王娟
免疫介导炎症为慢性肾小球肾炎主要发病原因,具有发病隐匿、临床表现多样等特点,以水肿、高血压、血尿、蛋白尿为主要临床表现,患者伴有不同程度的肾功能衰退现象,病情呈渐进式或者迁延性发展,最终进展为慢性肾衰竭的风险较高[1]。临床主要采用血管紧张素转换酶抑制剂、抗血小板药物、激素等控制蛋白尿水平,但是用药后副作用发生率较高。来氟米特可对二氢乳清酸脱氢酶活性产生抑制作用,对活化淋巴细胞嘧啶合成也可产生影响,能够降低炎性因子以及抗体水平,具有较好的免疫调节疗效。泼尼松抗过敏以及抗炎效果均较为理想,对结缔组织增生可发挥良好的抑制作用,能够通过降低细胞膜以及毛细血管壁通透性减少炎性渗出。本次调查研究以老年慢性肾小球肾炎患者118 例作为研究对象,通过分组对照的方式评价患者应用来氟米特联合中小剂量泼尼松治疗的效果,报告如下。
1.1一般资料 选取2019 年2 月~2020 年2 月本院诊治的118 例老年慢性肾小球肾炎患者为研究对象。纳入标准:患者年龄≥60 岁;临床症状表现为高血压、尿异常改变、水肿等;经泌尿系统超声检查、24 h-Upro、肾功能检查、尿常规检查或肾活检等确诊;患者生命体征及意识稳定且自愿参加本次研究。排除标准:继发性肾小球肾炎者;入组前1 个月应用过免疫抑制剂或者激素者;恶性消耗性病变者;系统性红斑狼疮者;有激素类药物禁忌证者[2]。依据随机数字表法分为观察组与参考组,各59 例。观察组中,男33 例,女26 例;年龄60~85 岁,平均年龄(74.02±4.68)岁;病程1~4 年,平均病程(2.01±0.67)年;左侧肾脏疾病患者35 例,右侧肾脏疾病患者24 例。参考组中,男36 例,女23 例;年龄60~85 岁,平均年龄(73.59±4.55)岁;病程1~4 年,平均病程(2.12±0.63)年;左侧肾脏疾病患者33 例,右侧肾脏疾病患者26 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2方法 为所有患者提供降压、电解质紊乱纠正、酸碱失衡纠正等常规治疗,同时为患者提供饮食指导。参考组采用盐酸贝那普利与双嘧达莫联合治疗,盐酸贝那普利口服频率为1 次/d,10 mg/次;双嘧达莫片口服频率为3 次/d,25 mg/次,4 周为1 个疗程,持续治疗2 个疗程。观察组采用来氟米特与泼尼松联合治疗,来氟米特口服频率为1 次/d,50 mg/次,持续用药3 d 后调整并维持剂量为20 mg/次;泼尼松片口服频率为1 次/d,10 mg/次,4 周为1 个疗程,持续治疗2 个疗程,患者临床症状缓解后可逐渐减少用药剂量至5 mg/次[3]。
1.3观察指标及判定标准 对比两组患者临床疗效,疗效判定标准:完全缓解:患者高血压、尿异常改变、水肿等临床症状完全消失,尿液中未检出红细胞,肾功能完全恢复正常,24 h-Upro<150 mg/24 h;缓解:患者高血压、尿异常改变、水肿等临床症状减轻,尿液中红细胞数量<3 个,肾功能获得改善,24 h-Upro<150 mg/24 h;部分缓解:患者临床症状有所减轻,尿液中红细胞数量<5 个,肾功能有所好转,24 h-Upro<300 mg/24 h;无效:患者病情改善不明显或者病情加重。总有效率=(完全缓解+缓解+部分缓解)/总例数×100%。对比两组患者治疗前后肾功能水平,包括24 h-Upro、BUN、Scr 等。对比两组患者不良反应发生情况,包括轻微肝损伤、头晕、白细胞减少、胃肠道反应等。
1.4统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验;计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。
2.1两组患者临床疗效对比 观察组完全缓解28 例、缓解16 例、部分缓解14 例、无效1 例,治疗总有效率为98.31%;参考组完全缓解17 例、缓解13 例、部分缓解21 例、无效8 例,治疗总有效率为86.44%。观察组治疗总有效率显著高于参考组,差异具有统计学意义(P<0.05)。
2.2两组患者治疗前后肾功能水平对比 治疗前,两组患者24 h-Upro、BUN、Scr 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组24 h-Upro、BUN、Scr 水平均低于参考组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组患者治疗前后肾功能水平对比()
表1 两组患者治疗前后肾功能水平对比()
注:与参考组治疗后对比,aP<0.05
2.3两组患者不良反应发生情况对比 观察组发生轻微肝损伤1 例、头晕1 例、胃肠道反应2 例、其他1 例,不良反应发生率为8.47%;参考组发生轻微肝损伤3 例、头晕2 例、白细胞减少1 例、胃肠道反应4 例、其他2 例,不良反应发生率为20.34%。观察组不良反应发生率显著低于参考组,差异具有统计学意义(P<0.05)。
作为临床常见肾小球疾病,慢性肾小球肾炎临床症状主要表现为水肿、蛋白尿、血尿等,肾小球免疫介导为主要发病机制。老年人群由于组织、器官功能衰退,身体免疫力下降,罹患慢性肾小球肾炎的风险高于其他年龄段人群,该病具有进展慢、病程长等特点,若不及时采取有效的病情控制措施容易进展为肾功能衰竭,因此,采取有效的干预措施延缓病情进展,有助于改善患者生存品质以及身体素质[4]。
临床主要采用综合治疗方式,如限制食物中磷、蛋白摄入量,应用抗血小板药物等,血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物能够取得较好的降血压效果,还可使肾小球高压力及高灌注得到降低,从而取得降低尿蛋白水平的效果[5]。作为异噁唑类免疫调节剂,来氟米特能够迅速转变为活性物质A771726,具有较好的免疫调节功效,可对酪氨酸激酶活性产生抑制作用并干扰信号传导[6];干扰细胞周期依赖酶活性以及嘧啶合成,对淋巴细胞增殖可发挥抑制作用,影响核糖核酸(RNA)及脱氧核糖核酸(DNA)合成;对外周血单核细胞跨内皮游走发挥抑制作用,使单核细胞炎症部位聚集量得到减少;还可对炎症免疫活性发挥抑制作用,减少炎症因子分泌。泼尼松能够对结缔组织增生产生抑制作用,能够使毛细血管壁细胞膜通透性得到降低,显著减少炎性渗出以及毒性物质与组胺的分泌量[7]。
此次研究结果显示,观察组治疗总有效率显著高于参考组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组24 h-Upro、BUN、Scr 水平均低于参考组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率显著低于参考组,差异具有统计学意义(P<0.05)。表明慢性肾小球肾炎患者采用来氟米特与中小剂量泼尼松联合治疗临床用药效果更佳。
综上所述,为老年慢性肾小球肾炎患者提供来氟米特联合中小剂量泼尼松治疗可促进患者肾功能水平改善,而且临床用药安全性较高,联合应用两种药物不但能够保证临床疗效,还可以减少不良反应发生情况,用药安全性较高。