美罗培南致继发性血小板增多症1例报道

王 琼，王 新，陈晓敏，张慧峰

（河南省人民医院重症医学科，河南 郑州 450003）

美罗培南是一种广谱碳青霉烯类抗菌药物，因其对绝大部分革兰阴性菌、革兰阳性菌和厌氧菌有很强的抗菌活性，自1994年上市以来，一直被临床广泛应用，尤其是在颅内感染等危重症感染患者中。随临床使用范围的扩大和应用剂量的加大，不良反应报道也随之增多。美罗培南常见相关不良事件多为腹泻、皮疹、恶心呕吐和注射部位炎症，而美罗培南致继发性血小板增多症鲜有报道。本研究报道1例患者使用美罗培南致继发性血小板增多症，又称反应性血小板增多症（secondary or reactive thrombocytosis，RT），并对相关文献资料进行复习，以期对临床工作有一定指导意义。

1 临床资料

患者，女，34岁，因“突发呼吸心跳骤停、心肺复苏术后7 d余”入院。患者7 d前无明显诱因突发意识障碍，伴牙关紧闭、呼吸急促、小便失禁，随后出现呼吸、心跳骤停，于外院行“气管插管、心肺复苏术”，后呼吸、心跳恢复，但持续昏迷，遂转入河南省人民医院重症监护室，予以重症监护、亚低温、脑保护、营养神经、维持水电解质平衡、抗感染等相关治疗。

入院时血常规检查：白细胞（white blood cell，WBC）计数10.00×109/L，红细胞（red blood cell，RBC）计数3.5×1012/L，血红蛋白（hemoglobin，Hb）107.0 g/L，血小板（platelet，PLT）计数170×109/L。予以抗菌药物预防控制感染。入院后每日行血常规检测，PLT计数基本正常，入院第15天PLT计数160×109/L，第16天133×109/L，应用美罗培南静脉点滴12 h/次。应用美罗培南后第1天PLT计数237×109/L，第2天402×109/L，第3天646×109/L，第4天817×109/L，第5天950×109/L，第6天1 005×109/L，停用美罗培南，第7天PLT计数较前稍下降（989×109/L），第8天865×109/L，第9天因感染原因再次使用美罗培南，PLT计数874×109/L，第14天456×109/L，第15天388×109/L，第16天302×109/L，第17天333×109/L，第20天223×109/L。见图1。

图1 血小板变化情况

2 关联性评价

患者因肺灌洗液培养出多重耐药菌，改用美罗培南控制感染，且未加用其他药物，治疗1 d后PLT计数较前明显上升，后呈进行性上升，治疗6 d后PLT计数高达1 005×109/L，停用美罗培南后，PLT计数明显下降，后又再次使用美罗培南，PLT计数再次上升，后逐渐恢复正常。患者入院时及未使用美罗培南时，PLT计数正常，因此PLT升高与外伤应激及感染无明显关系；后应用美罗培南，PLT计数仍进行性升高，且与使用美罗培南存在明确时间相关性。根据我国《药品不良反应报告和监测管理办法》[1]药品不良反应因果关系判断标准，关联性评价结果为“很可能”。

3 讨论

RT是无骨髓及外骨髓增殖性疾病，由其他原因引起PLT增加，常继发于脾切除术后、溶血性贫血、急性失血后、慢性或急性感染、肿瘤性疾病及药物不良反应等。RT患者多有明确原发诱因，PLT形态及功能一般正常，血栓栓塞及异常出血概率较低[2]，骨髓象基本正常[3]。药物不良反应所致继发性PLT增多，涉及药物品类繁多，其中以抗肿瘤药物、血液系统药物、抗菌药物最为多见[4]。

美罗培南因抗菌谱广、抗菌活性强、对β-内酰胺酶稳定、毒性低以及能通过血脑屏障等特点，广泛应用于神经重症患者的抗感染治疗。常见美罗培南相关性不良事件有腹泻（2.3%）、皮疹（1.4%）、恶心呕吐（1.4%）和注射部位炎症（1.1%）[5]。而美罗培南引起PLT增多症国内外鲜有报道，且所致PLT增多机制尚未明确，临床上仅表现为PLT计数升高，极少引起血栓性并发症[6]，且患者一般能耐受，严重PLT增多（PLT计数＞1 000×109/L）时，血栓发生率达17.6%[4]，多在给药3～5 d后出现，继续使用PLT计数持续增加，减量或停药后缓慢减少。出现PLT增多等不良反应时应及时停药或减量，并进行抗PLT等对症处理。

当PLT计数升高较缓慢且PLT计数＜1 000×109/L时，异常出血或血栓发生率较低，一般停药后患者PLT会逐渐减少至正常水平。当PLT计数＞1 000×109/L时，异常出血或血栓发生率将大大增加，为避免异常血或血栓发生，可使用抗凝、抗PLT药物等预防血栓发生。常用药物包括阿司匹林、氯吡格雷、双嘧达莫、噻氯匹定等。当PLT计数＞1 500×109/L可采用PLT单采术或物理疗法[7]。PLT单采术可迅速减少PLT并改善症状，多在紧急情况下应用，如手术前、分娩前等。