妊娠早中期血清β-人绒毛膜促性腺激素、妊娠相关血浆蛋白-A、甲胎蛋白及游离雌三醇检测对子痫前期预测价值研究

周 健，曲冬颖

北部战区总医院 妇产科，辽宁 沈阳 110016

子痫前期是妊娠过程中可能出现的高风险并发症，主要临床特征包括血压异常升高、尿蛋白含量增加、水肿等，表现为多个重要器官功能性紊乱，导致胎儿生长受限、宫内窘迫、早产等，影响新生儿预后。β-人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，hCG)、妊娠相关血浆蛋白(pergnancy associated plasma protein，PAPP)-A、甲胎蛋白(α-fetoprotein，AFP)、游离雌三醇(unconjugated estrol，uE3)均为临床评估子痫前期严重程度的重要指标[1-5]。本研究旨在探讨妊娠早中期孕产妇血清β-hCG、PAPP-A、AFP、uE3检测对子痫前期的预测价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2018年7月至2019年7月于北部战区总医院产科进行检查及分娩的单胎孕产妇1 000例为研究对象。纳入标准：孕周11～19周；子痫前期诊断标准参考文献[6]；研究对象及家属知情同意。排除标准：合并严重内分泌系统疾病；合并贫血、心脏病、高血压、糖尿病；合并恶心肿瘤；存在精神系统疾病或语言障碍；肝、肾严重功能障碍；胎儿畸形、死亡等；主动提出申请终止临床研究。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法及观察指标 抽取研究对象清晨空腹外周静脉血，3 000 r/min离心10 min，于-80℃下保存待测。TRFIA法检测β-hCG、PAPP-A、AFP、uE3水平，试剂盒购自广州市丰华生物工程有限公司，操作流程参照试剂盒说明书。比较两组孕产妇的临床资料及β-hCG、PAPP-A、AFP、uE3水平，并分析β-hCG、PAPP-A、AFP、uE3单独或联合检测对子痫前期的诊断效能。

2 结果

2.1 两组孕产妇临床资料比较 初筛入组孕产妇1 000例，失访78例，最终入组孕产妇922例，失访率为7.8%(78/1 000)。922例孕产妇中，子痫前期53例(子痫前期组)，其余869例血压正常(正常组)。正常组、子痫前期组年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)；子痫前期组体质量指数高于正常组，新生儿体质量、1 min Apgar评分、孕周小于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组孕产妇临床资料比较

2.2 两组孕产妇血清指标比较 子痫前期组AFP、uE3、PAPP-A水平低于正常组，β-hCG水平高于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 血清指标单独及联合检测对子痫前期诊断效能/%

表2 两组孕产妇血清指标比较

2.3 血清指标单独及联合检测对子痫前期诊断效能分析 β-hCG+PAPP-A+AFP+uE3联合诊断的敏感度、阳性预测值、诊断符合率均高于单独血清指标(P<0.05)。见表3。

3 讨论

血清hCG是在胎盘中发现的一种糖蛋白激素，具有β亚基的hCG具有很强的特异性。β-hCG是通过胎盘合体滋养细胞产生的，因此，母体血清中的β-hCG含量与胎盘功能密切相关，β-hCG水平异常提示胎盘出现功能障碍[7-8]。胎盘绒毛外滋养细胞浸润能力受损导致的子宫螺旋小动脉重铸不足与妊娠高血压的发生密切相关，因此，β-hCG可以作为子痫前期的预测指标。本研究结果显示，子痫前期组β-hCG水平高于正常组(P<0.05)。有研究报道，PAPP-A的定位位置为绒毛滋养细胞，不会经过胎盘，与子痫前期密切相关[9]。本研究结果显示，子痫前期组PAPP-A水平低于正常组(P<0.05)。AFP是胎儿阶段的关键性蛋白，由胚胎中的肝细胞分泌，是胎儿生长发育的重要因子。在正常孕产妇妊娠过程中，会有较少的AFP经由胎盘进入孕产妇体内，妊娠中母体AFP水平与胎儿AFP释放有关，还与胎盘血流流通、胎膜通透作用有关[10]。子痫前期孕产妇体内中小动脉明显痉挛，胎盘血液流通减弱，导致AFP水平降低。本研究结果显示，子痫前期组AFP水平低于正常组(P<0.05)。正常孕产妇随着孕周不断增加，雌激素水平逐渐上升。早期雌激素主要为黄体生成的雌酮和雌二醇，妊娠10周后，胎盘取代卵巢成为雌激素的主要提供者。妊娠过程中，胎盘合成的雌三醇大多由胚胎的肾上腺产生，母体产生的不足10%。因此，血清uE3水平与胎盘功能密切相关。本研究结果显示，子痫前期组uE3水平低于正常组(P<0.05)。本研究中，β-hCG、PAPP-A、AFP、uE3单独检测的特异度均超过90%，但敏感度均不足60%，假阴性较多，易出现漏诊，而β-hCG+PAPP-A+AFP+uE3联合诊断的敏感度超过80%，特异度超过99%，诊断符合率超过98%，因此，联合检测对子痫前期的诊断效能更高。

综上所述，妊娠早中期孕产妇血清β-hCG、PAPP-A、AFP、uE3检测对子痫前期具有一定的预测价值，联合检测诊断效能更高。