老年脑卒中后认知功能障碍合并肺部感染患者病原菌分布、炎症因子水平变化及危险因素分析

胡灿芳，罗国君，唐春雷，刘 振，张 磊，梁雪林，汤定中

上海市第六人民医院金山分院 神经内科，上海 201599

脑血管疾病具有高发病、高死亡、高复发的特点，也表现为高致残[1]。脑血管疾病的高致残率不仅表现为偏瘫、言语功能障碍，卒中后认知障碍发病率也高达50%，直接影响卒中患者后期康复、功能恢复以及生存质量。肺炎是老年脑卒中后认知功能障碍患者死亡的危险因素之一[2-3]。由于卒中后认知障碍患者多年老体弱、长期卧床、免疫力低，且在进行治疗时多采用侵入性操作多，极易引发肺部感染，主要临床症状为发热、呼吸困难、咳嗽等[4]。目前，对于卒中后认知功能障碍合并肺部感染患者的病原菌分布研究少见报道。本研究旨在探讨老年脑卒中后认知功能障碍合并肺部感染患者的病原菌分布、炎症因子水平变化及危险因素。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2017年1月至2019年10月于上海市第六人民医院金山分院接受治疗的110例老年脑卒中后认知功能障碍患者为研究对象。纳入标准：均符合脑卒中的诊断标准[4]，均经头颅磁共振成像和CT确诊；肺部感染诊断均符合《医院获得性支气管肺部感染诊断标准》中诊断标准。排除标准：伴有恶性肿瘤、免疫系统疾病、精神疾病、肝肾功能不全等疾病者。根据有无肺部感染将患者分为肺部感染组(n=60)与无肺部感染组(n=50)。肺部感染组中，男性37例，女性23例；平均年龄(67.45±4.37)岁；平均病程(4.49±1.25)个月。无肺部感染组中，男性27例，女性23例；平均年龄(67.79±4.57)岁；平均病程(4.47±1.61)个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。患者及家属均知情同意。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法 采集肺部感染组患者痰液到无菌容器中送检，操作步骤严格按照《全国临床检验操作规范》。采用ATB半自动细菌鉴定仪(法国梅里埃公司)进行菌株鉴定。采集两组患者清晨空腹静脉血5 ml，采用全自动生化分析仪测定炎症因子白细胞介素4(interleukin-4，IL-4)、白细胞介素10(interleukin-10，IL-10)和干扰素γ(interferon-γ，IFN-γ)水平。

2 结果

2.1 两组患者血清炎症因子水平比较 肺部感染组血清IL-10水平明显低于无肺部感染组，IFN-γ和IL-4水平明显高于无肺部感染组，两组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者血清炎症因子水平比较

2.2 肺部感染组患者病原菌分布 肺部感染组患者共检出病原菌79株，其中，革兰阴性菌49株(62.03%)，主要为肺炎克雷伯菌18株(22.78%)、铜绿假单胞菌16株(20.25%)、鲍氏不动杆菌8株(10.13%)；革兰阳性菌28株(35.44%)，主要为金黄色葡萄球菌14株(17.72%)；真菌2株(2.53%)，均为白色假丝酵母菌。

2.3 肺部感染影响因素单因素分析 单因素分析结果显示，机械通气、合并糖尿病、住院时间是诱发老年脑卒中后认知功能障碍患者发生肺部感染的影响因素(P< 0.05)。见表2。

表2 老年脑卒中后认知功能障碍发生肺部感染的单因素分析

3 讨论

肿瘤坏死因子、干扰素及白细胞介素能够作为鉴别肺部细菌感染的有效指标。IFN-γ主要由活化自然杀伤细胞(NK细胞)、T细胞及NKT细胞产生，具有免疫调节、抗病毒等作用。IL-4主要由活化T细胞产生，可刺激B细胞分泌免疫球蛋白E，从而促进嗜酸性粒细胞发生聚集。IL-10能够广泛抑制活性单核巨噬细胞，抑制 Thl/Th2细胞产生肿瘤坏死因子、干扰素等细胞因子，有效抑制炎症反应。本研究结果显示，肺部感染组患者血清IL-10水平明显低于无肺部感染组，IFN-γ和IL-4水平明显高于无肺部感染组，提示IFN-γ、IL-4和IL-10水平与老年脑卒中后认知功能障碍发生肺部感染密切相关[5]。

本研究中，60例老年脑卒中后认知功能障碍合并肺部感染患者共检出病原菌79 株，其中，革兰阴性菌49株，主要为肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌； 革兰阳性菌28株，主要为金黄色葡萄球菌。这提示，铜绿假单胞菌和不动杆菌属是常见的致病菌，经验治疗可以选择三代头孢、三代头孢/含酶抑制剂、碳青霉烯类等药物，然后根据药敏结果选择抗菌药物[6]。

本研究单因素分析结果表明，机械通气、合并糖尿病、住院时间是诱发老年脑卒中后认知功能障碍患者发生肺部感染的重要因素。由于患者卒中后颅内压较高，且容易出现呕吐，造成误吸，肺部感染的风险增加。卒中后患者机体免疫功能较低，侵入性操作及住院时间较长使耐药菌容易定植于患者呼吸道内，增加肺部感染的风险[7-8]。本研究选取老年脑卒中后认知功能障碍合并肺部感染患者的例数较少，且没有进行长期随访研究，可能影响本研究结果的准确性。

综上所述，老年脑卒中后认知功能障碍合并肺部感染患者主要病原菌为革兰氏阴性菌，机械通气、合并糖尿病、住院时间可能是诱发老年脑卒中后认知功能障碍患者发生肺部感染的重要因素。