张晓白
作者单位:410000 湖南省长沙市,湖南省中医药研究院附属医院
慢性肾炎又称为慢性肾小球肾炎,是指具有肾功能恶化倾向并最终发展为慢性肾衰竭的一类肾小球疾病。多数慢性肾炎患者的发病机制是由于免疫介导炎症引起的,也有少数是由于急性肾炎逐渐发展而来的。该病主要分为系膜增生性肾小球肾炎、系膜毛细血管性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、慢性肾间质性肾炎几种类型。慢性肾炎的主要临床表现为蛋白尿、血尿、高血压、水肿等症状,除此之外,还有少部分患者会出现贫血、血压增高等症状。若患者未及时进行控制治疗,随着病情逐渐进展,患者可能出现感染、心力衰竭、肾衰竭等严重并发症,威胁患者生命安全。目前临床治疗慢性肾炎的方法有控制高血压和减少尿蛋白治疗、限制食物中的蛋白摄入量和磷摄入量治疗、糖皮质激素和化疗药物治疗、抗凝和抗血小板聚集药物治疗等[1]。其中,最常用来降压和减少尿蛋白作用的药物是血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂[2-4]。本研究旨在探讨中药对症治疗联合糖皮质激素治疗慢性肾炎的临床疗效,现报道如下。
1.1 诊断、纳入、排除标准 诊断标准:尿检验异常、水肿、高血压病史达1年以上,除继发性肾小球肾炎及遗传性肾小球肾炎外,均可诊断为慢性肾炎。纳入标准:符合慢性肾炎诊断标准的患者;无原发性高血压患者;无糖尿病患者;无药物过敏史患者。排除标准:心功能不全患者;肝功能障碍患者;存在神经系统疾病患者;血液系统疾病患者;过敏体质患者;其他严重疾病患者;哺乳期妇女或妊娠期妇女;不配合治疗患者。
1.2 一般资料 选取湖南省中医药研究院附属医院2019 年2月—2020 年2 月收治的慢性肾炎患者76 例,采用随机数表法分为参照组与试验组,每组38 例。参照组中男20 例,女18例;年龄9~60 岁,平均(34.5±6.0)岁;病程3 周~11 年,平均(5.63±2.08)年;疾病类型:慢性肾间质性肾炎12 例,系膜增生性肾小球肾炎10 例,慢性肾盂肾炎9 例,系膜毛细血管性肾小球肾炎7例。试验组中男21例,女17例;年龄8~62岁,平均(35.0±5.0)岁;病程4 周~11 年,平均(5.72±2.19)年;疾病类型:慢性肾间质性肾炎13 例,系膜增生性肾小球肾炎10 例,慢性肾盂肾炎9 例,系膜毛细血管性肾小球肾炎6 例。2 组性别、年龄、病程、疾病类型比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经湖南省中医药研究院附属医院医学伦理委员会审核批准,患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。
1.3 治疗方法 参照组予以糖皮质激素药物治疗,糖皮质激素药物选用泼尼松,基础药物有双嘧达莫、阿魏酸哌嗪片、环磷酰胺。用药方案为:泼尼松(生产厂家:上海上药信谊药厂有限公司,国药准字H31020771,规格:5 mg)采用口服方式用药,根据患者体质量计算药量,最大量为5 mg×12 片/次,连续服药3 个月后进行减量,每20 d 减少1 片。减至最小有效量后继续进行治疗,逐渐停止用药。双嘧达莫(生产厂家:湖南中南制药有限责任公司,国药准字H43021059,规格25 mg)采用口服方式用药,150 mg/d。阿魏酸哌嗪片(生产厂家:康普药业股份有限公司,国药准字H43021760,规格:50 mg)采用口服方式用药,150 mg/d。环磷酰胺(生产厂家:通化茂祥制药有限公司,国药准字H22022673,规格:50 mg)采用静脉滴注方式用药,每月用药2 次,持续6 个月后改为2 个月1 次,治疗1 年后改为3 个月1 次,总疗程用药剂量为(10.00±2.00)g。试验组在对照组基础上予以中药对症治疗,中药根据患者的临床症状用药,用药方案如下:对于阴虚阳亢患者,应用知柏地黄汤〔(熟)地黄24 g,山药、山茱萸肉各12 g,丹皮、白茯苓、泽泻、黄柏、知母各9 g〕增加枸杞甘草等药物用水煎至250 ml 顿服治疗;对于有心火的患者,应用三黄泻心汤(紫珠草、煅瓦楞子各15 g,栀子、黄芩、侧柏炭、茜草、仙鹤草各12 g,大黄、白及、牡丹皮、地榆炭、天花粉各10 g,黄连、甘草各6 g)增加金银花、葛根等药物用水煎至250 ml 顿服治疗;对于气虚、阴阳不调患者,应用右归饮(制附子9 g,熟地黄、山药、枸杞、杜仲各6 g,山茱萸、甘草、肉桂各3 g)增加黄芪、茯苓等药物用水煎至250 ml 空腹温服治疗。
1.4 观察指标(1)比较2 组临床疗效,其判定标准:治疗后患者蛋白尿、血尿、水肿等临床症状完全消失,肾功能指标恢复至参考范围为痊愈;治疗后患者的蛋白尿、血尿、水肿等临床症状得到明显改善,肾功能指标明显恢复,接近参考范围为显效;治疗后患者蛋白尿、血尿、水肿等临床症状改善,肾功能指标恢复,但与参考范围相比还有一定距离为有效;治疗后患者蛋白尿、血尿、水肿等临床症状未得到改善,甚至病情加重,肾功能指标未得到恢复,甚至更严重为无效。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。(2)比较2 组治疗前后肾功能指标,包括血肌酐、尿素氮、24 h 尿蛋白定量、血浆白蛋白。血肌酐、尿素氮应用全自动生化分析仪进行监测。(3)观察2 组免疫功能低下、骨质疏松、消化性溃疡、水钠潴留等不良反应发生情况。
1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理,计量资料以表示,采用t 检验;计数资料以相对数表示,采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2.1 临床疗效 试验组治疗总有效率为94.74%,高于参照组的95.79%,差异有统计学意义(χ2=10.050,P<0.05)。见表1。
表1 2 组临床疗效比较 [例(%)]
2.2 肾功能指标 治疗前,2 组血肌酐、尿素氮、24 h 尿蛋白定量、血浆白蛋白比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后试验组血肌酐、尿素氮、24 h 尿蛋白定量低于参照组,血浆白蛋白高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
2.3 不良反应 试验组不良反应发生率低于参照组,差异有统计学意义(χ2=18.321,P<0.05)。见表3。
表2 2 组治疗前后肾功能指标比较()
表2 2 组治疗前后肾功能指标比较()
表3 2 组不良反应发生情况 [例(%)]
慢性肾炎是肾内科常见的疾病之一,患者需要做好长期治疗的心理准备。其是以血尿、蛋白尿、高血压、水肿为基本临床表现,由于病因不同,产生的疾病类型也不同,进而使疾病进展的速度和方式有所差异,可出现不同程度的肾功能减退。慢性肾炎多发人群为青中年男性。随着病情逐渐进展还可能出现贫血、血压增高等症状和感染、肾衰竭等并发症,对患者的日常生活和生存质量造成不利影响[5-6]。
临床治疗慢性肾炎的基础药物有双嘧达莫、阿魏酸哌嗪片、环磷酰胺等。双嘧达莫是一种抗血小板聚集的药物,能够减少血栓栓塞的发生风险,其性状为黄色粉末,适用于抗血栓治疗、缺血性心脏病、中风等治疗。用药后可有头痛、眩晕、恶心、呕吐等不良反应;阿魏酸哌嗪片是一种抗凝药物,能够缓解患者血尿等临床症状,减少血液高凝状态,其性状为白色或类白色片,适用于伴有镜下血尿和高凝状态的肾小球疾病,比如慢性肾炎、肾病综合征、冠心病、脑梗死等辅助治疗,目前尚无用药不良反应发生;环磷酰胺是一种广谱抗肿瘤药物,通过将体内剩余的磷酰胺酶和磷酸酶进行水解,转化为具有活性的磷酰胺氮芥的作用。此药物在体外无活性,需要在组织中形成磷酰胺氮芥方可发挥作用。适用于多发性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌以及小细胞肺癌等,还适用于风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合征、溃疡性结肠癌等疾病的治疗。经过治疗后,易产生骨髓抑制、脱发、消化道症状、口腔炎等症状,对患者的毒性较强,容易引起心肌损伤。糖皮质激素是对机体十分重要的调节分子,影响着机体的生长发育和免疫功能,具有很好的抗炎、抗毒、抗过敏、退热作用,是一种有效的免疫抑制剂。主要包括泼尼松、丙酸倍氯米松、得宝松、氢化可的松、地塞米松等药物。但在使用糖皮质激素进行治疗时,使用方法不当易使患者机体产生代谢紊乱现象,加重病情。所以,可考虑采用中药进行对症治疗,从而减轻糖皮质激素使用后的不良反应。中药的黄芪具有调节血脂、降低血压、补气消肿的作用,茯苓和丹参具有抑制血小板的合成与释放作用,进而改善血液循环,加快毒素排出。通过中药治疗能够有效改善患者的免疫功能低下、水钠潴留等情况[7]。中药与糖皮质激素配合治疗是一种新型的治疗方式,已经在临床上取得一定效果。通过中医对患者的阴阳失调、气虚脾虚等症状进行药物调节,改善患者五脏六腑的功能,从而减轻糖皮质激素治疗产生的不良反应,两者进行联合,查缺补漏,提高治疗效果[8-11]。
本研究结果显示,治疗后试验组治疗总有效率高于参照组,血肌酐、尿素氮、24 h 尿蛋白定量、不良反应发生率低于参照组,血浆白蛋白高于参照组,表明中药对症治疗联合糖皮质激素治疗慢性肾炎的临床疗效确切,可有效改善患者肾功能指标,降低不良反应发生率,值得在临床中推广应用。