胸腺肽联合恩替卡韦治疗肝硬化代偿期的临床效果

黄招莲

慢性乙型肝炎是感染科常见消化系统疾病，乙型肝炎病毒可导致肝功能异常，增加肝硬化风险，长期患有慢性乙型肝炎可形成弥漫性肝损伤[1]。临床资料显示，25%的乙型肝炎患者最终会发展为肝硬化，严重影响患者的生存质量，危及患者生命。乙型肝炎病毒长期高水平复制是引发肝硬化的主要因素，因此进行抗病毒治疗是药物干预慢性乙型肝炎的首选方法。恩替卡韦是临床治疗乙型肝炎的常用药物，可针对性治疗病毒复制活跃、血清转氨酶持续升高的慢性乙型肝炎，但单纯使用恩替卡韦疗效欠佳[2-3]。胸腺肽是具有生理活性的多肽，可提高机体抵抗力，降低炎性因子水平。本研究观察胸腺肽联合恩替卡韦治疗肝硬化代偿期的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年11月-2019年5月江西省吉水县人民医院门诊收治的肝硬化代偿期患者100例。将使用恩替卡韦治疗的患者60例纳入对照组，将使用胸腺肽联合恩替卡韦治疗的患者40例纳入观察组。观察组男22例，女18例；年龄37～64(50.28±6.17)岁；体质量45～77(61.31±10.20)kg。对照组男36例，女24例；年龄39～62(50.17±6.06)岁；体质量46～80(61.42±10.33)kg。2组患者性别、年龄、体质量等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]中的诊断标准；(2)近3个月内未服用过影响本研究结果的药物；(3)对研究中涉及药物均无过敏史。排除标准：(1)具有消化系统手术史患者；(2)合并免疫系统疾病患者；(3)合并恶性肿瘤患者。

1.3 治疗方法 2组患者均接受合理规划饮食、适度休息及运动、保障规律生活、保持良好心态等基础治疗或护理。在此基础上对照组给予恩替卡韦分散片(安徽贝克生物制药有限公司生产，国药准字H20140037，规格：0.5 mg/片)0.5 mg口服，每天1次。观察组在对照组的基础上给予注射用胸腺肽(河北智同生物制药股份有限公司生产，国药准字H20057361，规格：40 mg/支)20～80 mg溶于0.9%氯化钠注射液500 ml中静脉滴注，每天1次，每天可根据患者病情变化或遵医嘱调整用量。2组患者均治疗6个月。

1.4 观察指标与方法 于治疗前后清晨，采集空腹状态下静脉血4～6 ml，检测2组肝功能指标及炎性因子水平。

1.4.1 肝功能指标：使用总胆汁酸测定试剂盒(四川迈克生物科技股份有限公司生产，批准文号：川食药监械(准)字2010第2400045号，规格：R1 60 ml×4 R2 20 ml×4)经酶循环法测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。

1.4.2 炎性因子：使用全自动生化分析仪[江苏英诺华医疗技术有限公司生产，批准文号：苏食药监械(准)字2013第2401570号，规格：DS-401]测定白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)水平。

2 结 果

2.1 治疗前后肝功能指标比较 治疗前，2组ALT、TBIL及AST水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组ALT、TBIL及AST水平均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后肝功能指标比较

2.2 治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，2组IL-10及TGF-β水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组IL-10及TGF-β水平均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后炎性因子水平比较

3 讨 论

在慢性乙肝患者病情进展过程中，乙型肝炎病毒会不断复制，以进一步损伤健康肝细胞，加重病情。肝硬化是慢性乙型肝炎患者最终的转归，主要病理表现为肝纤维化。在此过程中也可引发一系列炎性反应，导致纤维结缔组织增生。药物抗病毒治疗虽在短期内具有显著效果，但难以长期抑制乙型肝炎病毒复制，且患者在肝脏逐渐损伤过程中免疫功能降低，导致病毒清除功能下降，因此应在进行抗病毒治疗同时增强免疫机能，降低炎性因子水平，提升治疗效果[5-6]。

ALT、TBIL及AST水平是反映肝功能的重要因子，IL-10、TGF-β水平可间接体现免疫功能，IL-10、TGF-β参与抗病毒免疫应答，并在肝纤维化调控过程中起到重要作用。TGF-β可促进细胞外基质分泌，从而加速肝硬化进程，IL-10可抑制抗病毒免疫应答，使病毒发生免疫逃逸[7]。因此通过监测此类因子水平变化可准确判断治疗效果，并推测预后转归。本研究结果显示，治疗后，2组ALT、TBIL及AST水平均降低，且观察组低于对照组。说明胸腺肽联合恩替卡韦治疗肝硬化代偿期可显著提升治疗效果，缓解肝硬化发展，利于患者预后[8]。分析其原因为，恩替卡韦属鸟嘌呤核苷类似物，磷酸化后成为具有活性的三磷酸盐，从而对乙型肝炎病毒多聚酶起到抑制作用。恩替卡韦抑制病毒多聚酶主要体现在前基因组mRNA逆转录负链的形成、乙型肝炎病毒多聚酶的启动及乙型肝炎病毒DNA正链的合成方面[9-10]。恩替卡韦口服后可被迅速吸收，并分布于全身各组织内，使用后约1 h即可达到血药浓度峰值，体外实验发现，恩替卡韦人血浆蛋白结合率为13%[11-12]。本研究结果显示，治疗后，2组IL-10及TGF-β水平均降低，且观察组低于对照组。原因在于胸腺肽是胸腺组织分泌的多肽，可调节免疫功能。胸腺肽主要药理作用为通过促使有丝分裂原激活后的外周血中的T淋巴细胞成熟，从而刺激多种淋巴因子分泌，增强T细胞上淋巴因子受体水平，从而提升机体细胞免疫功能[13-14]。胸腺肽个体耐受性良好，适用范围较广，可临床推广使用，且不良反应较少而轻，大部分反应可在停药后自行消失，因此用药安全具有较高保障。

综上所述，患者使用胸腺肽联合恩替卡韦治疗肝硬化代偿期可提升治疗效果，缓解肝硬化发展，利于患者预后。