丁苯酞注射液联合依达拉奉对老年急性脑梗死患者细胞因子、血管内皮功能和氧化应激的影响

杨东娜 张涤 于佳佳

(1东北国际医院神经内科，辽宁 沈阳 110021；2沈阳市第五人民医院神经内科)

急性脑梗死主要是由于脑动脉血管狭窄、阻塞造成脑血流循环障碍及脑组织局部缺血缺氧的一种脑血管疾病〔1～3〕。近年来，随着老龄化日益加剧，老年急性脑梗死发病率不断增长，且具有较高致残率和致死率，使得老年患者生命健康受到严重威胁〔4,5〕。寻找及时有效的治疗老年急性脑梗死方法对降低致残率和死亡率及促进神经功能康复尤为重要。目前，针对老年急性脑梗死患者西医以抗凝、改善微循环、溶栓及神经保护等治疗为主，但其单药治疗疗效并不十分满意〔6～8〕。本研究旨在探讨老年急性脑梗死患者应用丁苯酞注射液联合依达拉奉注射液治疗对细胞因子、血管内皮功能和氧化应激的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选自东北国际医院2017年1月至2018年12月收治的120例老年急性脑梗死患者，采用随机表法分为观察组与对照组各60例。观察组男39例，女21例；年龄65～78岁，平均(71.32±4.53)岁；发病至入院时间3～43 h，平均(19.84±4.35)h；体重指数18～27 kg/m2，平均(21.93±1.54)kg/m2。对照组男37例，女23例；年龄65～76岁，平均年龄(71.67±4.29)岁；发病至入院时间3～43 h，平均(19.61±4.29)h；体重指数19～27 kg/m2，平均(21.75±1.49)kg/m2。

1.2纳入标准 (1)符合《全国第四届脑血管病学术会议纪要》诊断标准，且经CT、磁共振成像(MRI)等证实；(2)纳入患者均为首次发病，发病至入院48 h内；(3)年龄≥65岁；(4)与患者家属签订知情同意书。

1.3排除标准 (1)有脑肿瘤、脑外伤等疾病者；(2)存在心、肺、肝、肾严重异常者；(3)合并全身严重感染者；(4)合并恶性肿瘤者；(5)存在精神和意识障碍者；(6)存在过敏体质者。

1.4方法 纳入患者入院均采取吸氧、控制脑水肿、降颅内压、改善微循环、维持水电解质平衡及保护脑神经等常规治疗。对照组：给予依达拉奉注射液，观察组：在依达拉奉注射液基础上联合应用丁苯酞注射液(石药集团恩必普药业有限公司；规格：100 ml∶25 mg；国药准字：H20100041)30 ml+100 ml氯化钠溶液中，静脉注射，每日1次；两组疗程均为14 d。

1.5疗效标准 (1)基本治愈：患者治疗14 d美国国立研究院脑卒中量表(NIHSS)评分减少>90%，并在患者治疗14 d症状消失，日常生活可自理；(2)显效：患者治疗14 d NIHSS评分少>45%且≤90%，且症状明显改善，日常生活基本能够自理；(3)有效：患者治疗14 d NIHSS评分减少>20%且≤45%，且症状改善，日常生活部分可自理；(4)无效：患者治疗14 d NIHSS评分减少≤20%，患者症状无改善，日常生活不能自理。

1.6观察指标 (1)观察两组细胞因子变化，抽取患者5 ml静脉血，2 000 r/min离心8 min，取上清液血清，采用酶联免疫吸附试验测定肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-8浓度；(2)观察两组血管内皮功能变化，抽取患者5 ml静脉血，2 000 r/min，离心8 min，取上清液血清，采用硝酸还原法测定一氧化氮(NO)浓度，采用酶联免疫吸附试验测定血管内皮生长因子(VEGF)浓度；(3)观察两组氧化应激变化，抽取患者5 ml静脉血，2 000 r/min，离心8 min，取上清液血清，采用比色法测定丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)浓度；(4)观察两组NIHSS评分变化。

1.7统计学方法 应用SPSS22.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗14 d疗效比较 观察组治疗14 d总有效率显著高于对照组(χ2=8.640,P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗14 d疗效比较〔n(%),n=60〕

2.2两组细胞因子变化比较 两组治疗14 d血清TNF-α、IL-6和IL-8水平显著低于治疗前(t观察组=20.095、21.988、24.410，t对照组=10.276、11.445、11.908，P<0.05)；且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组细胞因子变化比较

2.3两组血管内皮功能变化比较 两组治疗14 d血清NO水平显著高于治疗前，而VEGF水平显著低于治疗前(t观察组=24.037、42.658，t对照组=11.107、13.482，P<0.05)；且观察组血清NO水平显著高于对照组，而VEGF水平显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血管内皮功能变化比较

2.4两组氧化应激变化比较 两组治疗14 d血清MDA水平显著低于治疗前，而GSH-Px和SOD水平显著高于治疗前(t观察组=18.058、25.915、39.289，t对照组=8.003、10.473、14.559，P<0.05)；且观察组血清MDA水平显著低于对照组，而GSH-Px和SOD水平显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组氧化应激变化比较

2.5两组NIHSS评分比较 观察组与治疗组治疗14 d NIHSS评分〔(8.95±1.42)、(14.19±2.64)分〕低于治疗前〔(24.35±3.29)、(23.78±4.15)分〕，差异有统计学意义(t=33.289、15.103，P<0.05)；且观察组显著评分低于对照组(P<0.05)。

3 讨 论

急性脑梗死具有发病后病情变化迅速特点，若患者未得到及时治疗可遗留严重并发症，甚至可能导致患者死亡〔9～11〕。丁苯酞成分主要是消旋-3-正丁基苯酞，具有较强的抗脑缺血作用、保护细胞、抑制炎症反应、恢复梗死后脑能量代谢及改善脑缺血微循环等作用，且可恢复脑梗死神经功能〔12，13〕。药理研究表明，丁苯酞不仅能够减少血管内皮细胞线粒体活性氧生成，同时还可维持细胞形态及减轻细胞损伤作用；且该药物具有解除血管痉挛和抗自由基的作用；该药物在神经功能和神经元保护方面扮演重要角色〔14，15〕。散风通络丸是一种中药制剂，组成主要包括乌梢蛇、威灵仙、海风藤、草乌、防风、地龙、附子等，具有祛风化痰、活化功效。散风活络丸主要用于风寒湿痹所致的脑卒中瘫痪，半身不遂，口眼歪斜，静脉拘挛，手足麻木等症。依达拉奉有明确的清除自由基作用，能够针对细胞中脂质自由基相互作用的氧化损伤，具有脑保护作用〔12〕。本研究结果表明，丁苯酞注射液联合依达拉奉注射液治疗可提高老年急性脑梗死患者疗效；改善老年急性脑梗死患者神经功能。

急性脑梗死发生、发展过程与多种因素有关，包括细胞因子、血管内皮功能和氧化应激。细胞因子中，TNF-α、IL-6和IL-8是具有免疫调节功能及效应的一类细胞因子，主要由单核巨噬细胞和T淋巴细胞产生，其浓度变化参与脑血管疾病病理变化过程〔16，17〕。本研究结果表明丁苯酞注射液联合依达拉奉注射液治疗可改善老年急性脑梗死患者炎症反应。

急性脑梗死患者通常存在血管内皮功能损伤〔18〕。NO是一种重要的血管舒张因子，可抑制单核细胞黏附、抑制平滑肌细胞增殖及减少自由基产生等。VEGF是重要的一种促血管新生因子，主要通过与内皮细胞特异性结合，从而促进血管形成和内皮细胞的增殖等。研究表明，VEGF在动脉粥样硬化等多种疾病中参与病理性的血管新生〔19〕。本研究结果表明，丁苯酞注射液联合依达拉奉注射液治疗可改善老年急性脑梗死患者血管内皮功能紊乱。

氧化应激中，MDA、GSH-Px和SOD是评价氧化应激重要指标，对评估脑梗死疗效及预后具有重要意义〔20，21〕。其中GSH-Px和SOD是体内具有清除自由基能力的标志，而MDA检测主要对脂质过氧化程度进行了解。本研究结果提示，散风活络丸联合丁苯酞注射液可改善老年急性脑梗死患者氧化应激水平。

综上，丁苯酞注射液联合依达拉奉注射液治疗老年急性脑梗死患者疗效明显，可减轻患者炎症反应，改善患者血管内皮功能和氧化应激水平。