银杏内酯注射液联合多奈哌齐对老年痴呆患者的影响

马建法

（河南省直第三人民医院神经内科 郑州450006）

老年痴呆是一种中枢神经退行性病变，可引起患者记忆障碍、失语、人格和行为改变等一系列症状，且该病呈进行性认知功能障碍和行为损害，若不及时治疗，脑神经细胞可大面积损伤，增大致残和致死风险[1]。多奈哌齐是老年痴呆常用治疗药物，属于胆碱酯酶抑制剂，可通过抑制中枢乙酰胆碱酯酶，改善患者认知功能，减轻精神行为症状，从而稳定病情[2]。但老年痴呆致病因素复杂，单一药治疗效果有限，难以加快疾病转归。银杏内酯注射液属于中药制剂，具有通经活络、活血化瘀之效，利于改善脑部血液循环，且其主要成分银杏内酯可有效保护患者脑神经，减轻血小板活化因子介导的脑细胞损伤，调节神经元传递，促进病情好转[3]。本研究分析银杏内酯注射液联合多奈哌齐治疗老年痴呆的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年4月～2020年4月就诊于我院的80例老年痴呆患者，按随机数字表法分对照组和观察组，各40例。对照组女23例，男17例；年龄62～76岁，平均年龄（67.95±2.31）岁；病情程度：轻度12例，中度28例；受教育年限5～13年，平均受教育年限（8.39±1.24）年。观察组女22例，男18例；年龄65～77岁，平均年龄（68.78±2.32）岁；病情程度：轻度13例，中度27例；受教育年限5～12年，平均受教育年限（8.41±1.25）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《2010年欧洲神经病学联盟阿尔茨海默病诊疗指南》[4]中相关诊断；发生认知功能障碍6个月以上；颞中回萎缩，顶叶、双侧颞叶葡萄糖代谢率降低；患者及家属知情同意。排除标准：其他类型痴呆；对本研究用药过敏；肝、肾功能障碍；伴随抑郁症、癫痫等疾病；存在严重躯体功能障碍；近2周内使用过相关促智药物。

1.3 治疗方法 两组均予以尼莫地平片、吡拉西坦片治疗，口服尼莫地平片（国药准字H31022992）120 mg/d；口服吡拉西坦片（国药准字H20053053）2 400 mg/d。对照组在此基础上采用盐酸多奈哌齐片（国药准字H20010723）口服治疗，初始5 mg/d，连用4周后增至10 mg/d，持续用药3个月。观察组在对照组基础上加用银杏内酯注射液（国药准字Z20110035）治疗，静脉滴注，10 ml/次，1次/d，持续用药1个月。

1.4 观察指标 （1）血清因子水平：于治疗前和治疗3个月后，空腹采集两组静脉血4 ml，离心取血清，以放射免疫法测定β-淀粉样蛋白（Aβ）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平。（2）日常生活能力（ADL）评分和简易精神状态检查量表（MMSE）评分：治疗前和治疗3个月后，以ADL评分评价两组日常生活能力，量表包含洗澡、进食、大小便、上下楼梯等10个方面，总计100分，分数越高越好；MMSE评分评价两组认知能力，包括计算力、注意力、延迟记忆等7个方面，总计30分，得分越高越好。（3）不良反应：头痛、呕吐、眼涩等。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0软件进行数据分析，计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料采用（±s）表示，采用t检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清因子水平对比 治疗后，观察组Aβ水平较对照组低，BDNF水平较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清因子水平对比（±s）

表1 两组血清因子水平对比（±s）

BDNF（ng/ml）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n Aβ（ng/L）治疗前 治疗后40 40 tP 86.41±7.59 87.34±7.65 0.546 0.587 62.14±5.37 68.97±5.42 5.662 0.000 4.38±0.71 4.45±0.73 0.435 0.665 8.96±1.15 6.87±1.04 8.525 0.000

2.2 两组ADL评分和MMSE评分对比 治疗后，观察组ADL评分、MMSE评分均较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组ADL评分和MMSE评分对比（分，±s）

表2 两组ADL评分和MMSE评分对比（分，±s）

MMSE评分治疗前 治疗后观察组对照组组别 n ADL评分治疗前 治疗后40 40 tP 51.06±5.14 52.17±5.19 0.961 0.340 69.58±6.25 65.31±6.13 3.085 0.003 15.86±2.13 15.94±2.16 0.167 0.868 25.18±3.09 22.52±3.02 3.821 0.000

2.3 两组不良反应发生情况对比 对照组出现头痛2例、呕吐3例，不良反应发生率为12.50%；观察组呕吐2例、眼涩1例，不良反应发生率为7.50%。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（χ2＝0.139，P＝0.709）。

3 讨论

老年痴呆发病机制尚未完全明确，胆碱能系统功能损伤被证实是疾病发生和发展过程中的重要因素，胆碱能神经元退变可引起患者记忆力衰退、个性和行为改变，故临床治疗多以抑制胆碱酯酶为主[5]。多奈哌齐属于六氧吡啶类氧化物，特异性高，可有效降低中枢乙酰胆碱酯酶活性，减慢突触间隙乙酰胆碱分解，从而增加受体部位乙酰胆碱含量，减轻认知功能损害，且该药具有高度选择性，对乙酰胆碱酯酶抑制效果高达丁酰胆碱酯酶570倍，利于快速缓解临床症状[6～7]。多奈哌齐还可直接作用于神经递质受体和钙离子通道，增加受损区域血液灌注，减缓胆碱能神经元病变，阻止神经元损伤。但老年痴呆病情复杂，单药作用机制单一，应从整体角度出发，多方面改善病情。

Aβ、BDNF是监测老年痴呆病情变化的重要指标。其中Aβ沉积可引起神经炎性老年斑，导致神经元毒性，损伤突触组织，加快神经元凋亡；BDNF属于神经营养因子，可加快神经损伤修复，促进神经细胞生长分化，预防神经元退行性变化，当脑部出现缺血损伤时可下调BDNF表达[8]。本研究结果显示，观察组治疗后Aβ水平低于对照组，BDNF水平高于对照组，ADL评分、MMSE评分高于对照组，两组均未发生严重不良反应，表明银杏内酯注射液联合多奈哌齐可提高老年痴呆患者脑部BDNF水平，减少Aβ沉积，以加快认知功能恢复，改善日常活动能力，且不良反应少。滕海英等[9]研究显示，银杏内酯注射液可改善老年痴呆患者脑部Aβ、BDNF水平，增强认知功能，与本研究结果相一致。银杏内酯注射液内含银杏内酯A、B、C和白果内酯等多种活性物质，可有效扩张脑部血管，提高血管壁弹性，以改善脑部血液循环，并利于降低血小板活化因子活性，预防血小板聚集，减少血栓形成。银杏内酯还可阻滞钙离子通道，抑制钙离子流入细胞内，降低脑部钙离子浓度，拮抗谷氨酸神经毒性，从而稳定细胞膜，保护神经组织。现代药理研究显示[10]，银杏内酯A具有调节脑部能量代谢、保护神经元、增强记忆等多种作用，可改善老年痴呆患者记忆和学习能力，促进认知功能恢复，减轻记忆障碍等症状。

综上所述，银杏内酯注射液联合多奈哌齐可减少老年痴呆患者Aβ生成，上调脑部BDNF表达，从而加快神经元修复，增强日常生活活动能力，改善认知功能障碍，且安全性高。