硫酸镁负荷疗法治疗中重度妊娠期高血压综合征的临床疗效及其对新生儿结局的影响

冯元元

作者单位：364000 福建省龙岩市第一医院

妊娠期高血压综合征（妊高征）多见于妊娠期20 周后，多数患者表现为高血压、蛋白尿等，重者出现头痛、胸闷，严重威胁母婴健康［1］。目前，临床以药物治疗为主，以维持血压稳定，改善妊娠结局［2］。硫酸镁是治疗妊高征常用药，但给药途径不同，疗效也存在较大差异。研究指出，硫酸镁的给药途径多为肌肉注射和静脉滴注，虽可维持患者血压稳定，但其疗效欠佳［3］。本研究旨在探讨硫酸镁负荷疗法治疗中重度妊高征的临床疗效及其对新生儿结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 诊断、纳入及排除标准 诊断标准：符合《妇产科学》［4］中妊高征的诊断标准，既往无蛋白尿、水肿、高血压等情况，妊娠期出现血压≥130/80 mmHg（中度妊高征，1 mmHg=0.133 kPa），或≥140/90 mmHg（重度妊高征），于产后12 周内恢复正常，并伴有尿蛋白阴性、血小板减少或上腹部不适症状。纳入标准：（1）研究对象经伦理委员会批准；（2）患者及其家属对本研究均知情同意并签署知情同意书；（3）临床症状符合中重度妊高征临床表现；（4）年龄≥25 岁；（5）单胎妊娠。排除标准：（1）伴心脑血管疾病者；（2）伴精神类疾病者；（3）伴恶性肿瘤者；（4）长期服用降压药者；（5）伴器官功能障碍者；（6）明确妊娠终止者；（7）临床资料不全者；（8）依从性较差者。

1.2 一般资料 选取龙岩市第一医院2018 年收治的中重度妊高征患者126 例，按照随机数字表法分成甲与乙组，各63例。甲组患者年龄26～38 岁，平均（32.6±2.5）岁；孕周25～35 周，平均（31.49±1.56）周；病程1～6 周，平均（2.35±0.49）周；疾病严重程度：中度45 例，重度18例。乙组患者年龄25～38 岁，平均（32.5±5.5）岁；孕周25～35 周，平均（31.53±1.48）周；病程1～6 周，平均（2.42±0.48）周；疾病严重程度：中度48 例，重度15 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法 2 组均予以硝苯地平缓释片（广东环球制药有限公司生产，国药准字H20133345，规格：30 mg）治疗，30 mg/次，口服，1 次/d。甲组予以硫酸镁（辽宁备奇药业有限公司生产，国药准字H20051792，规格：2.5 g）常规治疗，即选择硫酸镁肌肉注射或静脉滴注，肌肉注射者，5 g/次，1次/d；静脉滴注者，8 g/次，1 次/d，连续治疗15 d。乙组予以硫酸镁负荷治疗，首先静脉推注硫酸镁4～5 g，其次硫酸镁静脉滴注1～1.5 g/h，最后于夜晚肌肉注射硫酸镁5 g，每日控制剂量不得超过25 g，连用15 d。于患者15 d 治疗期间，宜密切关注有无药物外渗、不良反应发生，一旦出现，应立刻停止用药；倘若患者出现肿胀（药物外渗），可予热水袋热敷、湿热敷等；若硫酸镁用量过高易中毒，中毒者应立即停止用药，并予以静脉注射葡萄糖酸钙10 ml，每隔1 h 重复1 次，直至患者恢复正常呼吸、排尿等为止。在硫酸镁用药治疗期间，严密监测生命体征变化情况，观察有无药物毒性反应。并于用药前，熟知药物指征，密切观察并及时处理患者用药后的不良反应，例如：若硫酸镁用药浓度较高，患者较易出现脱水现象；若患者溃疡或破损发生在胃肠道，发生Mg2+过渡吸收现象的概率较高。故妊高征患者使用硫酸镁时，应严格把控硫酸镁剂量，明确用药指征，积极预防不良反应，确保患者生命安全。

1.4 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其判定标准：显效：血压下降到140/90 mmHg以下，临床症状（蛋白尿、水肿）消失；有效：血压在140/90～150/100 mmHg 之间，临床症状缓解；无效：病症变化不明显甚至加重。治疗总有效率=显效率+有效率。（2）比较2 组治疗前后收缩压（SBP）和舒张压（DBP）。（3）比较2 组治疗前后血液流变学指标（全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原），采集空腹静脉血5 ml，使用毛细管式黏度计测定法检测。（4）观察2 组不良新生儿结局发生情况，包括新生儿窒息、呼吸窘迫、胎儿死亡等。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 乙组治疗总有效率为96.83%，高于甲组的87.30%，差异有统计学意义（χ2=3.910，P=0.048）。见表1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.2 血压 治疗前2 组SBP、DBP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后乙组SBP、DBP 低于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 血液流变学指标 治疗前2 组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后乙组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原低于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 不良新生儿结局 乙组不良新生儿结局发生率低于甲组，差异有统计学意义（χ2=4.203，P=0.040）。见表4。

表2 2 组治疗前后血压比较（，mmHg）

表2 2 组治疗前后血压比较（，mmHg）

3 讨论

妊高征属围生期常见并发症，具有起病隐匿、较凶险等特点，病情严重者可伴有子痫［5］。妊高征病机为全身小动脉痉挛，但病因不明，常见于妊娠20 周后，以高血压、蛋白尿持续升高为主要表现，危及母婴健康。该病若不及时予以有效治疗，可诱发多种并发症，是目前女性在妊娠期死亡的主要原因。因妊高征病因不明，为此临床以镇静、解痉、降压为治疗原则，维持患者血压稳定，尽可能延长妊娠时间，必要时终止妊娠［6］。

硫酸镁作为妊高征常用药物，凭借自身优质的解痉、降压效果及对胎儿健康不会造成任何影响等特点，受到了临床学者及患者关注［7］。硫酸镁的主要作用机制是抑制血管肌肉、神经连接处的乙酸胆碱释放，使骨骼肌、平滑肌得以松弛，以达到扩张血管、改善脏器血液供应的效果。此外，硫酸镁还可抑制中枢，改善机体循环，从而预防脏器功能衰竭。因此，在保证硫酸镁用量充足的前提下，周围循环阻力明显降低，血压水平趋于正常，心搏出量增加，进而抑制抽搐症状。硫酸镁治疗妊高征不仅可改善患者子宫动脉痉挛状态，还可松弛子宫平滑肌，减轻子宫肌内压力，增加胎盘血液灌注量［8］。硫酸镁的常用疗法是肌肉注射和静脉注射，虽可获得明显疗效，但药效持续时间短，导致临床应用具有一定局限性。而硫酸镁负荷疗法的具体步骤是首先5 g 硫酸镁以静脉推注方式进入人体，随后予静脉滴注维持治疗，以达到解痉效果。临床研究表明，静脉推注硫酸镁10 min 后可发挥药效，并维持血药浓度1～2 h；硫酸镁肌肉注射30 min后，其药效方可充分，并将血药浓度维持3～5 h；静脉滴注硫酸镁3～4 h 后，方可使药效发挥，且血药浓度可维持6 h。由此可见，孕妇一旦确诊为妊高征后，多数患者采取静脉推注，以保证短期发挥解痉效果，而后改为静滴维持，确保血药浓度维持时间为24 h。但需注意的是在患者硫酸镁负荷治疗期间，必须密切关注患者生命体征（呼吸、尿量等）变化，以防镁中毒事件发生［9］。

表3 2 组治疗前后血液流变学指标比较（）

表3 2 组治疗前后血液流变学指标比较（）

表4 2 组不良新生儿结局比较 ［例（%）］

本研究结果显示，治疗后乙组治疗总有效率高于甲组，SBP、DBP、全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、不良新生儿结局发生率低于甲组，与浮绍青［10］研究结果基本一致，表明硫酸镁负荷疗法治疗中重度妊高征的临床疗效确切，可降低血压，改善血液流变学，且安全性较高，值得临床推广应用。