甘精胰岛素联合口服降糖药治疗2型糖尿病临床效果观察

黄丹萍，庄伟钊，王婵妮

根据中国2型糖尿病防治指南，糖化血红蛋白(HbA1c)控制目标为<7.0%[1]。然而，仅有30.1%的中国成年糖尿病患者意识到患有糖尿病，其中25.8%的患者采取糖尿病治疗措施，39.1%的患者达到控制HbA1c<7.0%的目标[2-3]。针对血糖控制不佳的2型糖尿病患者(HbA1c>9%)，采用短期胰岛素泵强化治疗，对β细胞功能的恢复和改善具有积极的作用，可诱导部分2型糖尿病患者较长期的血糖缓解，再通过治疗方案精细化调整，维持血糖长期达标[4-6]。《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗临床专家指导意见》针对已诊断的2型糖尿病短期胰岛素强化治疗后续随访治疗方案，口服降糖药或者口服降糖药+基础胰岛素均为后续随访治疗方案选择之一，但目前尚无更多的循证医学证据研究[1,7-8]。本研究采用回顾性研究方法，针对血糖控制不佳的患者(HbA1c>9%)，筛选接受胰岛素泵短期强化治疗后，在后续的随访治疗方案中分别采用甘精胰岛素+口服降糖药、口服降糖药控制血糖的患者，比较短期胰岛素泵强化治疗后，甘精胰岛素+口服降糖药与仅口服降糖药治疗的长期疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年11月-2019年6月于广州市番禺中心医院接受胰岛素泵强化治疗的血糖控制不佳(HbA1c>9%)的2型糖尿病患者68例。其中采用甘精胰岛素联合口服降糖药治疗的患者41例为观察组，采用口服降糖药治疗的患者27例为对照组。2组患者性别、年龄、体质量、体质指数(BMI)、心率和血压比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者临床资料比较

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合1999年WHO糖尿病诊断标准；(2)患者首次访视HbA1c>9%；(3)患者首次在医院住院接受7 d胰岛素泵强化治疗，出院时血糖和HbA1c已得到良好控制；(4)患者出院后接受甘精胰岛素+口服降糖药(二甲双胍+阿卡波糖+维格列汀)，或口服降糖药(二甲双胍+阿卡波糖+维格列汀)继续控制血糖；(5)患者在首次访视和6个月访视中均完成基本人口学信息(性别、年龄、体质量、BMI)、心率、血压、空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹C肽、餐后2 h C肽、HbA1c的信息采集。首次访视的采集信息作为患者基线值。

1.3 方法 回顾性分析2组患者临床资料，比较2组患者治疗前、治疗6个月后血糖、C肽、HbA1c，HbA1c控制率。

2 结 果

2.1 治疗前后糖耐量试验比较 治疗前，2组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹C肽及餐后2 h C肽水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，2组空腹血糖和餐后2 h血糖均显著低于治疗前，空腹C肽、餐后2 h C肽水平均高于治疗前(P<0.01)；治疗6个月后，2组血糖、C肽水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后糖耐量试验比较

2.2 治疗前后HbA1c水平及控制率比较 治疗前，2组患者HbA1c水平水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，2组HbA1c水平均显著低于治疗前(P<0.01)，但2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者HbA1c控制率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后HbA1c水平及控制率比较

3 讨 论

本研究中，针对短期胰岛素强化治疗的2型糖尿病患者，在后续的随访治疗方案中分别给予甘精胰岛素联合口服降糖药、仅口服降糖药控制血糖，比较两种方案的长期疗效。研究结果显示，治疗6个月后，2组患者血糖和HbA1c均得到良好控制，C肽水平显著提高，提示2组药物对胰岛β细胞功能的恢复和改善具有积极的作用，显示两种治疗方案作为胰岛素强化治疗后的后续治疗方案均具有较好的效果。两种治疗方案在首次随访和治疗6个月后随访时空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹C肽、HbA1c和HbA1c控制率比较均无显著差异，但观察组降低HbA1c的幅度显著优于对照组。该研究对于2型糖尿病患者胰岛素强化治疗后随访治疗方案研究结果提示，对于强化治疗前初始HbA1c相对较高的患者，为更好控制HbA1c和血糖，应采用基础胰岛素联合口服降糖药治疗，以维持长期血糖控制。

在胰岛素强化治疗后的随访治疗方案中，本研究选用二甲双胍、阿卡波糖和维格列汀作为口服降糖药，其中二甲双胍为指南建议的基础口服降糖药，维格列汀为二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂，阿卡波糖为α-葡萄糖苷酶抑制剂，作为常见血糖控制三联治疗阶段药物组合[9-11]。Cheng等[12]及Xu等[13]报道显示，二甲双胍+阿卡波糖+维格列汀三联药物HbA1c的达标率为40.5%。而本研究中，采取胰岛素强化治疗后，二甲双胍、阿卡波糖和维格列汀联合用药HbA1c的达标率74.1%，可见胰岛素强化治疗对长期血糖控制具有较好的临床效果。

综上所述，针对已诊断的2型糖尿病短期胰岛素强化治疗后续随访治疗方案，采用口服降糖药、基础胰岛素联合口服降糖药治疗均对长期血糖控制具有良好的效果，对于强化治疗前的初始HbA1c较高且血糖控制不佳的患者，本研究建议采用基础胰岛素联合口服降糖药作为治疗方案，可更有利于长期血糖控制。