紫杉醇联合卡铂治疗非小细胞肺癌的临床疗效及预后不良的影响因素分析

周云凤

作者单位：413000 湖南省益阳市人民医院肿瘤血液科

非小细胞肺癌常伴有胸部胀痛、咯血、呼吸困难等症状，严重影响患者的生活及生存质量［1］。目前，临床上在治疗该病症时多采取紫杉醇结合顺铂治疗，然而部分患者在应用后，存在肾毒性、耳毒性、神经毒性等毒副作用，因而不适用于肾功能严重损伤、高尿酸血症等患者，临床应用范围存在一定的局限性［2-3］。相较顺铂，卡铂肾毒性、耳毒性等毒副作用较轻，但关于其与紫杉醇联合应用对非小细胞肺癌的化疗效果尚存争议。本研究旨在探讨紫杉醇联合卡铂治疗非小细胞肺癌的临床疗效，并分析患者预后不良的影响因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取益阳市人民医院2014 年1 月—2019 年1 月收治的非小细胞肺癌患者80 例，纳入标准：精神及认知功能正常；凝血功能正常；未合并其他类型肿瘤疾病；病例资料完全。排除标准：合并中重度传染性或感染性疾病；合并自身免疫系统疾病；合并重度肾衰竭。按照治疗方法不同分为对照组与观察组，各40 例。对照组中男25 例，女15例；年龄52～81 岁，平均（66.7±5.6）岁；体质量45～84 kg，平均（64.50±5.28）kg。观察组中男27 例，女13 例；年龄51～81 岁，平均（66.3±5.6）岁；体质量44～84 kg，平均（64.45±5.38）kg。2 组性别、年龄、体质量比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 化疗前，对2 组患者进行止吐保肝治疗，检查患者血常规及肝、肾等功能，2 次/周；于化疗前给予2 组患者地塞米松（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44024469），口服，10 mg/次，1 次/12 h，共服用3 d。

1.2.1 对照组 对照组给予紫杉醇联合顺铂治疗：将紫杉醇（桂林晖昂生化药业有限责任公司，国药准字H20043598）175 mg/m2经0.9%氯化钠溶液500 ml 稀释后，静脉滴注，静滴时间＞3 h，且每隔3 周用药1 次；顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021362）80 mg/m2经0.9%氯化钠溶液1 000 ml稀释后，静脉滴注，第1 天，每4 周重复1 次。

1.2.2 观察组 观察组给予紫杉醇联合卡铂治疗：卡铂（昆明贵研药业有限公司，国药准字H20053908）300～400 mg/m2，加入5%葡萄糖溶液250～500 ml 中，静脉滴注，4 周重复给药1 次；其中紫杉醇的用法用量与对照组保持一致，每4周为1 个化疗周期。

1.3 观察指标 2 组患者均于化疗3 个化疗周期进行效果评估。（1）比较2 组治疗前后癌胚抗原（CEA）、癌抗原125（CA125）、细胞角蛋白19 片段（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE），抽取患者空腹肘静脉血3 ml，离心处理后取上清液，应用放射免疫法测定CEA、CA125、CYFRA21-1、NES 水平。（2）统计所有患者预后情况，并收集其性别、年龄、病理分类、化疗方案、TNM 分期，分析非小细胞肺癌预后不良的影响因素。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验。非小细胞肺癌患者预后不良的影响因素分析采用多因素Logistic 回归分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肿瘤标志物指标 治疗前2 组CEA、CA125、CYFRA21-1、NES 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组CEA、CA125、CYFRA21-1、NES 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2 组治疗前后肿瘤标志物指标比较（）

表1 2 组治疗前后肿瘤标志物指标比较（）

2.2 非小细胞肺癌预后不良的单因素分析 经随访1年发现，80 例患者共有43 例预后不良，37 例预后良好。预后不良组患者年龄≥60 岁、TNM 分期（Ⅲ～Ⅳ期）占比高于预后良好组，差异有统计学意义（P＜0.05）。预后不良组和预后良好组患者性别、病理类型、化疗方案比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 非小细胞肺癌预后不良的单因素分析 ［例（%）］

2.3 非小细胞肺癌预后不良的影响因素 以非小细胞肺癌预后不良为因变量，以年龄、TNM 分期为自变量，进行多因素Logistic 回归分析，结果显示，年龄、TNM 分期是非小细胞肺癌患者预后不良的危险因素（OR＞1，P＜0.05）。见表3。

表3 非小细胞肺癌预后不良影响因素的多因素Logistic回归分析

3 讨论

肺癌是临床上较为常见的一种恶性肿瘤，其在我国城市人口恶性肿瘤死亡原因中列第一位。其中非小细胞肺癌是所有肺癌中发生率最高的一种类型，其占比高达80%［4］。非小细胞肺癌包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，而与小细胞癌相比，非小细胞肺癌的癌细胞生长分裂较慢，扩散转移较晚。而在非小细胞肺癌患者中约有75%的患者被诊断时已处于中晚期，此时手术治疗已经不适用于该时期患者，临床上多采取化疗方案进行治疗［5-6］。

既往临床上多采取紫杉醇联合顺铂治疗，其中紫杉醇可以破坏微管蛋白和组成微管的微管蛋白二聚体的动态平衡，诱导与促进微管蛋白聚合成微管，防止微管解聚，从而使微管稳定，对癌细胞的有丝分裂具有抑制性，防止诱导细胞凋亡，进而有效抑制癌细胞的增殖［7-8］。顺铂可以与癌细胞的DNA结合产生交叉链接，进而破坏DNA 功能，并抑制癌细胞进行有丝分裂，对治疗非小细胞肺癌具有一定的效果；然而顺铂在治疗癌症时，具有细胞毒性，且其为强蓄积性药物，患者应用后易产生肾毒性，损害患者肾功能，还存在耳毒性、神经毒性，患者在应用后出现耳鸣、肌痛、癫痫等风险较高［9-10］。卡铂的生化物征与顺铂相似，其主要作用于癌细胞DNA 的鸟嘌呤N7 和O6 原子上，引起DNA 链间及链内交联，破坏DNA 分子，阻止其螺旋解链，干扰癌细胞DNA 合成，进而产生抗癌作用［11］。其相较于顺铂肾毒性、耳毒性、神经毒性的毒副作用较低，但其对骨髓抑制效果较强，患者长时间大量应用时，其白细胞数量会呈下降趋势［12-13］。而本研究中，观察组治疗后CEA、CA125、CYFRA21-1、NES 水平低于对照组，表明紫杉醇联合卡铂治疗的效果明显。

肺癌患者随着年龄增长，其身体各组织器官功能呈现下降趋势，致使该病患者对化疗产生的毒副作用的耐受性较差，导致化疗效果达不到理想预期，影响患者预后［14］。非小细胞肺癌早期时多应用手术治疗，此时癌细胞尚未出现扩散，通过手术即可完全切除病变组织；而中晚期患者其原发灶及淋巴结已经发生转移，肺组织损伤严重，手术治疗已达不到理想效果，只能接受化疗治疗，而化疗在杀灭癌细胞的同时，对正常细胞也有损伤，进而致使预后较差［15］。本研究经Logistic 多项回归分析证实，年龄、TNM 分期是非小细胞肺癌患者预后不良的危险因素。因此，临床上在治疗中应重点关注年龄≥60 岁、TNM 分期Ⅲ～Ⅳ期患者预后情况，及时采取干预措施。

综上所述，紫杉醇联合卡铂治疗非小细胞肺癌的效果较好，可调节患者血清肿瘤标志物水平，而年龄、TNM 分期是非小细胞肺癌患者预后不良的危险因素，需及时采取干预措施。