原发性青光眼合并白内障患者视神经损伤不同阶段相关因子表达水平比较

聂惠玲，姚 进

南京医科大学附属眼科医院 眼科，江苏 南京 210000

原发性青光眼是临床常见的眼科疾病，其病理特征为视野缺损及视神经损伤，是导致患者视力障碍的主要原因[1]。随着人口老龄化的增加，白内障的发病率逐年增加，并成为致盲的主要原因[2]。有研究表明，神经炎症是引发神经退行性疾病发生的关键，青光眼及白内障均属于神经退行性疾病[3-5]。脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BNDF)是神经节细胞保护因子之一。有研究表明，青光眼患者血浆中BNDF水平低于正常值[6]。可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular adhesion mo1ecule-1，sICAM-1)及可溶性神经细胞黏附分子(soluble neural cell adhesion molecule，sNCAM)均为免疫球蛋白超家族成员。有研究表明，sICAM-1与sNCAM均参与神经炎症反应，且与神经退行性疾病的发生发展密切相关[7]。本研究以原发性青光眼合并白内障患者为研究对象，比较患者视神经损伤不同阶段BDNF、sICAM-1、sNCAM的表达水平，旨在为原发性青光眼合并白内障患者的诊治提供新思路。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取南京医科大学附属眼科医院眼科自2016年5月至2019年10月收治的85例原发性青光眼合并白内障患者为原发性青光眼合并白内障组。纳入标准：符合《原发性青光眼诊断和治疗专家共识》中原发性青光眼诊断标准；符合临床白内障诊断标准。排除标准：合并其他眼部疾病者；合并全身感染、糖尿病、神经退行性病变或自身免疫性疾病者；既往有眼内手术史者；房水量不足或其他数据不完整者。依照患者病情严重程度将其分为轻度亚组(平均缺损<6 dB，n=41)、中度亚组(平均缺损6～12 dB,n=26)、重度亚组(平均缺损>12 dB,n=18)，另选取同期收治的31例白内障患者为白内障组。轻度亚组：男性23例，女性18例；平均年龄(59.74±5.48)岁；开角型青光眼21例，闭角型青光眼20例。中度亚组：男性15例，女性11例；平均年龄(60.28±6.19)岁；开角型青光眼14例，闭角型青光眼12例。重度亚组：男性11例，女性7例；平均年龄(59.83±7.43)岁；开角型青光眼10例，闭角型青光眼8例。白内障组：男性19例，女性12例；平均年龄(59.92±5.47)岁。各组患者性别比例、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法 采集各组患者晨起空腹静脉血，离心处理后收集血清，采用酶联免疫吸附法检测患者BDNF、sICAM-1、sNCAM水平。所有操作均严格遵照试剂盒说明书进行操作。所用试剂盒均购买自杭州联科生物科技有限公司。

2 结果

2.1 两组患者BDNF、sICAM-1、sNCAM水平比较 原发性青光眼合并白内障组患者BDNF水平明显低于白内障组，sICAM-1、sNCAM水平明显高于白内障组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者血中BDNF、sICAM-1、sNCAM水平检测结果

2.2 不同病情严重程度原发性青光眼合并白内障患者BDNF、sICAM-1、sNCAM水平比较 轻度亚组患者BDNF水平高于中度亚组与重度亚组，且中度亚组高于重度亚组，差异有统计学意义(P<0.05)；轻度亚组患者sICAM-1、sNCAM水平低于中度亚组与重度亚组，且中度亚组低于重度亚组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同病情严重程度原发性青光眼合并白内障患者BDNF、sICAM-1、sNCAM水平比较

2.3 BDNF、sICAM-1、sNCAM水平与原发性青光眼合并白内障患者神经损伤程度相关性 BDNF、sICAM-1及sNCAM水平均为影响原发性青光眼合并白内障患者视神经损伤的危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 BDNF、sICAM-1、sNCAM水平与原发性青光眼合并白内障患者神经损伤程度相关性

3 讨论

原发性青光眼及白内障均为临床常见的眼科疾病，两者均具有较高的致盲率[8]。青光眼发病隐匿，早期症状不明显，多数患者就诊时视神经已经出现严重损伤，原发性青光眼合并白内障加剧了病情恶化，且增加了治疗难度[9]。房水是充满眼球前后房的重要营养物质，其由睫状体不断产生并在眼内循环以维持眼球正常生理功能[10]。有研究发现，房水中氧化应激因子、炎症因子等均与眼部疾病的发生发展有关[11]。

有研究显示，构建原发性开角型青光眼大鼠模型并给予BNDF进行治疗，可有效保护神经元[12]。细胞黏附分子是介导细胞与细胞间及细胞与细胞外基质间联系的重要因子，其参与神经炎症反应，并与神经退行性疾病的发生发展密切相关，sICAM-1、sNCAM均为细胞黏附分子中的关键成员。

本研究结果显示，相比于单纯白内障患者，原发性青光眼合并白内障组患者BDNF水平明显降低，且sICAM-1、sNCAM水平显著升高。进一步分析发现，随着原发性青光眼合并白内障患者视神经损伤程度加重，患者的BDNF水平随之显著降低，sICAM-1、sNCAM水平显著升高。采用Logistics回归模型分析结果显示，BDNF、sICAM-1及sNCAM水平均为影响原发性青光眼合并白内障患者视神经损伤的危险因素。分析认为，随着患者BNDF水平降低及sICAM-1、sNCAM水平升高，可能加重患者血—房水屏障破坏，可能导致患者神经细胞层及内核层受损，并加速视网膜受损，最终导致患者神经节细胞层和视网膜神经纤维层出现损伤，进而加重病情。

综上所述，随着原发性青光眼合并白内障患者视神经损伤程度加重，BDNF水平随之显著降低，sICAM-1、sNCAM水平显著升高，且BDNF、sICAM-1及sNCAM水平均为影响患者视神经损伤的危险因素。