基于HPA轴探讨平动汤治疗注意力缺陷多动障碍患儿的疗效*

徐 妍，刘成全△，王玉美，马希贵，鲍丽娟

(江苏省淮安市妇幼保健院：1.中医儿科；2.儿童保健科 223001)

注意力缺陷多动障碍(attention deficit and hyperactivity disorder,ADHD)是一种多见于儿童的精神障碍性疾病，目前治疗药物主要是中枢兴奋剂，如盐酸哌甲酯，但不良反应较为常见，尤其是学龄前儿童，多不主张应用中枢兴奋剂。因此，较为安全、可靠的中医疗法成为目前的研究热点[1]。以往动物实验证实，中药治疗ADHD的疗效高于常规西药，但应用于临床是否能取得相似效果尚不明确，且中药种类繁多，如何配伍能增加患儿受益仍有待研究[2]。目前关于ADHD的发病机制尚未完全明确。有研究指出，ADHD发生与下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA轴)相关，并受神经-免疫-内分泌(neuro-immuno-endocrinology，NIE)调控，其中神经、内分泌系统与ADHD的关系在以往资料中已明确，而与免疫系统间的关系尚在探索阶段[3]。本研究选取80例ADHD患儿，基于HPA轴探讨平动汤调节ADHD患儿免疫功能的作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年9月至2018年1月本院收治的80例ADHD患儿，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。纳入标准：符合ADHD诊断标准[4]，符合《中医儿科学》[5]中心肝火旺证标准。排除标准：(1)合并癫痫和其他行为、精神障碍者；(2)有脑内器质性病变者；(3)年龄小于6岁或大于18岁者；(4)合并心血管、肝、肾或造血系统等严重疾病者；(5)有相关药物过敏史者。观察组年龄6～18岁，病程0.5～7.0年；对照组年龄6～18岁，病程1.0～7.0年。两组性别、年龄、病程、临床类型等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，均衡可比，见表1。本研究经本院伦理委员会审核批准，所有患儿监护人均签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较(n=40)

1.2 方法

1.2.1治疗方法

对照组给予常规治疗：盐酸哌甲酯缓释片(西安杨森制药有限公司生产，商品名：专注达，批号：J20150013)，每天1次，每次18 mg，晨服，病情严重每次可增加18 mg，最高剂量为54 mg。观察组在常规治疗基础上给予平动汤治疗，组方：磁石15 g，炒白芍10 g，广郁金10 g，红景天10 g，生地10 g，石菖蒲10 g，益智仁10 g，钩藤10 g，炒枣仁6 g，醋柴胡6 g，采用中药免煎颗粒剂(江阴天江药业有限公司生产，批号：1408025)，由本院中药房统一提供，每天1剂，早、晚温服。两组均连续服药8周为1个疗程，观察时间为1个疗程。

1.2.2观察指标

(1)比较两组治疗前、治疗8周后症状变化：中医症状积分[6]、中文版注意缺陷多动障碍评估量表-父母版(SNAP-Ⅳ)评分、家长用阿肯巴克儿童行为量表(CBCL)评分、剑桥神经科检查(CNI)软体征测试分量表评分(检测神经系统软体征)、数字划销测验(NCT)失误率。(2)比较两组治疗前、治疗8周后血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)水平：清晨空腹抽取静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，以ELISA法检测血清ACTH、CORT水平。(3)比较两组不良反应发生情况。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 两组治疗前后症状比较

治疗8周后，两组中医症状积分、SNAP-Ⅳ评分、CBCL评分、CNI软体征测试分量表评分、NCT失误率均较治疗前明显降低(P<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后症状比较

2.2 两组治疗前后血清ACTH及CORT水平比较

治疗8周后，两组血清ACTH水平均较治疗前明显降低(P<0.05)，血清CORT水平均较治疗前明显升高(P<0.05)，且观察组血清ACTH水平明显低于对照组(P<0.05)，血清CORT水平明显高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后血清ACTH及CORT水平比较

2.3 两组不良反应发生情况比较

对照组发生咳嗽2例，咽喉痛1例，失眠1例，胃肠道反应2例，不良反应发生率为15.00%(6/40)；观察组未见不良反应发生。两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义(χ2=6.487，P=0.011)。

3 讨 论

学龄期儿童ADHD患病率为3%～6%，其中部分患儿症状可持续至青少年甚至成年期，造成社会功能缺失，并增加罹患其他精神障碍的风险。因此，研究ADHD的治疗方法对促进疾病转归意义重大[7]。盐酸哌甲酯缓释片是一种中枢兴奋剂，可改善ADHD患儿症状[8]，但近年来研究显示单一依赖盐酸哌甲酯获得的临床疗效有限，故需联合其他疗法[9]。本研究结果显示，观察组给予平动汤治疗8周后，中医症状积分、SNAP-Ⅳ评分、CBCL评分、CNI软体征测试分量表评分、NCT失误率均明显低于对照组，且无不良反应发生，提示与常规盐酸哌甲酯治疗相比，联合平动汤可有效改善ADHD患儿活动过度、注意时间短暂、注意力不集中等临床症状，且安全可靠。

中医中ADHD属于“健忘”“躁动”等，辨证分型目前尚无定论，但临床中辨证思路基本从3个方面分析，主要分为心肝火旺、肝肾阴虚及痰火内扰3种。而小儿阳常有余，兼之心肝有余，易引起心肝火旺，出现心烦失眠、神志错乱、狂躁谵语、多动不宁，因此，治疗以疏肝解郁、清心平肝、滋阴清热为主。平动汤组方中磁石、炒白芍、钩藤、炒枣仁可宁心安神、平肝潜阳、聪耳明目、止汗敛汗，为君药；广郁金、红景天、生地可活血行气、解郁清心、理气养血、清热凉血、养阴生津，为臣药；并佐以石菖蒲、益智仁，可开窍豁痰、化湿开胃、醒神益智、温脾摄涎，暖肾固精；同时配合醋柴胡为使药，能缓和升散之性，增强疏肝理气作用，诸药合用泻肝而不伤肝气，升散而不助火势，相得益彰[10-11]。

现代医学认为，平动汤组方磁石含有四氧化三铁(Fe3O4)，可抗惊厥、镇静，增加血红蛋白含量，增强中性粒细胞吞噬反应；炒白芍含有芍药甙，可改善心肌血流灌注，增加冠状动脉血流量，扩张血管、护肝；钩藤可镇静，阻滞交感神经和神经节，抑制神经末梢递质释放，抑制高水平多巴胺引起的细胞凋亡，保护脑神经细胞；炒枣仁有镇静催眠，以及抗心律失常、抗心肌缺血作用；广郁金具有免疫抑制、抗变态反应、保肝利胆、促眠、调节内分泌等作用；红景天有神经保护、抗疲劳、增强心功能、调节内分泌等作用；生地可镇静，调节内分泌，改善肾功能，抗过敏、抗炎，调控垂体-肾上腺皮质系统；石菖蒲具有镇静，抗惊厥、抗抑郁，改善学习记忆等作用；益智仁具有强心、扩张血管、利尿，抑制前列腺素合成，改善体质与营养等作用；醋柴胡可镇静、镇痛，抗肝损伤，减少自主活动，抑制条件反射，促进免疫功能，多种药物联合，能从多靶点作用，故疗效较佳[12]。

正常生理过程中，应激可通过激活下丘脑作用于HPA轴，调节ACTH、CORT释放，引发警觉性、注意增加等[13]。研究发现，ADHD患者HPA轴对应激呈现低反应性[14]。国外相关资料指出，ADHD患儿呈现出异常CORT分泌规律，凌晨时较高，早晨8点较低，尤其是多动-冲动型患儿，可见HPA轴低反应性与ADHD行为表现有关[15]。本研究ADHD患儿存在HPA轴异常，治疗8周后两组血清ACTH水平均较治疗前降低，血清CORT水平均较治疗前升高，且给予平动汤的观察组改善更为明显，并伴临床症状显著改善，提示平动汤可通过激活HPA轴促进ADHD患儿病情改善，但激活HPA轴的机制仍不清楚，有待后续进一步探讨。

综上所述，平动汤可改善ADHD患儿活动过度、注意时间短暂、注意力不集中等临床症状，可能与调节HPA轴有关。