凝血因子水平对米非司酮治疗子宫肌瘤效果的影响

魏芳芳

（江西省广昌县人民医院，江西 抚州 344900）

子宫肌瘤是女性生殖系统最常见的良性肿瘤，其症状多为月经量过多。肌瘤生长过程中子宫内膜的面积增大、子宫体积增大，且肌瘤可能影响血管收缩、血液供应以及静脉曲张等，引起月经周期发生改变以及月经量增多[1]。大量的研究表明，月经过多与血栓素A2、前列环素、组织型纤溶酶原激活物、纤溶酶原激活物抑制剂、凝血酶时间、纤维蛋白原、凝血酶原时间、凝血活酶时间、D二聚体等凝血因子有关[2-3]。米非司酮是治疗子宫肌瘤的有效药物[4]，但其完全解决子宫肌瘤出血的问题需半年以上。本研究通过米非司酮治疗子宫肌瘤3个月后有效与无效患者外周血凝血因子水平的分析，观察凝血因子对米非司酮治疗子宫肌瘤效果的影响，从而为开辟更快[5]、更有效治疗子宫肌瘤的方法提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 子宫肌瘤的诊断标准 ①阴道持续性或不规则出血，经量增多，月经周期延长到40 d甚至50 d并且伴水样溢液；②多数患者伴有腹部肿块、疼痛、白带增多、不孕及邻近的膀胱、肠道压迫症状等；③子宫探针探测和B超检查。通过探针可知宫腔的大小。B超检查多可表现为：回声异常（包括强回声、中等强回声），子宫腔线移位等。

1.2 入选、排除、剔除标准 入选标准：符合以上诊断标准，年龄25～50岁，未绝经妇女，同意参与试验的患者。排除标准：①子宫肌瘤体积6 cm以上、大量出血需做手术的患者；②有严重心脏、肝脏、肾脏和造血系统等疾病患者；③不能配合治疗的患者。剔除标准：①治疗期间出现严重不良反应的患者；②其他疾病需要转院者；③病情恶化必须采取紧急措施者；④临床资料不全者。

1.3 试验对象 选择我院2017年10月至2018年10月就诊的子宫肌瘤患者60例，年龄25～50岁，平均（37.12±11.56）岁。同期健康体检患者30例女性，年龄25～50岁，平均（37.43±12.06）岁。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法 所有子宫肌瘤患者采用米非司酮（上海新华联制药有限公司，国药准字H20000629，25 mg×1片装）12.5 mg，每日1次，每次服药后禁食2 h。连续服用3个月。

1.4.2 观察方法

1.4.2.1 症状量表评分[5]治疗后3个月采用子宫肌瘤症状严重程度亚量表（Uterine fibroids Symptom severity Scale，UFS-8）评价患者的临床症状[6]，包括月经量增多、经血成块、经期延长、月经周期变化、盆腔痛或盆腔压迫感、日间尿频、夜间尿频和乏力，采用5分评分法，症状没有1分、稍有2分、有3分，较严重4分、严重5分，总分按各症状的平均值计算，分值越高症状越重。

1.4.2.2 彩色多普勒超声检查 随访子宫肌瘤治疗3个月后经彩色多普勒超声（BLS-X8全数字彩色多普勒超声诊断仪，购自徐州贝尔斯电子科技有限公司）检查测量子宫肌瘤的3个径线，包括上下径d1、左右经d2、前后径d3；体积缩小率=（治疗前肌瘤体积-随访时肌瘤体积）/治疗前肌瘤体积×100.00%。

1.4.2.3 临床疗效判断标准 痊愈：B超下子宫肌瘤完全消失，无临床症状和体征[7]，症状评分1分；显效：子宫肌瘤明显缩小（大小缩小1/2以上），临床症状和体征好转，症状评分2分；有效：子宫肌瘤体积减小（大小缩小1/3），或体积大小虽无明显变化，但临床症状和体征有好转，症状评分3分；无效：子宫肌瘤大小无变化或没有得到有效控制反而增大，临床症状、体征无改善，症状评分4～5分。

1.4.2.4 分组治疗过程 1例患者转院，2例患者不配合治疗被剔除。57例患者按照临床疗效分成有效组（痊愈+显效+有效）34例，无效组23例，米非司酮治疗3个月后进行观察指标的检查。

1.4.2.5 凝血功能检测 采用全自动生化分析仪（思贝达sPD-0078生化分析仪，购自深圳思贝达科技有限公司）ELISA法检测有效组与无效组患者及健康者外周血凝血因子血栓素A2（TXA2）、前列腺素I2（prostaglandin I2，PGI2）、组织纤维蛋白溶酶原激活剂（tissue plasminogen activator，tPA）、纤溶酶原激活物抑制剂（plasminogen activator inhibitor，PAI）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、血浆凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血激酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、D二聚体（D-dimer）。

1.5 统计学处理 采用SPSS21.0统计学软件计算，计量资料用（）表示，采用方差齐性检验后，配对t检验方法分析治疗后有效组、无效组凝血因子水平及症状评分差异。P＜0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 有效组和无效组外周血凝血因子水平检测结果比较 有效组患者外周血凝血因子水平检测结果与无效组比较，TXA2、PGI2、tPA、PAI、TT、FIB、PT、APTT、D一二聚体均有统计学差异。见表1。

表1 治疗后有效组和无效组患者外周血凝血因子水平检测结果比较（）

表1 治疗后有效组和无效组患者外周血凝血因子水平检测结果比较（）

注：正常组为参考值，以上为有效组与无效组的对比分析。

2.2 有效组和无效组治疗效果评分结果比较 两组患者治疗前后症状评分结果比较，有效组与无效组治疗前症状评分无统计学差异（P＞0.05）；治疗后有效组症状评分低于无效组，有显著性差异（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后症状评分比较（）

表2 两组治疗前后症状评分比较（）

注：与同组治疗前相比，有效组治疗后aP＜0.05，无效组治疗后bP＞0.05。

3 讨 论

一般认为子宫肌瘤是性激素依赖性肿瘤[8]，试验研究证明肌瘤组织内雌孕激素受体水平高于周围正常肌组织，采用拮抗性激素的药物抑制或降低性激素水平可缩小肌瘤，减缓临床症状。米非司酮是一种抗孕酮的药物，它通过竞争孕激素受体而发挥抗孕激素作用，同时它又可通过非竞争性抗雌激素作用，破坏下丘脑-垂体-性腺轴，使子宫肌瘤退缩[9]，是目前用来治疗子宫肌瘤的常用药物。临床研究显示米非司酮剂量从最初的每日50 mg缩减至每日25 mg、12.5 mg、10 mg、5 mg，90 d的治疗总有效率平均值为（25.9±19.8）%，半年总有效率约为49%。米非司酮治疗子宫肌瘤的效果并非依赖剂量的大小，但其治疗效果的有效率并不尽人意。

本研究结果显示，治疗后有效组子宫肌瘤患者血PGI2、PAI、TT、PT、APTT相比无效组明显升高，TXA2、tPA、FIB、D-dimer相比无效组明显下降，上述指标基本恢复正常[10-17]，而无效组上述指标治疗前后没有明显的变化。治疗后有效组症状评分明显低于无效组，这表明米非司酮治疗子宫肌瘤的效果与凝血因子TXA2、PGI2、tPA、PAI、TT、FIB、PT、APTT、D二聚体表达的水平有关。