白藜芦醇粉联合VSD 封闭负压对口引流治疗糖尿病足的临床疗效

徐学峰，杜永军

作者单位：528000 广东省佛山市第一人民医院

通信作者：杜永军，E-mail：dyjun@fsyyy.com

糖尿病足是糖尿病患者的常见并发症之一，同时也是导致患者截肢、死亡的重要病因。研究报道显示，我国糖尿病、糖尿病足患者1 年新发溃疡的概率分别为8.1%、31.6%［1］。糖尿病足因解剖结构的复杂性，直接增加感染、足部坏疽等风险，造成治疗难度高，如不及时予以彻底治疗，则会严重影响患者的身心健康、生活质量，也给家庭和社会造成重大的经济损失［2］。有研究指出，负压封闭对口引流可提高糖尿病足治愈率［3］。然而该病伴发周围血管、神经病变，再加上局部抗感染、修复能力较差，所以增加了并发症及复发风险。可见，其治疗难题仍然困扰许多临床工作者［4］。因此，通过一些科学有效的治疗手段，最大限度地预防炎性反应、局部肿胀和感染，改善循环、营养创面是获得理想预后的关键。有研究初步证实，白藜芦醇可以改善2 型糖尿病患者足部溃疡的愈合，降低患者血液纤维蛋白原的水平，预防血栓的形成。本研究旨在探讨白藜芦醇粉联合VSD 封闭负压对口引流治疗糖尿病足的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《中国糖尿病足诊治指南》中相关诊断标准；（2）年龄41～75 岁；（3）使用门冬胰岛素30 控制血糖；（4）对本研究知晓，自愿签署知情同意书；（5）书写、阅读等能力正常，配合良好；（6）无严重合并症者；（7）无严重心、肝、肾功能不全者。排除标准：（1）1 型糖尿病；（2）智力、认知障碍者；（3）药物过敏者或对研究期间所用的药物过敏、不耐受者；（4）合并心理疾病、贫血者；糖尿病其他合并症（如糖尿病酮症酸中毒、高渗状态等）、肝肾功能异常、糖尿病急性并发症发病≤2 个月；（5）处于严重感染、脑出血、脑梗死、心肌梗死等疾病所导致的应激状态。

1.2 一般资料 选取佛山市第一人民医院2016 年11 月—2018 年1 月收治的糖尿病足患者38 例。根据治疗方法不同分为REV 组（白藜芦醇粉联合VSD 封闭负压对口引流）20 例和VSD 组（常规VSD 封闭负压对口引流组）18 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

1.3 治疗方法

1.3.1 内科治疗 所有患者均予以降糖（胰岛素皮下注射）、抗凝（血栓通、低分子肝素）治疗。针对合并高脂血症、高血压患者，辅以调脂、降压等对症治疗；针对腘动脉、胫后、胫前动脉有明显闭塞、狭窄血管的7 例患者，予以介入、血管外科治疗，以达到血管再通的目的，促进肢体血运的恢复；结合患者药敏试验结果，选择合适的抗生素，即全身应用抗生素，以达到快速控制感染的目的。

表1 2 组一般资料比较

1.3.2 外科清创术 取合适的手术体位；椎管麻醉/全身麻醉，常规清洁消毒创面周围皮肤；0.9%氯化钠溶液冲洗足部，再使用过氧化氢冲洗足部，最后使用大量0.9%氯化钠溶液反复冲洗足部，达到清创目的，彻底除去坏死组织；开放足部腔隙，常规留置引流管，引出腔隙内脓液。针对患者病情严重程度，予以相应的处理，如长期不愈的窦道者，应清扩创窦道，除去坏死骨、破坏关节；坏疽足趾者，则予以切除，包埋骨质残端至血运正常的软组织内，再扩创，充分止血，观察有无活动出血，如若出现活动性出血，采用电刀烧灼止血。

1.3.3 VSD 封闭负压对口引流 步骤如下：（1）创面清创后，取内有多孔的14 号硅胶引流管1～2 根（长度30～40 cm）无菌医用泡沫海绵（孔径400～600 μm）置于局部。（2）REV 组：每次清创后予以白藜芦醇粉，即1～2 g 白藜芦醇粉均匀撒在创面、无菌医用泡沫海绵表面，再使用VSD 敷料覆盖创面，负压封闭对口引流治疗。（3）VSD 组：清创术常规VSD 负压封闭对口引流治疗。（4）在密闭状态下，调整负压-15～-20 kPa，对创面进行持续吸引治疗，连续治疗1～2周（1 个疗程），之后停止。（5）拆除装置，密切观察创面，评估肉芽组织生长状况，结合评估结果，确定是否再一次进行清创术+VSD 封闭对口引流。

1.3.4 创面修复 在创面修复过程中，如果仅有残余的表面伤口肉芽组织新鲜，呈颗粒状致密，接触后易出血，则予以植皮处理，即在大腿内侧，使用气动取皮刀取刃厚皮（含表皮层、真皮乳头层）0.15～0.25 mm，植于创面，然后在植皮处安装VSD 装置。

1.4 观察指标（1）比较2 组术后7 d 创面评分，以创面颜色变化状况评估2 组术后7 d 创面恢复状况，具体如下：①2分：创面红色，渗出少，肉芽呈鲜红色；②1 分：创面粉色，血清样渗出较少，肉芽水肿呈粉色；③0 分：创面晦色，脓性分泌物/血清样渗出多，肉芽无生长。评分越高表明患者创面恢复越好。（2）比较2 组术后7 d 换药疼痛评分，选择视觉模拟评分法评估2 组患者术后7 d 换药疼痛程度，评分范围为0～10 分，即0 分（无痛）、1～3 分（轻度疼痛，可忍受）、4～6 分（中度疼痛，尚可忍受，但影响睡眠）、7～10 分（剧烈疼痛，无法忍受，严重影响睡眠、食欲）。评分越高表明患者疼痛程度越严重。（3）比较2 组换药次数，换药次数是指患者从入院到创面植皮术前所需要的换药次数。（4）比较2 组临床疗效，其判定标准：创面愈合率=（原有创面面积－现有创面面积）/原有创面面积×100%，肢体弥漫浸润性红肿完全消失，且组织间隙封闭，创面愈合率≥80%为显效；肢体弥漫浸润性红肿明显缓解，部分肉芽新生，创面愈合率在40%～79%之间为有效；肢体肿胀、创面未见任何改变，有加重趋势为无效。（5）比较2 组起效时间（治疗开始到创面开始缩小所需时间）、创面完全愈合时间（创面完全上皮化所需时间，肉眼可见上皮化）。

1.5 统计学方法 采用SPSS 15.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 创面评分 REV 组术后7 d 创面评分为（1.6±0.5）分，高于VSD 组的（1.1±0.4）分，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 术后7 d 换药疼痛评分 REV 组术后7 d 换药疼痛评分为（2.3±0.6）分，低于VSD 组的（3.6±0.9）分，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 换药次数 REV 组换药次数为（1.7±0.5）次，少于VSD 组的（2.9±0.8）次，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 临床疗效 REV 组显效率高于VSD 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。2 组糖尿病足治疗案例图片见图1。

表1 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.5 起效时间、创面完全愈合时间 RED 组起效时间为（7.3±2.2）d、创面完全愈合时间为（37±7）d，短于VSD组的（11.6±2.7）d、（58±9）d，差异有统计学意义（P＜0.01）。

3 讨论

糖尿病足作为临床上的常见病症，给我国居民身心健康、生活质量带来沉重打击。对于该病的治疗，既往采用清创术，通过清除创面的大量坏死组织、引流深部脓肿等一系列处理，可使慢性感染性创面变成新鲜可愈合伤口，以达到伤口自身修复的目的［5］。随着目前医疗水平的不断提升，以清创-创面负压治疗-植皮/皮瓣为主的治疗模式在复杂难愈性创面治疗方面受到广泛运用，并取得了令人满意的效果［6］。清创后行VSD 治疗，可以促使创面处于封闭状态，有效预防外界细菌的感染；接通负压源后，快速有效引出创面渗出液，解除组织水肿；持续负压可扩张局部毛细血管，改善局部组织微循环，促进肉芽组织生长［3］。但是需要注意是，糖尿病病足深部溃疡患者合并高血糖、代谢紊乱、神经病变及血管微循环病变等，该类创面坏死组织多，感染重，表现为局部坏疽或合并深部脓肿，坏死组织与正常组织界限不清、局部循环营养差，术后创面组织仍存在长时间组织水肿、炎性反应甚至组织水肿和难以愈合的特点，VSD 负压对口引流的刺激反而会加重血液障碍和感染［4］。因此，清创术后VSD 负压对口引流治疗过程异常繁琐，有控制感染、改善循环、营养创面和祛腐生肌等环节，每一个环节之间又相互影响和制约，临床上仍存在治疗效果不明显，治疗周期较长等问题。

图1 2 组糖尿病足治疗案例图片

白藜芦醇作为天然多酚类化合物，日本科学家高岗在1940 年提取于白藜芦，随后在多种中草药、其他植物中均能提取。近些年，关于白藜芦醇应用在动物层面的研究逐渐增多，充分证实了该化合物具有广泛的生物活性，包括降糖、调脂、抗炎、抗氧化、清除自由基、抗血小板聚集等多重作用［5-6］。研究指出，糖尿病足患者长期处于高血糖状态下，可促进细胞蛋白激酶C 激活，使其依赖的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸活化，并对线粒体产生刺激作用，增加活性氧簇分子（超氧化物、过氧亚硝基阴离子、羟自由基等），从而损伤细胞，加重机体持续氧化应激及炎性反应，严重影响患者术后创面愈合［7-9］。研究发现白藜芦醇可以促进创面组织血管内皮细胞超氧化物歧化酶、谷胱甘肽等抗氧化物质生成，抑制还原型辅酶Ⅱ氧化酶等生成，减低血管内皮细胞细胞氧化应激损伤［8］。而且另有研究初步证实白藜芦醇可以改善2 型糖尿病患者足部溃疡的愈合，降低患者血液纤维蛋白原的水平，预防血栓的形成［9］。本研究应用白藜芦醇粉联合VSD 封闭负压对口引流治疗糖尿病足，通过评估发现REV 组患者术后7 d创面评分、术后VAS 疼痛评分、显效率优于VSD 组；而且与VSD 组比较，REV 组患者术后换药次数减少，患者创面愈合时间缩短。

综上所述，白藜芦醇粉联合VSD 封闭负压对口引流治疗糖尿病足的临床疗效确切，可减少换药次数，缓解疼痛，解除创面水肿，促进肉芽肿组织生长，从而加速创面的愈合，值得临床推广应用。