布地奈德不同给药方式联合肺表面活性物质治疗呼吸窘迫综合征临床效果观察

赵 枫，文 俊，穆 丹，冯孝强，惠 鑫，陈嘉琪

1.延安大学附属医院 儿科二病区，陕西 延安 716000；2.西安市儿童医院 急诊科，陕西 西安 710003

新生儿呼吸窘迫综合征(nonatal respiratory distress syndrome，NRDS)是由缺乏肺表面活性物质(plmonary surfactant，PS)所致，常见于早产儿。患儿主要表现为进行性呼吸困难，严重危害其身心健康[1-2]。临床上针对NRDS患儿主要采用PS、辅助机械通气、糖皮质激素辅助治疗等方式。布地奈德是一种常见的治疗呼吸道疾病的糖皮质激素。相关研究发现，布地奈德联合PS治疗NRDS能有效改善患儿的肺功能[3]。布地奈德存在液体剂与气雾剂两种类型，且不同剂型有不同给药方式，可能会对作用效果产生不同影响。本研究旨在探讨布地奈德不同给药方式联合PS治疗新生儿NRDS的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取延安大学附属医院自2018年12月至2019年12月收治的200例NRDS患儿为研究对象。采用随机数字表法将其分为A组(n=67)、B组(n=67)与C组(n=66)。纳入标准：符合NRDS诊断标准[4]；出生4 h内发生NRDS需行机械通气。排除标准：对治疗药物过敏者；先天性心肺畸形者；初始需求吸氧体积分数<0.6者。A组：男性41例，女性26例；胎龄(30.12±2.15)周；NRDS分级：I级12例，Ⅱ级19例，Ⅲ级26例，Ⅳ级10例。B组：男性43例，女性24例；胎龄(29.86±2.10)周；NRDS分级：I级13例，Ⅱ级18例，Ⅲ级29例，Ⅳ级7例。C组：男性39例，女性27例；胎龄(29.94±2.04)周；NRDS分级：I级9例，Ⅱ级17例，Ⅲ级27例，Ⅳ级13例。3组患儿一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。患儿家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 A组：将布地奈德气雾剂(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987)作为载体，分次给药，3次/d。通过专用储物罐装置进行雾化吸入，直至撤机；气管内滴入PS(华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H20052128，规格70 mg)，剂量200 mg/(kg·d)。B组：将布地奈德液体剂(阿斯利康制药有限公司，国药准字H20090903)作为PS载体，气管内滴入0.25 mg/kg布地奈德液体剂+200 mg/kg PS混合体。C组：将布地奈德气雾剂作为载体[每喷200 μg，0.25 mg/(kg·d)]，单次给药，通过专用储物罐装置进行雾化吸入，同A组气管内滴入PS。

1.3 观察指标 记录并比较3组患儿呼吸困难消失时间、辅助通气持续时间、重复使用PS比例和支气管肺发育不良(bonchopulmonary dysplasia，BPD)发生情况。分别于治疗前及治疗后12、48 h，取0.5 ml动脉血，通过ABL-80血气分析仪(丹麦雷度米特)检测患儿氧和指数与二氧化碳分压(prtial pressure of carbon dioxide，PaCO2)。分别于治疗前及治疗后1周，取0.5 ml动脉血，离心分离后取血清，通过酶联免疫吸附法检测谷胱甘肽(gutathione，GSH)水平，试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司。

2 结果

2.1 3组患儿各项临床指标比较 A组患儿呼吸困难消失时间与辅助通气持续时间均短于B组、C组，重复使用PS比例低于C组，中重度BPD发生比例低于B组、C组，差异均有统计学意义(P<0.05)。C组患儿呼吸困难消失时间、辅助通气持续时间与重复使用PS比例均高于B组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组患儿各项临床指标比较/例(百分率/%)

2.2 3组患儿不同时间点氧和指数、PaCO2比较 治疗前，3组患儿的氧和指数、PaCO2比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，治疗后12、48 h，3组患儿的氧和指数均明显提高，PaCO2均明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后12、48 h，A组患儿的氧和指数高于B组、C组，PaCO2低于B组、C组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组患儿不同时间点氧和指数、PaCO2比较

2.3 3组患儿血清GSH水平比较 治疗前，3组血清GSH水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后1周，3组患儿血清GSH水平均明显提高，且A组明显高于B组、C组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 3组患儿血清GSH水平比较

3 讨论

目前，临床治疗NRDS通常使用机械通气与外源性PS，均能有效缓解患儿病情[5]。但长期机械通气容易损伤肺组织，引发BPD。该类患儿体征多不稳定，单一使用PS替代治疗临床疗效不够理想。布地奈德对肺泡Ⅱ型细胞受体存在较强的亲和力，联合PS治疗NRDS患儿能有效起到抗炎、改善呼吸循环的作用[6]。但布地奈德不同给药方式治疗NRDS产生的效果具有一定差异。

本研究结果发现，A组患儿呼吸困难消失时间和辅助通气持续时间均短于B组、C组，中重度BPD发生比例低于B组、C组，重复使用PS比例低于C组，差异均有统计学意义(P<0.05)。这说明，布地奈德气雾剂持续喷入联合PS治疗NRDS效果更加显著，能更好地减轻患儿临床症状，降低BPD严重程度。布地奈德气雾剂作为载体，雾化出的PS微粒直径较小、重量较轻、亲水性低，作用于患儿肺内更容易被吸收，能有效进入肺泡，达到理想的沉积量，且该剂型还能促进支气管纤毛运动，加快黏膜吸收，促进肺泡细胞成熟，进而改善肺功能及患儿临床症状，并降低BPD严重程度[7]。但布地奈德的半衰期较短，药效持续时间不长，且由于肺表面存在梯度张力的作用，C组通过一次性全部喷入的方式容易使药物迅速弥散到肺末端，其作用效果会降低。而A组持续喷入布地奈德气雾剂，可以使其在患儿肺内持续维持一定药物浓度，起到充分发挥的作用。由于布地奈德具有高脂溶性和低水溶性的特点，B组布地奈德液体剂通常需要抛射剂协同，做到小剂量精准吸入，但受限于患儿气道狭窄，会有部分药物沉积于咽喉部，利用率较低，导致作用效果不佳。NRDS患儿由于肺换气功能障碍，有严重的酸中毒，普遍存在二氧化碳血症，血气指标氧和指数、PaCO2较高[8]。GSH是机体一种重要的抗氧化剂和自由基清除剂，能在氧化应激状态下结合氧自由基，起到整合解毒的作用，其在机体内含量能在一定程度上反映患儿肺病理情况。本研究结果发现，治疗后12、48 h，A组患儿的氧和指数高于B组、C组，PaCO2低于B组、C组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后1周，3组患儿血清GSH水平较治疗前均明显提高，且A组明显高于B组、C组，差异均有统计学意义(P<0.05)。由此可见，布地奈德气雾剂持续喷入联合PS治疗NRDS能更好地改善患儿血气指标，提高GSH水平。这主要得益于该治疗方式能最大化提高药物全身利用率，提高药物在肺泡中的沉积量，进而提高临床疗效[9-10]。

综上所述，布地奈德气雾剂持续喷入联合PS治疗NRDS效果更加显著，能明显减轻患儿临床症状，降低BPD严重程度，改善血气指标，并提高GSH水平。