盐酸二甲双胍联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的临床效果

李明芬

目前临床上妊娠期糖尿病主要分为两种[1-3]，一种是患者在糖尿病状况下妊娠，另一种是患者妊娠开始前机体代谢功能正常，但进入妊娠后，由于日常不规律的饮食或其他因素导致代谢紊乱而引发的一种糖尿病，这种病症在临床上统称为妊娠期糖尿病。妊娠期糖尿病患者的主要表现为体质量明显上升和外阴瘙痒[4]，部分产妇还可出现羊水过多，诊断时可测定空腹血糖(FPG)、餐后血糖，确定患者是否存在妊娠期糖尿病，如果患者症状不严重，通常选择饮食控制作为主要的治疗手段，基本不采用药物治疗，但也有部分患者症状较严重，需采用药物配合治疗，以降低患者的血糖[5]。目前临床实际用药过程中虽获得了一定的治疗效果，但相较于预期还存在一定的差距，尤其是对部分胰岛素抵抗患者来说，采用门冬胰岛素治疗难以通过增加药量的方式提高患者的血糖控制效果。胰岛素、二甲双胍均为临床控制糖尿病患者病情的主要药物，而将其治疗妊娠期糖尿病还未获得临床认可[6]。本研究观察盐酸二甲双胍联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年1月云南省滇南中心医院/红河州第一人民医院收治的妊娠期糖尿病患者90例，均为初胎妊娠，无多胎妊娠。按照公式法均分为试验组和对照组，每组45例。试验组年龄24～36(30.15±5.31)岁；孕周25～33(28.27±1.93)周。对照组年龄23～35(29.92±4.81)岁；孕周24～33(28.41±2.25)周。2组患者入院时基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者与家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：患者入院时符合妊娠期糖尿病的临床诊断标准；患者个体病情稳定，无生命危险；患者具有良好的随访耐受性。排除标准：3个月内接受过其他疾病治疗或其他试验患者；缺乏正常认知功能或无正常认知功能患者[7]。

1.3 治疗方法 2组患者入院时均采用常规饮食及运动控制治疗。对照组患者单纯应用门冬胰岛素[诺和诺德(中国)制药有限公司生产，国药准字J20150073]治疗，根据患者的体质量调整用药剂量，通常每天0.5～1.0 U/kg，分别于早餐前、晚餐前10 min注射。试验组患者在对照组用药基础上增加盐酸二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司生产，国药准字H20023370)0.85 g随餐服用，每天3次。2组均治疗4周[8]。

1.4 观察指标与方法 (1)治疗前后静脉采血检测血糖指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)]水平；(2)比较2组患者母婴不良结局，包括巨大儿、羊水过多及早产。

2 结 果

2.1 治疗前后血糖指标比较 治疗前，2组患者FPG、2 hPG及HbA1c比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者FPG、2 hPG及HbA1c均低于治疗前，且试验组低于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血糖指标比较

2.2 不良母婴结局比较 试验组患者不良母婴结局总发生率为8.89%，低于对照组的33.33%(χ2=5.413，P=0.002)。见表2。

表2 2组患者不良母婴结局比较 [例(%)]

3 讨 论

妊娠早中晚期胎儿对孕妇有较高的营养需求，妊娠期间产妇为保证摄入足够的能量，往往会出现饮食不规律，很容易导致女性在妊娠期出现糖尿病[9]。妊娠期糖尿病是一种临床上十分常见的产科疾病，妊娠期可能会出现糖尿病，妊娠期人体内分泌出现明显变化，可使隐性的糖尿病显性化，以往没有糖尿病的人群有可能由于妊娠出现糖尿病。妊娠期糖尿病患者的临床症状表现主要包括口渴、饥饿、皮肤瘙痒及头晕等。

妊娠期糖尿病患者往往会表现为胎儿过大、羊水过多及其他临床症状，所以治疗妊娠期糖尿病一方面需判断糖尿病的严重程度，另一方面需控制后续分娩结局。总之，治疗妊娠期糖尿病时，如果产妇的症状较轻微，且基本无明显临床症状表现，可进行有效的饮食和运动干预，是保证患者康复的主要方式。如果产妇的病症较严重，则需要配合药物治疗才能获得良好的效果[10]。目前临床治疗妊娠期糖尿病主要是有效控制患者血糖，使其血糖保持在正常范围内，由于孕妇身体免疫力较低，且胎儿发育很可能会受药物的影响，故而临床上并不推荐盲目用药治疗妊娠期糖尿病。

门冬胰岛素是一种现代临床上常用的人工胰岛素，相较于天然胰岛素，门冬胰岛素的活性与天然胰岛素完全相同，但进入人体后，可在更短的时间内被吸收，值得注意的是，门冬胰岛素虽可在一定程度上控制患者血糖，但持续时间较短，无法长期控制患者血糖[11]。

盐酸二甲双胍是一种近年应用广泛的口服降糖药物[12]，主要通过延缓体内细胞对葡萄糖的摄取，提高人体对胰岛素的敏感度，进而使产妇机体内降糖作用自行发挥。盐酸二甲双胍联合门冬胰岛素治疗有助于发挥胰岛素的降糖作用，盐酸二甲双胍可提高人体对胰岛素的敏感度，起到降低血糖的效果，通过这种方式可明显降低并发症发生率，对后续治疗及妊娠有积极意义。

本研究结果显示，治疗后，2组患者FPG、2 hPG及HbA1c均低于治疗前，且试验组低于对照组；试验组患者的不良母婴结局总发生率低于对照组。肖寒[13]研究结果显示，治疗后，2组患者血糖控制状况良好，应用门冬胰岛素联合盐酸二甲双胍治疗的研究组血糖控制效果优于单纯应用门冬胰岛素的对照组，研究组中仅有3.00%的患者出现不良反应，相较于对照组更低，与本研究结果相似。究其原因主要是两种药物联合应用可提高患者对胰岛素的敏感度，通过门冬胰岛素降低患者血糖，避免患者体内蛋白酶活性较差，而总胆红素的生成对患者的心血管有良好的保护功能，明显抑制患者出现动脉粥样硬化，使患者HbA1c和总胆固醇保持在正常状态，改善妊娠结局。

综上所述，盐酸二甲双胍联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病可提高患者的血糖控制质量，对患者的治疗和后续康复有积极意义，可推广。