地诺孕素治疗子宫内膜异位症的临床效果

冯媛，陈雪芹

子宫内膜异位症是妇科较常见疾病，在育龄期女性发病率达10%左右[1]。患者症状表现为月经失调、盆腔疼痛感等，给患者的正常生活带来极大影响。子宫内膜异位症当前无根治性方案，如何避免多次手术、降低复发率是治疗的关键。目前，药物是治疗子宫内膜异位症的主要方法，治疗药物类型较多，不同药物治疗效果存在差异，地诺孕素作为高效孕激素药物，自药物问世以来已经在子宫内膜异位症治疗中得到广泛应用，成为一线治疗方案[2]。基于此，本研究观察地诺孕素治疗子宫内膜异位症的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1-12月云南省曲靖市第一人民医院妇科收治的子宫内膜异位症患者50例，年龄24～47(36.92±2.75)岁；病程6～43(27.24±3.45)个月。所有患者均诊断为子宫内膜异位症；排除合并免疫性疾病、代谢性疾病、内分泌性疾病、恶性肿瘤及精神疾病者。

1.2 治疗方法 所有患者均给予地诺孕素(Bayer Weimar GmbH und Co. KG生产，注册证号H20180090)2 mg口服，每天1次，连续治疗6个月。

1.3 观察指标与方法 观察临床疗效，比较治疗前后高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。采用疼痛评分量表(NBS)对患者治疗前后的痛经、非经期下腹痛及性交痛进行评分，评分区间为0～10分，分值越高表示疼痛越严重。观察不良反应发生情况。

1.4 疗效评价标准 显效：治疗后患者月经周期恢复正常，盆腔包块体积明显缩小，疼痛症状消失；有效：治疗后患者盆腔包块有所缩小，疼痛减轻，症状缓解；无效：治疗后患者临床症状无变化或加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效 显效27例(54.00%)，有效22例(44.00%)，无效1例(2.00%)，总有效率为98.00%。

2.2 治疗前后疼痛症状评分比较 治疗后，患者的痛经、非经期下腹痛及性交痛疼痛症状评分均低于治疗前(P<0.01)。见表1。

表1 50例患者治疗前后疼痛症状评分比较分)

2.3 治疗前后HDL-C水平比较 治疗后，患者的HDL-C水平为(1.15±0.13)mmol/L，高于治疗前的(0.66±0.07)mmol/L(t=23.467，P=0.000)。

2.4 用药不良反应 用药期间50例患者中出现呕吐3例，超热2例，盗汗2例，不良反应总发生率为14.00%(7/50)。

3 讨 论

子宫内膜异位症属妇科常见疾病，是一种活性内膜细胞在子宫内膜外种植的情况[3]。关于子宫内膜异位症的发病机制，临床中存在不同的见解，诸多研究认为该病属子宫内膜种植学说，在青春期女性中不会发生，而在生育年龄女性中该病的发病率较高，在绝经女性中，该病病灶呈萎缩退化的状态[4]。所以，子宫内膜异位症对育龄期女性健康影响较大，需针对性治疗[5]。

从子宫内膜异位症的病理变化来看，主要包含异位内膜周围组织纤维化、周期性出血情况，包含月经异常、异位结节、痛经、慢性盆腔痛及不孕等症状，病变对所有盆腔器官及组织均会产生影响，尤其对宫底韧带、卵巢及子宫直肠凹陷部位影响较大，对胸腔、四肢及腹腔也会产生影响[6]。子宫内膜异位症症状表现中，痛经非常多见，主要表现为继发性疼痛，且呈进行性加重趋势，在患者月经来潮前1～2 d开始出现疼痛症状，在经期最后一天达到最大程度，随着月经量的减少，疼痛程度逐渐减轻。疼痛剧烈难忍时，临床通过止痛药物缓解患者疼痛感[7]。痛经剧烈的原因主要为子宫内膜异位病灶部位存在局部出血情况，导致局部组织出现炎性反应。月经异常也是子宫内膜异位症主要症状表现之一，主要原因为卵巢功能受子宫内膜异位症的影响，出现排卵异常及卵巢功能失调等。约50%子宫内膜异位症患者存在不孕情况，原因在于输卵管在子宫内膜异位症的影响下出现周围粘连，影响卵母细胞捡拾，或因卵巢出现病变，影响排卵[8]。通过对子宫内膜异位症的疾病特点进行分析，发现子宫内膜组织存在异位生长情况，在卵巢激素影响下，导致患者出现周期性出血情况，病灶周围存在增生的纤维组织，如果症状严重可出现粘连情况，且一旦出现粘连，患者不孕几率大幅升高[9]。子宫内膜异位症会给患者生活质量带来影响。现阶段，临床中对子宫内膜异位症主要从缓解疼痛、减少病灶、降低复发及提高妊娠率等几个方面治疗，激素药物治疗是主要方法，如醋酸甲羟孕酮、米司非酮等，但由于激素类药物不良反应明显，对患者的影响较大，如影响患者凝血功能、葡萄糖耐量及脂代谢等，且有可能提高糖尿病、心血管疾病发生率，因此用药安全性不高[10]。

地诺孕素属新型孕激素药物，为人工合成孕激素，亲和力极高，无糖皮质激素、雄激素活性，对糖代谢、脂代谢及雌激素不会产生明显影响。口服用药吸收率较高，半衰期为10 h左右，药物通过肾脏代谢排出。地诺孕素治疗子宫内膜异位症机制有多种，主要通过对下丘脑—垂体—卵巢轴进行介导，抑制卵巢功能，同时抑制雌激素代谢酶的合成，降低雌激素水平；在抗血管生成、抗炎等方面同样具有较好效果，对异位病灶的发生与进展可直接产生抑制作用。研究显示，地诺孕素对促性腺激素分泌有抑制效果，可降低机体内雌二醇水平，通过连续用药可使机体内环境处于低雌激素、高孕激素的状态，并且可使子宫内组织蜕膜化，进而出现萎缩。地诺孕素可抑制异位内膜血管生成。由于地诺孕素属高效孕激素，用药后易出现恶心、不规则阴道流血、乳房胀痛、抑郁、易怒等生理、心理不良反应。报道显示，采用地诺孕素2 mg/d口服用于子宫内膜异位症术后治疗，患者骨密度水平先呈下降趋势，随后趋于稳定，停药6个月后，骨密度水平逐渐恢复正常。多数患者使用地诺孕素耐受性较好，即便是大剂量用药，患者凝血、甲状腺、脂质代谢、肾上腺功能、肝脏及电解质等均未出现明显异常，表明地诺孕素的用药安全性相对较高。有研究认为地诺孕素2 mg治疗子宫内膜异位症可有效缓解患者痛经症状。

通过本研究来看，采用地诺孕素治疗后总有效率达到98.00%，王燕[11]对子宫内膜异位症患者采用高剂量地诺孕素治疗，总有效率达到95.62%，与本研究结果基本一致，表明地诺孕素治疗子宫内膜异位症对患者临床症状缓解效果较理想，疗效可靠；治疗后痛经、非经期下腹痛及性交痛疼痛症状评分均低于治疗前，表明地诺孕素治疗子宫内膜异位症可缓解疼痛症状；治疗后HDL-C水平高于治疗前，表明地诺孕素治疗子宫内膜异位症可升高HDL-C水平，具有改善脂代谢的效果。用药期间出现不良反应7例，发生率为14.00%，表明地诺孕素治疗子宫内膜异位症不良反应较少，用药安全性较高。停止用药后无需特殊处理，患者症状均能自行缓解。地诺孕素除可对下丘脑—垂体—卵巢轴抑制卵巢功能进行介导外，对雌激素代谢酶合成也有抑制作用，降低雌激素水平，且在抗血管生成、抗炎及瘢痕抑制方面发挥作用，抑制异位病灶的发生、发展。研究认为，地诺孕素对促性腺激素分泌可产生中度抑制作用，从而降低机体内雌二醇生成量，连续用药可使患者机体内形成低雌激素、高孕激素的内环境，使子宫内膜组织逐渐蜕膜化与萎缩。子宫内膜异位症属雌激素依赖性疾病与炎性疾病，患者腹腔液中前列腺素E2水平表达较高，该物质有致痛作用，也对雌激素合成限速酶—芳香酶有刺激作用，可促进雌激素合成，对子宫内膜异位症的发生发展有促进作用。研究显示，地诺孕素对前列腺素E2表达有抑制作用，因此可减轻患者的疼痛感，地诺孕素可达到抗细胞增殖的目的，加速细胞凋亡。

综上所述，地诺孕素治疗子宫内膜异位症可有效缓解患者疼痛症状，改善患者临床症状，用药安全可靠，值得推广。