多索茶碱联合噻托溴铵粉治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效及其安全性

杨书华

作者单位；344000 江西省抚州市临川区人民医院

慢性阻塞性肺疾病（COPD）在临床中比较常见，疾病的发生与空气污染、呼吸道感染、吸烟等具有较为明显相关性。疾病发生后患者容易出现较为明显的临床症状，如咳嗽、气喘、呼吸困难、乏力等［1］，还有可能出现上腹胀痛、食欲降低、机体功能下降等，需对患者进行及时治疗，有效预防气胸、呼吸衰竭、心力衰竭等的发生，如情况严重还有可能导致患者死亡。对患者进行治疗时，需及时扩张支气管、减少气道高反应，并对患者肺部通气进行有效改善［2］。临床中多索茶碱是常用药，可有效扩张支气管，对患者呼吸困难具有明显改善作用［3］。但单纯采用多索茶碱治疗无法及时达到治理目的，因此通常联合用药。噻托溴铵为抗胆碱药物，可充分发挥扩张支气管效果，而且具有抗炎作用，对于COPD 具有明显治疗作用。多索茶碱联合噻托溴铵应用到COPD 中具有明显作用，可改善肺功能，临床效果明显。本研究旨在探讨多索茶碱联合噻托溴铵粉治疗COPD 的临床疗效及其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取临川区人民医院2017 年5 月—2019 年12 月收治的COPD 患者60 例，纳入标准：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007 年修订版）》中相关诊断标准［4］；（2）出现咳痰、气短、喘息、胸闷、呼吸困难等临床表现症状，经采用CT、X 线进行确诊；（3）支气管舒张试验显示阴性；无呼吸衰竭；（4）近期未采取糖皮质激素治疗；（5）具有吸烟史；（6）可配合完成治疗；（7）患者了解本研究内容，签署知情同意书。排除标准：（1）心肝等重要脏器功能不全、功能障碍；（2）精神疾病史。根据患者就诊顺序将所有患者分成对照组和观察组，各30 例。对照组中男17 例，女13 例；年龄46～75 岁，平均（67.6±2.2）岁；病程1～10年，平均（4.51±0.94）年。观察组中男17 例，女13 例；年龄46～76 岁，平均（67.7±2.1）岁；病程1～10 年，平均（4.49±0.96）年。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 对患者实施常规处理，包括祛痰、吸氧等。对照组采用多索茶碱（浙江北生药业汉生制药有限公司生产，国药准字H20113407，规格：20 ml：0.3 g）进行治疗，20 ml 多索茶碱加入100 ml 0.9%氯化钠溶液，混合后进行静脉滴注，1 次/d，连续治疗1 个月。观察组在对照组治疗基础上给予噻托溴铵粉（正大天晴药业集团股份有限公司生产，国药准字H20060454，规格：18 μg×10 s）治疗，每天早上吸入18 μg噻托溴铵粉，1 次/d。连续治疗1 个月。

1.3 观察指标（1）比较2 组临床疗效，其判定标准为：显效：患者症状均消除，X 胸片下肺部阴影均吸收，可恢复日常生活；有效：患者症状得到一定改善，夜间存在咳嗽、阵咳，难以正常睡眠，X 线胸片下肺部阴影有一定吸收；无效：患者症状无明显改善或进一步发展，影响日常生活。总有效率=显效率+有效率［5］。（2）比较2 组治疗前后肺功能指标，包括第1 秒钟用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼吸峰流速（PEF），采用BicoreCP100 呼吸力学检测仪进行检测。（3）比较2 组治疗前后症状改善情况，采用COPD 评分（CAT）进行评估，总分40 分，得分越低显示效果越佳。（4）比较2 组不良反应发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

表1 2 组治疗前后肺功能指标比较（）

表1 2 组治疗前后肺功能指标比较（）

2 结果

2.1 肺功能指标 治疗前2 组FEV1、FVC、PEF 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组FEV1、FVC、PEF高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 临床疗效 观察组总有效率为96.67%，高于对照组的80.00%，差异有统计学意义（χ2=4.043，P＜0.05）。见表2。

表2 2 组临床疗效比较 ［例（%）］

2.3 症状改善程度 治疗前2 组CAT 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组CAT 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2 组治疗前后CAT 评分比较（，分）

表3 2 组治疗前后CAT 评分比较（，分）

2.4 不良反应发生率 2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.218，P=0.640）。见表4。

表4 2 组不良反应发生率比较 ［例（%）］

3 讨论

COPD 主要是因慢性支气管炎、肺气肿而造成，使患者出现气流阻塞、呼吸衰竭，患者一般出现慢性咳嗽、咳痰、喘息及呼吸困难等症状，一般与有害气体产生的炎性反应异常存在一定关系，具有较高的致残率、病死率。在临床中通常采用吸氧、支气管扩张剂、抗感染药物等药物进行治疗，通过药物吸入方法进行治疗，对肺疾病具有明显治疗效果，可有效缓解患者临床症状，明显增强药物耐受力，可有效降低急性发作次数［6］。

在临床中对COPD 进行治疗时，主要是需要对支气管进行扩张。支气管扩张剂对于支气管平滑肌具有明显松弛作用，可有效扩张支气管，缓解气流受限，对于患者临床症状及体征具有明显改善作用。采取传统胆碱能受体拮抗剂进行治疗时，药效可维持时间短，极易造成支气管过度扩张，使之临床应用存在一定局限性。茶碱能够使组蛋白去乙酰化酶得到有效激活，对于气道氧化应激具有明显逆转作用［7］。在临床中，多索茶碱比较常用，作为支气管扩张剂，多索茶碱对支气管平滑肌具有明显松弛作用，在使用后，可有效缓解呼吸困难，对患者通气具有明显改善作用。在临床实践中发现，多索茶碱治对稳定期COPD 具有一定效果，可改善患者临床症状，但对肺功能恶化速度无法进行有效改善。因此，通常需要与其他药物联合使用。

本研究结果显示，治疗后观察组FEV1、FVC、PEF 高于对照组，观察组总有效率高于对照组，治疗后观察组CAT 评分低于对照组，且2 组不良反应发生率间无差异，表明多索茶碱联合噻托溴铵粉治疗COPD 的临床疗效确切，可改善患者肺功能及临床症状，且安全性较高。噻托溴铵粉雾剂为抗胆碱能类的药物，可与支气管平滑肌的毒蕈碱受体进行有效结合，对于副交感神经末端释放乙酰胆碱具有明显抑制作用，可使支气管得到明显舒张。在使用噻托溴铵时，采用吸入给药方式，可使药物达到靶器官。噻托溴铵粉在使用后，对M3受体具有一定的抑制作用，可促使平滑肌保持松弛状态，而且具有较长的作用时间。噻托溴铵粉具有较强的抗炎效果，具有较高亲和力，对乙酰胆碱气管收缩形成明显抑制，可使患者呼吸困难得到明显缓解，对于肺功能改善具有明显促进作用，而且药物不会因胆碱能受体而受到不良影响，不会导致明显毒性反应产生。多索茶碱片联合噻托溴铵粉进行治疗，具有较高的协同作用，多索茶碱对磷酸二酯酶活性形成明显抑制，可减少细胞内钙离子水平，使支气管平滑肌有效松弛，对支气管痉挛具有明显改善作用，而且可使呼吸中枢兴奋，明显提高膈肌收缩力。在联合噻托溴铵后，可对M3 受体形成拮抗作用，有效明显减少气道迷走神经张力，充分扩张平滑肌，利于呼吸改善，使肺氧合功能得到有效恢复。由此可知，两种药物联合使用，可促使肺功能有效恢复，缓解呼吸困难，对于患者康复具有明显作用。

综上所述，多索茶碱联合噻托溴铵粉治疗COPD 的临床疗效确切，可改善患者肺功能及临床症状，且安全性较高，值得临床推广使用。