赵喜刚 李北方
(河南省鹤壁巿人民医院 鹤壁458030)
急性冠状动脉综合征(ACS)是临床上常见的严重心血管疾病,是冠心病中最为严重的类型,由冠状动脉粥样硬化斑块破损,继发完全、不完全闭塞性血栓形成的一组临床综合征。目前治疗该疾病的主要方式为经皮冠状动脉介入术(PCI),PCI术对ACS患者治疗的效果较为显著,但术后易形成支架内狭窄,进而引发血小板活化、血管内皮损伤等不良症状,导致ACS再次发生。本研究旨在观察丹参多酚酸盐联合阿托伐他汀对老年ACS行PCI术后患者的效果。现报道如下:
1.1 一般资料 选取2017年9月~2019年9月收治的125例老年ACS行PCI术后患者,根据随机数字表法分为对照组62例和观察组63例。对照组男40例,女22例;平均年龄(65.44±3.58)岁;平均病程(12.25±2.10)个月。观察组男42例,女21例;平均年龄(65.87±3.61)岁;平均病程(12.51±2.11)个月。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 入组标准 纳入标准:符合ACS诊断标准[1],经冠状动脉造影确诊;具备PCI术手术指征;患者知情同意。排除标准:合并严重肝肾心功能障碍、免疫系统性疾病;患有血液性疾病、恶性肿瘤;对本研究药物过敏。
1.3 治疗方法 对照组术后给予阿托伐他汀治疗,阿托伐他汀钙片(国药准字H20051407)口服,术后1个月内80 mg/d,之后改为20 mg/d,1次/d,继续服用1个月。观察组在对照组基础上增加丹参多酚酸盐治疗,注射用丹参多酚酸盐(国药准字Z20050249)200 mg加入250 ml的5%葡萄糖注射液静脉滴注,1次/d。两组患者均持续治疗2周。
1.4 观察指标(1)血管内皮功能:抽取静脉血,离心,采用酶联免疫吸附法检测一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF);采用超声检测仪检测血流变化和肱动脉内径,计算出血流依赖性舒张功能(FMD)。(2)炎症介质水平、血小板功能:抽取静脉血,离心,分离血清采用美国贝克曼CytoFLEX流式细胞仪检测血小板膜糖蛋白CD62p和CD63水平;采用双抗体夹心法检测C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)水平。(3)心脏不良事件:观察并记录患者治疗后心绞痛复发、急性心肌梗死、心源性猝死发生情况。
1.5 统计学方法 采用SSPS21.0统计学软件分析数据,计量资料以(±s)表示,采用t检验,计数资料用率表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组治疗前后血管内皮功能比较 治疗前,两组ET-1、vWF、NO、FMD水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组ET-1、vWF水平低于对照组,NO、FMD水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组治疗前后血管内皮功能比较(±s)
表1 两组治疗前后血管内皮功能比较(±s)
注:与同组治疗前比较,*P<0.05。
FMD(%)治疗前 治疗后观察组对照组组别 n ET-1(ng/L)治疗前 治疗后NO(μmol/L)治疗前 治疗后vWF(%)治疗前 治疗后63 62 tP 95.78±10.55 95.81±10.60 0.015 9 0.987 4 48.49±5.44*73.89±5.57*25.792 8 0.000 1 42.68±5.36 42.73±5.32 0.052 3 0.958 3 65.77±6.29*53.52±6.31*10.869 6 0.000 1 174.62±12.77 175.20±12.79 0.253 7 0.800 2 95.39±9.51*121.43±9.56*15.266 5 0.000 1 7.98±0.42 7.95±0.40 0.408 8 0.683 4 11.05±1.02*9.78±0.95*7.200 8 0.000 1
2.2 两组治疗前后炎症介质水平、血小板功能比较治疗前,两组患者CD62p、CD63、CRP、IL-6等炎症介质水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组血小板膜糖蛋白CD62p、CD63、CRP、IL-6水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组治疗前后炎症介质水平、血小板功能比较(±s)
表2 两组治疗前后炎症介质水平、血小板功能比较(±s)
注:与同组治疗前比较,*P<0.05。
IL-6(pg/ml)治疗前 治疗后观察组对照组组别 n CD62p(%)治疗前 治疗后CD63(%)治疗前 治疗后CRP(mg/L)治疗前 治疗后63 62 tP 12.39±2.69 12.42±2.71 0.062 1 0.950 6 5.27±0.41*7.67±0.79*21.544 8 0.000 1 12.74±2.80 12.79±2.83 0.099 3 0.921 1 6.07±1.01*8.73±1.23*13.223 1 0.000 1 24.88±6.25 24.92±6.27 0.035 7 0.971 6 7.59±2.10*12.48±2.15*12.863 9 0.000 1 40.55±10.13 40.58±10.15 0.016 5 0.986 8 15.39±5.20*28.64±5.27*14.148 9 0.000 1
2.3 两组患者心脏不良事件比较 治疗后观察组发生心绞痛复发3例,急性心肌梗死0例,心源性猝死0例,心脏不良事件发生率为4.76%;对照组发生心绞痛复发7例,急性心肌梗死3例,心源性猝死0例,心脏不良事件发生率为16.13%。观察组心脏不良事发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
ACS大多数是由冠状动脉粥样硬化斑块不稳定导致,极少数是由动脉炎、血栓栓塞、滥用可卡因等非动脉粥样硬化性疾病导致。PCI术可直接快速地开通梗死相关动脉,有效缓解冠状动脉缺血症状。但经PCI术后,炎症介质得到释放,可能造成血管周围的单核细胞和中性粒细胞浸润,促使血管斑块破裂、脂质沉积,使病情反复发作[2]。阿托伐他汀是一种羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶竞争性抑制剂,口服后机体内产生水解产物可对胆固醇合成进行竞争性抑制,降低低密度脂蛋白、总胆固醇和三酰甘油浓度,提高高密度脂蛋白水平,有效避免冠状动脉堵塞,进而预防动脉粥样硬化的再次发生。阿托伐他汀不仅具有调血脂的作用,还具有较好的抗炎作用,通过对核因子-κB在冠状动脉血管平滑肌活化作用的抑制,减低巨噬细胞对平滑肌的侵袭,降低炎症介质和新生内膜水平,进而减轻斑块的炎症反应;可阻断异戊二烯化和胆固醇合成,在降低胆固醇的同时抑制依靠胆固醇合成的部分炎性介质活性;在降低低类异戊二烯时可影响G蛋白偶联受体的信号传递,进而抑制依赖该受体生理作用的炎症介质的产生;可抑制炎症细胞毒性、炎症细胞因子的产生,降低血管内活性氧自由基和炎症细胞的浸润,发挥抗炎作用[3~4]。单独采用阿托伐他汀治疗,可有效降低炎症反应,但对血管内皮功能的改善效果不显著。
丹参多酚酸盐是从丹参中提取的活性物质,主要成分为丹参乙酸镁,具有改善内皮功能、提高内皮细胞迁徙、保护心肌细胞、促进血管生成的作用,可降低氧自由基对内皮细胞的损伤程度。丹参多酚酸盐还可通过改善钾通道开放,抑制内皮细胞的炎症反应,进而降低钙的超载,促进内皮细胞的迁移,醛糖还原酶活性的降低,保护缺血再灌注受损组织,提高血管内皮功能。同时丹参多酚酸盐通过抑制内皮细胞介导的低密度脂蛋白氧化作用,提高心血管活动,降低氧自由基和血小板5-羟色胺的释放,降低血小板膜糖蛋白水平,起到抑制血小板聚集作用[5]。本研究结果显示,治疗后观察组ET-1、vWF、CD62p、CD63、CRP、IL-6、心脏不良事件发生率均低于对照组,NO、FMD水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。说明丹参多酚酸盐和阿托伐他汀联合使用,可通过降低低密度脂蛋白含量,阻滞胆固醇的合成和释放起到降脂作用,进而发挥抗炎、抗氧化作用;通过对血管内皮素合成的抑制,释放内皮细胞一氧化氮,提升血管供血能力,起到保护血管内皮细胞的作用,进而抑制血小板活化和聚集,减低心脏不良相关事件发生率[6]。综上所述,丹参多酚酸盐和阿托伐他汀可通过降低血脂和促进钾离子通道开放促进老年ACS行PCI术后患者的血管内皮功能、血小板功能恢复,减轻炎症反应,降低心脏不良事件发生率。