±0.53 0.746 0.458 1.75±0.12 1.99±0.13 8.026＜0.001

2.4 两组患儿半年身高增长比较

联合用药组半年身高增长（2.59±0.55）cm 同单一用药组半年身高增长（2.48±0.53）cm 比较，差异无统计学意义（t=0.852，P=0.397）。

2.5 两组患儿骨龄比较

治疗前后，联合用药组骨龄同单一用药组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表4。

表4 两组患儿骨龄比较[（±s），岁]

表4 两组患儿骨龄比较[（±s），岁]

组别治疗前 治疗后联合用药组（n=35）单一用药组（n=35）t 值P 值9.55±2.11 9.53±2.14 0.039 0.969 9.79±1.51 9.72±1.53 0.193 0.848

3 讨论

性早熟作为儿童内科内分泌常见病一种， 此类患儿第二性征较早。 主要分为部分性性早熟、外周性性早熟以及中枢性性早熟3 种， 以女童中枢性性早熟表现出较高发病率[6]。 对于中枢性性早熟而言，呈现出复杂多样发病机制， 未明确具体病因， 分析同颅内高压感染、中枢肿瘤、脑创伤、脑畸形等存在相关性。 当前针对此类患儿在治疗期间， 主要为了将儿童第二性征发育有效减缓，避免因为早熟而呈现出系列心理问题。 当前在治疗期间，以药物治疗方式应用较为普遍。 主要通过药物治疗，对患童丘脑-垂体-性腺轴活性进行抑制，将患儿骨龄进展有效减缓， 将患儿中枢性性早熟症状有效改善[7-10]。

治疗期间，醋酸曲普瑞林药物应用，可降低垂体对下丘脑释放的促性腺激素释放激素的敏感性， 有效抑制垂体进行性激素释放，充分延缓性腺发育，并且患儿身高不会因此受到影响。 但是药物单纯应用，获得效果仍有待提高[11]。 中医分析，女童中枢性性早熟患儿在发病时，表现出肝郁化火以及阴虚火旺症状，针对患儿会造成较大程度影响。 治疗期间需要做到滋阴补肾降火，以对机体阴阳平衡进行充分维持[12-13]。 治疗期间，知柏地黄丸药物有效应用， 其组成成分主要包括黄柏、知母、山药、熟地黄、泽泻、牡丹皮、茯苓以及山茱萸等，其可以获得滋阴补肾效果[14-15]。

该研究发现，联合用药组治疗总有效率（94.29%）高于单一用药（74.29%）（P＜0.05），胡敏等[16]在相关研究中得出， 患儿给予联合治疗后， 临床总有效率为93.03%，明显优于单一用药后的临床有效率66.28%，与该研究所得结果相近。 治疗前，联合用药组LH、E2、FSH同单一用药组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后， 联合用药组LH、E2、FSH 均低于单一用药组（P＜0.05）；治疗前，联合用药组左侧卵巢体积、子宫体积、右侧卵巢体积同单一用药组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，联合用药组左侧卵巢体积、子宫体积、右侧卵巢体积均低于单一用药组（P＜0.05）；联合用药组半年身高增长同单一用药组半年身高增长比较， 差异无统计学意义（P＞0.05），治疗前后，联合用药组骨龄同单一用药组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，对两组患儿实施肝功能、血常规、血糖以及肾功能监测，均未表现出异常现象。 分析此种结果原因为，知柏地黄丸+醋酸曲普瑞林药物联合应用，可将治疗效果显著提升，将患儿第二性征进展进行充分延缓；主要因为知柏地黄丸应用后，可获得滋补肝肾以及清泻相火效果；其中黄柏可获得泻火除蒸、温热燥湿效果[17]；知母可获得生津润燥以及清热泻火效果； 茯苓可获得健脾宁心以及利水渗湿效果； 熟地黄可获得益精填髓以及滋阴补血效果；泽泻可获得利小便以及清湿热效果；山茱萸可获得涩精固脱以及补益肝肾效果[18]； 所有药物联合应用，可做到补肾滋阴泻火。

综上所述，知柏地黄丸+醋酸曲普瑞林药物联合应用后，观察治疗总有效率、性激素水平、左侧卵巢体积、子宫体积、右侧卵巢体积、半年身高增长值，获得明显改善，并且治疗安全性显著，可促进女童中枢性性早熟患儿总体用药水平、预后水平显著提高。