基于中医传承辅助平台探讨卢秉久教授辨治酒精性肝病用药经验

郑佳连 李 偲 王 岩 卢秉久

1.辽宁中医药大学附属医院肝病科 (辽宁 沈阳， 110032) 2.辽宁中医药大学 3.沈阳市第六人民医院

酒精性肝病(ALD)是指长期大量饮酒引起的肝病，当人体摄入的酒精量超过负荷量或者代谢功能障碍时,便会在体内累积,导致肝损害[1]。病理上分为酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化[2]。随着人们生活水平的提高,酒精性肝病的发病率不断上升,已经成为我国第二大肝脏疾患,严重影响人们的身心健康[3]。目前主要治疗药物为水飞蓟素类、还原型谷胱甘肽、硫普罗宁联合其他药物及营养治疗等[4]。中医古代文献对该病的病机、治疗论述较多，理论完善、经验丰富。卢秉久教授为辽宁省名中医，第一批全国优秀中医临床人才，第六批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师，擅长中西医结合治疗肝胆疾病。对酒精性肝病的治疗他提出总治则为健脾祛湿，针对兼证配合清热利湿、活血祛湿、燥湿化痰等治法，临床疗效显著。

本研究基于中医传承辅助平台(V2.5)软件将卢秉久教授辨治酒精性肝病的临床病例资料纳入数据库[5]，经由数据挖掘等方法进行分析，通过总结卢秉久教授的用药规律，为治疗该病的新方开发提供思路与指导。

1 资料与方法

1.1 数据来源 本研究选取2017年6月至2018年6月就诊于辽宁中医药大学附属医院肝病门诊，并由卢秉久教授亲自诊治的患者，于其中筛选出满足条件的有效病例100例，纳入处方100首。

1.2 诊断标准 酒精性肝病的诊断参照中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制订的《酒精性肝病防治指南2015年版》中的标准[6]。排除肝硬化失代偿期、原发性肝癌病例。有效病例：①肝功能改善；②临床症状减轻；③肝脏形态学改善，符合其中任何一条的患者均为有效病例。

1.3 分析软件 中医传承辅助平台(V2.5)由中国中医科学院中药研究所提供，利用运用频数统计、关联规则、复杂系统熵聚类、熵层析聚类等进行分析[5]。

1.4 数据录入 将筛选出的有效病例由双人负责建立数据库，病例诊断参照2015年版《酒精性肝病防治指南》进行规范化处理，药物名称参照2015年版《中华人民共和国药典》进行规范化处理，如“潞党参”统一为“党参”。对于炮制方法不同的同一种药物，需明确标明炮制方法以区分，如“生黄芪”和“炙黄芪”。再由双人负责录入平台系统，具体录入数据为姓名、性别、年龄、西医诊断、处方用药及用药剂量等。

1.5 数据分析

1.5.1 频次统计分析 通过中医传承辅助平台中的“方剂分析”功能，进行用药频次统计分析，按照从高到低的顺序将处方中出现的每味药物的频次进行排序，将结果导出Excel文件。

1.5.2 组方规律及新处方分析 运用中医传承辅助平台中的“组方规律”功能，选择合适的“支持度”和“置信度”进行组方规律分析，设置“相关度”和“惩罚度”发现新组方。对用药规律进行深入挖掘，演化得出核心药组，并在核心药组的基础上通过层次熵聚类方法归纳整理出新的处方。

2 结果

2.1 性别及年龄分析 本研究共纳入病例100例，其中男95例，占95%，女5例，占5%。年龄31～60岁，平均45.5岁，其中31～40岁37例，占37%；41～50岁55例，占55%；51～60岁8例，占8%。

2.2 药物频次分析 100首处方中共包含89种中药，累计使用频次为1 231次。通过“频次统计”功能，处方中使用频次高于20的中药有15味，其中使用频次前5位的依次为白术、枳椇子、泽泻、丹参、车前子。见表1。

表1 卢教授治疗酒精性肝病用药频次高于20的药物

2.3 药物性味归经分析 对系统统计出的89味中药进行性味分析，并按频次从高到低进行排序，结果显示治疗酒精性肝病的中药药性主要为凉性药，占33%；其次为平性药，占30%；寒性药占23%；温性药占14%。药味主要为苦味，占40%；其次为淡味药占33%；甘味药占21%；辛味药占6%。药物主要归脾、肝二经，其次为肾经、膀胱经、胃经。

2.4 组方规律分析 在中医传承辅助系统中打开“组方规律”，设定支持度个数为30，置信度为0.6，提取11个使用频次在25次以上的核心药组，其中2味药组有8条，3味药组有3条，各频次见表2。

表2 治疗酒精性肝病的药对组合

2.5 核心药组分析 设置相关度为8，惩罚度为2，使用复杂系统熵聚类法发掘出20个可以用于新处方聚类的2～3味的核心药物组合，见表3。

表3 基于复杂系统熵聚类法的核心药组

2.6 新处方分析 通过无监督的熵层次聚类算法，进一步聚类得到治疗酒精性肝病的新处方10首，见表4。

表4 基于无监督熵层次聚类算法的新处方

3 讨论

酒精性肝病根据其临床表现可归属于中医的“胁痛”、“酒癖”、“黄疸”等范畴。本研究纳入的100例酒精性肝病患者中，男性显著多于女性；年龄主要分布在41～50岁之间。

在辨证论治方面，卢教授认为该病病位在脾、肝；病机为脾失运化、土壅木郁；病理产物为痰湿、湿热以及瘀血。治疗总原则为健脾祛湿，针对兼证配合清热利湿、活血祛湿、燥湿化痰等治法。

所用中药归经前3位为脾、肝、肾三经，使用频次前3位均为健脾利水类药物。所用药物之中，凉性药和苦味药物最多，这与本病脾失健运的病机相互映证。除此以外，入肾经、膀胱经、大肠经药物亦较多，原因在于酒性湿热，而湿热易下注于前后二阴。故卢教授因势利导用药，使湿热之邪从二便而走[7]。

基于关联规则分析组方规律得出核心药组，相关药物主要以利水渗湿、行气活血类为主。频次≥25次的核心药对组合共11组，其中枳椇子、葛花使用频次最高，其次为茵陈、黄柏。嗜酒之人，体内多痰湿、湿热[8]，故卢教授首选甘淡之品清利湿邪，其次辛苦之品燥湿行气，再者辛温之品活血祛湿；贯穿始终的是健脾理气药物的应用。11个药对中，利湿功效6对，燥湿功效2对，活血化瘀功效1对，健脾强胃功效2对。

新处方1中的枳椇子、葛花为卢教授治疗酒精性肝病的经验用药。运用枳椇子治疗饮酒宿醉，既可解酒又能促进代谢[9-11]。葛花甘平，解酒毒，醒脾胃[12]，配合车前子、泽泻祛湿利尿，使湿有祛路[13]。新处方2、3两个方剂均是活血祛湿功效的经典小方。处方2中丹参活血化瘀，泽泻、佩兰祛湿利水，而泽兰既活血化瘀，又能利水祛湿。处方3中丹参、赤芍、文术活血化瘀，水红花子生于湿地，活血祛湿功效甚佳，配合应用，适用于长年嗜酒、湿瘀互结的患者[14,15]。处方4中茵陈、黄柏合用擅清下焦湿热，车前子、大黄使湿热从小便、大便分利[16]。处方5为健脾燥湿常用组合。处方6中车前子、赤芍活血祛湿，牛膝、黄柏配伍生地黄，清利湿热同时补益肝肾，适用于久病伤正、肝肾不足的患者。处方7适用于湿阻中焦、脾胃壅滞的患者。处方8适用于湿热弥漫中下二焦。处方9为卢教授治疗脾胃疾病常用组合，健脾强胃，促进运化。处方10功效为活血化瘀通络[17]。