黄芪桂枝五物汤加味治疗类风湿关节炎临床研究*

韩旭

安阳市第二人民医院，河南 安阳 455000

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）多发于中老年患者，是一种常见的全身性自身免疫疾病，受环境和遗传的影响，发病机制尚不明确。RA是一种慢性疾病，较难根治，主要临床表现为关节晨僵、疼痛、压痛、肿胀以及活动障碍［1］，如果未进行及时有效的治疗，会导致患者的关节畸形，严重者会导致残疾，影响患者的生活质量。西医主要通过运用激素类药物和止痛药物缓解患者症状，但是治疗效果不理想，长期应用会损伤机体。中医药治疗RA，具有活血通络、调节免疫的功效，越来越多地被运用于临床［2］。笔者采用黄芪桂枝五物汤加味治疗类风湿关节炎，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料方法

1.1 一般资料选取2019年7月至2020年7月就诊于本院的76例类风湿关节炎患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组各38例。对照组中，男21例，女17例；年龄33～76（49.7±2.4）岁；病程1～7（5.2±0.9）年。治疗组中，男23例，女15例；年龄33～76（48.6±2.1）岁；病程1～7（5.3±0.8）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 病例纳入标准①经症状检查确诊为RA的患者；②患者及家属签订知情同意书；③患者为寒湿痹阻型（中医诊断）RA；④身体其他指标处于正常范围内的患者。

1.3 病例排除标准①合并有血液和免疫系统疾病的患者；②妊娠或哺乳期患者；③治疗前1个月应用过抗癌或者抑制免疫的药物；④有语言和认知障碍，或精神病史的患者；⑤晚期关节出现严重变形的患者；⑥身体重要的器官存在严重疾患的患者；⑦患者有皮肌炎、干燥综合征、肌炎或系统性的红斑狼疮等影响药效的疾病。

1.4 治疗方法对照组给予氟米特片（江苏亚邦爱普森药业有限公司，批号：国药准字H20080420），每次20 mg，每天1次，口服；甲氨蝶呤（广东岭南制药有限公司，批号：国药准字H20013089），每次10～15 mg，每周1次，口服，共治疗3个月。

治疗组应用黄芪桂枝五物汤加味，具体药物组成：黄芪15 g，鸡血藤30 g，当归10 g，桂枝10 g，芍药12 g，羌活12 g，莪术10 g，甘草3 g，生姜3片，大枣6枚。下肢疼痛者加木瓜12 g，川牛膝15 g，独活12 g；上肢疼痛者加桑枝30 g，威灵仙12 g；畏寒者加附子10 g，淫羊藿12 g。以上药物由本院中药房提供，水煎200 mL，每天1剂，分早晚服用，共治疗30 d。

1.5 观察指标

1.5.1 实验室指标 检测两组患者治疗前后血沉（erythrocyte sedimentation rate，ESR）和C反应蛋白（C reactive protein，CRP）水平。

1.5.2 疾病进展情况 缓解期：DAS28评分为0～2.6分；轻度活动期：DAS28评分为2.7～3.1分；中度活动期：DAS28评分为3.2～5.1分；重度活动期：DAS28评分＞5.2分。

1.5.3 临床症状积分 对患者治疗前后关节症状改善情况进行评价，关节疼痛、晨僵、功能障碍、压痛、肿胀等5个方面根据症状轻度、中度、重度分别计1分、2分和3分，分数越高，症状严重程度越严重。

1.6 疗效判定标准显效：关节晨僵、疼痛、压痛、肿胀以及活动障碍症状明显改善。有效：关节晨僵、疼痛、压痛、肿胀以及活动障碍症状有所改善。无效：上述功能和症状未得到改善。

1.7 统计学方法所有数据应用SPSS 20.0统计学软件分析，计量资料采用均数±标准差（¯x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组RA患者治疗前后CRP、ESR水平比较两组患者治疗后CRP、ESR水平低于本组治疗前，且治疗组治疗后低于对照组治疗后，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组RA患者治疗前后CRP、ESR水平比较

表1 两组RA患者治疗前后CRP、ESR水平比较

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n 时间 ESR（v／mm·h－1） CRP（ρ／mg·L－1）对照组 38 治疗前59.3±9.7 54.1±9.5 38 治疗后 41.6±11.4* 45.9±11.1*治疗组 38 治疗前 59.6±10.1 54.3±10.2 38 治疗后 33.7±10.6*＃ 37.3±10.9*＃

2.2 两组RA患者临床疗效比较对照组有效率为81.6%，治疗组有效率为92.1%，两组患者有效率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组RA患者临床疗效比较 例（%）

2.3 两组RA患者治疗前后疾病进展情况比较两组患者治疗后缓解期及轻度活动期例数多于本组治疗前，治疗组缓解期例数多于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组RA患者治疗前后疾病进展情况比较 例（%）

2.4 两组RA患者治疗后临床症状积分比较治疗组关节疼痛、晨僵、压痛、肿胀和功能障碍评分低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组RA患者治疗后临床症状积分比较 （s，分）

表4 两组RA患者治疗后临床症状积分比较 （s，分）

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别 n 关节疼痛 晨僵 压痛 肿胀 功能障碍对照组38 4.6±1.3 1.3±0.9 7.4±2.6 9.1±2.9 1.5±0.7治疗组38 3.1±1.1* 1.1±0.6* 6.7±2.3* 6.6±2.1* 1.0±0.3*

3 讨论

RA发病机制尚未明确，多数学者认为与环境、遗传等因素有关，寒冷、外伤是引发本病的主要原因。RA的病理特征是机体内的关节组织发生慢性炎性病变，属于一种慢性自身免疫系统疾病［3］。甲氨蝶呤起初主要用于肿瘤的治疗，现代临床中逐步将其应用于治疗类风湿关节炎，与此同时给予患者抗风湿类药物和激素类药物进行治疗，虽然可在一定程度上改善患者的临床症状，但是长期应用会损伤患者的胃肠道和肝肾功能，且对已经出现功能障碍的关节没有逆转作用。相关研究指出，中医药治疗类风湿关节炎可以有效改善患者晨僵、疼痛、肿胀和关节变形等症状，且安全性高，不良反应小［4］。

RA属中医学“痹证”范畴，主要由于机体内气血不足、肝肾亏虚、经络关节出现气血痹阻而导致［5］。寒湿痹阻型RA的主要临床表现是关节疼痛、肿胀，环境温热时症状会明显减轻，寒冷时症状会明显加重，且患者通常伴有肢体沉重，口淡无味等症状［6］。研究发现，RA患者不仅关节变形、无法屈伸，还伴有关节囊肿，部分患者会出现精神萎靡、体质量下降等症状［7］。因此，临床多采用祛瘀活血、疏通经络、除湿祛风、固本培元的治疗原则［8］。

黄芪桂枝五物汤出自《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治》。RA发病的主要原因是气血不足，黄芪桂枝五物汤具有温阳通络、补气的功效，可改善患者的临床症状［9］。黄芪桂枝五物汤加味中，桂枝温通经脉、解肌发汗、调和阴阳；黄芪健脾益气、祛风散寒、疏通痉挛、补养气血；当归养血补血；白芍消肿凉血、止痛祛瘀、疏通气血；鸡血藤舒筋活血；羌活祛风湿、散表寒，可促进关节恢复；甘草和大枣有调和诸药的功效，同时大枣也可降低不良反应的发生率［10］。诸药合用，共奏调和阴阳、祛除风湿、疏通经络、化瘀活血、温阳通络之功效，可以减轻患者症状和疼痛感，且不良反应小［11］。

本研究结果显示，治疗组ESR和CRP水平低于对照组，治疗组有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），表明应用黄芪桂枝五物汤可改善患者CRP和ESP水平。现代医学研究发现，黄芪可有效提高血浆组织中的环磷酸腺苷水平，扩张血管，提高机体免疫功能［12］。当归中内含阿魏酸可有效改善血液循环［13］。通过正交设计法分析黄芪桂枝五物汤，发现在炎症发生1 h内，桂枝对炎性反应的抑制效果最佳，而当归有辅助作用，桂皮醇会增加体内的白细胞计数［14］。本研究结果显示，治疗组缓解期例数高于对照组，治疗组关节疼痛、晨僵、压痛、肿胀和功能障碍评分低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明应用黄芪桂枝五物汤加味可改善患者的关节疼痛、晨僵等症状，缩短疾病进展。

黄芪桂枝五物汤治疗类风湿关节炎的主要机理：①镇痛、抗菌消炎；②活血化瘀，改善机体微循环和血液流变学指标；③加速血液循环和蛋白因子分化；④减少自由基损伤，同时减少发生并发症的概率；⑤强化细胞活力，同时抑制分泌炎性因子；⑥减缓滑膜的脱落速度，加速脱落细胞的凋亡；⑦延缓淋巴细胞的抗体分泌，同时抑制纤维细胞、平滑肌细胞和内皮细胞的过度增殖；⑧促进纤维蛋白酶溶解，阻止纤维蛋白酶凝固［15］。

综上所述，黄芪桂枝五物汤加味治疗类风湿关节炎，可以改善患者临床症状及CRP、ESR水平，延缓疾病进展。