孕早期血清胎盘生长因子、妊娠相关蛋白-A、β-人绒毛膜促性腺激素检测联合子宫动脉血流参数对子痫前期预测价值研究

徐晓冬，尚丽新，曲冬颖

1.沈阳市第五人民医院 妇产科，辽宁 沈阳 110023；2.解放军总医院第七医学中心 妇产科，北京 100700；3.北部战区总医院 妇产科，辽宁 沈阳 110016

子痫前期是孕产妇死亡的主要原因之一[1-2]，选择高效的子痫前期预测方法对疾病防治至关重要。胎盘生长因子(placental growth factor，PLGF)是血管内皮生长因子家族的成员，在胚胎发育过程中，血管生成是一个重要过程，PLGF能够与血管内皮细胞生长因子结合而形成异源二聚体，发挥促进或抑制血管生成的作用。妊娠相关蛋白(pregnancy associated plasma protein，PAPP)-A是胎盘产生的高分子量糖蛋白。人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，HCG)是一种妊娠早期标志物。有研究证实，孕早期血清PLGF、PAPP-A、β-HCG表达异常与子痫前期的发生密切相关[3-5]。本研究旨在探讨孕早期血清PLGF、PAPP-A、β-HCG检测联合子宫动脉血流参数对子痫前期的预测价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将沈阳市第五人民医院自2018年1月至2019年6月收治的41例孕早期(孕9周～孕13+6周)子痫前期孕妇纳入B组，将同期本院产检建档且未确诊为子痫前期的82例孕早期(孕11周～孕13+6周)孕妇纳入A组。A组平均年龄(26.24±3.21)岁；平均孕周(10.23±0.87)周；平均孕次(2.06±0.39)次；初产妇65例，经产妇17例；均为单胎妊娠；平均分娩孕周(38.27±1.67)周；平均体质量指数(20.37±1.86)kg/m2。B组平均年龄(27.85±4.16)岁；平均孕周(11.00±0.67)周；平均孕次(2.82±0.67)次；初产妇33例，经产妇8例；均为单胎妊娠；平均分娩孕周(37.65±2.83)周；平均体质量指数(22.45±2.17)kg/m2。两组孕妇一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。孕妇及其家属均签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法与观察指标 所有孕妇在清晨、空腹、静息状态下取肘静脉血3 ml，3 000 r/min离心4 min后抽取上层血清，低温储存等待检测。血清PLGF、PAPP-A、β-HCG检测采用双抗体酶联免疫吸附试验法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)，ELISA试剂盒购于武汉博士德生物技术有限公司，所有相关操作严格遵从试剂盒说明。彩色多普勒超声诊断仪(通用电气公司)测定、系统软件计算子宫动脉搏动指数(pulsatility index，PI)、阻力指数(resistance index，RI)、收缩期血流速度峰值(systolic velocity，S)/舒张期末期血流速度(diastolic velocity，D)。

2 结果

2.1 两组PLGF、PAPP-A及β-HCG水平比较 B组孕妇PLGF、PAPP-A、β-HCG水平低于A组，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

表1 两组孕妇PLGF、PAPP-A、β-HCG水平比较

2.2 两组孕妇PI、RI、S/D比较 B组孕妇PI、RI、S/D高于A组，差异有统计学意义(P<0.05，表2)。

表2 两组孕妇PI、RI、S/D比较

2.3 PLGF、PAPP-A、β-HCG、PI、RI、S/D单独或联合检测预测子痫前期ROC曲线及AUC比较 PLGF+PAPP-A+β-HCG+PI+RI+S/D对子痫前期的预测价值优于PLGF、PAPP-A、β-HCG、PI、RI、S/D单独检测及PLGF+PAPP-A+PI+RI+S/D、PLGF+β-HCG+PI+RI+S/D、PAPP-A+β-HCG+PI+RI+S/D(P<0.05，图1～2，表3)。

表3 PLGF、PAPP-A、β-HCG、PI、RI、S/D单独或联合检测对子痫前期预测指标比较

图1 PLGF、PAPP-A、β-HCG、PI、RI、S/D单独检测预测子痫前期ROC曲线

3 讨论

子痫前期与早产、母婴并发症的发生密切相关，因此，在妊娠的前3个月确定孕妇有子痫前期发生风险并及时进行干预是十分重要的[6]。

PLGF在妊娠的生理发展过程中可促进血管生成，诱导内皮细胞产生能够促进血管扩张的前列腺素和一氧化氮，进而导致血管张力和血压下降[7]。Levine等[3]认为，血清中PLGF降低会抑制胎盘血管生长，在孕早期先兆子痫患者中，这种作用更加明显。有研究表明，孕早期血清PLGF水平与子痫前期发生风险成反比[8]。PAPP-A是妊娠相关的血浆蛋白A，由胎盘合胞滋养细胞产生，与胰岛素样生长因子相互作用，在胎盘和胎儿生长过程中发挥关键作用。孕妇血清中低水平的PAPP-A与妊娠相关并发症的发生密切相关，如胎儿宫内发育迟缓、胎死宫内、妊娠期糖尿病、子痫前期等[4]。HCG可在胚胎植入的第1天被检测到，其含量在妊娠第12周达到高峰。HCG在妊娠中有许多重要的作用，包括孕酮产生、血管生成、滋养细胞分化、免疫细胞调节等，HCG失调可能会导致不良妊娠结局。子痫前期是一种以滋养细胞浸润不足和母体螺旋动脉重构为特征的一种疾病，因此，HCG改变可能与子痫前期发生密切相关[5]。母体子宫动脉血流是保护子宫内环境的关键因素之一，子宫内环境平衡可保证胎盘的正常功能，支持胎儿生长发育[9]。子宫动脉PI、RI、S/D是3种重要的子宫动脉血流参数。子宫动脉血流阻力随着妊娠期的推进而降低，其原因为滋养层侵袭、子宫螺旋动脉转化为低阻力大血管[10]；而一旦这种转化发生异常，即可导致子痫前期和胎儿生长受限发生[11]。

图2 PLGF+PAPP-A+β-HCG+PI+RI+S/D、PLGF+PAPP-A+PI+RI+S/D、PLGF+β-HCG+PI+RI+S/D、PAPP-A+β-HCG+PI+RI+S/D联合检测预测子痫前期ROC曲线

综上所述，孕早期血清PLGF、PAPP-A、β-HCG检测联合子宫动脉血流参数对子痫前期具有较高的预测价值。