沙利度胺联合FOLFOX 化疗治疗晚期胃癌的疗效分析

徐亮

（河南省安阳市肿瘤医院肿瘤内科 安阳455000）

胃癌是临床较为常见的癌症之一，其发病过程漫长，早期时可通过手术切除法予以治疗；一旦发展成为晚期，则只能采取保守的全身综合治疗，如化疗、靶向治疗等。其中，FOLFOX 化疗方案是晚期胃癌较为常见的治疗方案，但其长期应用效果不佳，毒副作用较大，因此需联合其他药物强化疗效[1]。有研究显示，沙利度胺不但具有较好的抗肿瘤作用，且对毒副反应亦有较好的抑制效果[2]。因此，本研究旨在探讨沙利度胺联合 5- 氟尿嘧啶 + 亚叶酸钙 + 奥沙利铂（FOLFOX 化疗）治疗晚期胃癌的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经我院医学伦理委员会批准，选取2018 年1 月～2020 年1 月于我院治疗的100 例晚期胃癌患者，按随机双盲法分为对照组和观察组，各50 例。对照组男29 例，女21 例；年龄31～74 岁，平均（52.62±4.17）岁；初诊 38 例，复诊12 例。观察组男 28 例，女 22 例；年龄 32～76 岁，平均（52.80±4.18）岁；初诊 40 例，复诊 10 例。两组一般资料比较，差异不显著（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：通过腹部 B 超、X 线钡餐检查、纤维胃镜病程检查等确诊；生存期预计在3 个月及以上；患者与家属均自愿签署知情同意书；凝血功能无异常。（2）排除标准：近1 个月内接受其他抗癌治疗者；对本研究抗癌药物禁忌证者；合并其他的恶性肿瘤者；精神严重异常者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 采用FOLFOX 化疗方案进行治疗。化疗第1 天将注射用奥沙利铂（国药准字H20000686）溶于250 ml 的5%葡萄糖溶液中，每次给药比例135 mg/m2，持续静脉滴注2 h；化疗第1～3天静脉滴注注射用亚叶酸钙（国药准字H20045817），每次给药比例200 mg/m2，持续静脉滴注2 h；之后静脉持续泵注5-氟尿嘧啶注射液（国药准字H31020593），每次给药比例10～20 mg（/kg·d）,连用5～10 d，每次泵注时间为48 h。化疗方案每2周实施1 次，共循环实施12 次，累计6 个月化疗时间，且患者每2 周需复查1 次胸腹部CT。

1.3.2 观察组 采用沙利度胺联合FOLFOX 治疗。FOLFOX 方法与对照组相同，在此基础上服用沙利度胺片（国药准字 H32026130），50 mg/次，3 次 /d，治疗6 个月。

1.4 评价指标 （1）治疗6 个月后，比较两组缓解率。疗效判定标准参照《胃癌诊疗规范（2018 年版）》[3]，肿瘤完全消失，维持4 周以上，即完全缓解；肿瘤范围缩小50%以上，维持4 周以上，且无新病灶产生，即部分缓解；所有可见肿瘤范围缩小低于25%，或增大范围低于25%，且无新病灶产生，即病情稳定；肿瘤增大，且增大范围已达25%以上，出现新病灶，即疾病进展。缓解率＝（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。（2）记录两组治疗过程中毒副反应发生率，包括胃肠道反应、血液反应、神经系统反应、皮肤反应等。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0 处理数据，计量资料以（）表示，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验，计数资料用%表示，用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05 差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组缓解情况对比 治疗6 个月后，观察组缓解率优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组缓解情况对比[例（%）]

2.2 两组毒副反应发生情况对比 治疗期间，观察组毒副反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组毒副反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

目前，胃癌的发病机制暂未完全明确，可能是诸多因素在漫长过程中共同作用所致，如幽门螺杆菌感染、不良饮食、癌前病变等。因胃癌晚期患者癌细胞多已蔓延至其他器官或组织，因此临床时以药物化疗为主，尤其是铂类药物与氟尿嘧啶的组合化疗更是已成为被广大胃癌患者所接受的方案之一。但因患者消化功能受肿瘤影响已趋于殆尽，使得消化道的耐受力不高，进而易对化疗药物会产生较强的不良反应，严重影响化疗效果，因此，探寻既高效又低毒副反应的治疗方案显得尤为关键。

本研究结果显示，治疗6 个月后，观察组缓解率高于对照组，毒副反应发生率低于对照组，表明沙利度胺联合FOLFOX 疗法治疗晚期胃癌，能有效提升疗效，缓解毒副反应。分析其原因在于，FOLFOX 方案中的5-氟尿嘧啶是目前应用最广的一种抗肿瘤注射剂，对消化道恶性肿瘤及其他实体瘤有良好疗效，在肿瘤内科治疗中亦占有重要地位。该药物可以通过干扰DNA 及RNA 合成来抑制癌细胞复制，且其代谢物亦能以伪代谢物形式掺入到RNA 和DNA 中，影响细胞功能，产生细胞毒性，进而实现抗肿瘤作用[4～5]。奥沙利铂作为一种新型的铂类抗癌药物，可以产生烷化结合物，对DNA 起作用，形成链内和链间交联，遏制DNA 复制及合成，达到抗肿瘤作用[6]。当奥沙利铂与氟尿嘧啶联合使用时，可以实现协同作用，晚期胃癌患者给药15 min 左右，奥沙利铂即可实现与DNA 的结合，遏制后续的DNA 分离、RNA 及细胞蛋白质合成等过程。亚叶酸钙既能作为抗贫血药，也可作为防癌抗癌的辅助用药，实现对肿瘤扩散和再生的遏制。同时，该药还可以提升机体免疫功能，改善内分泌，强化机体的抗病毒能力。但FOLFOX 化疗药物亦有较多副作用，如恶心、呕吐等胃肠道反应，有时还会引起血小板减少等事件的发生。

沙利度胺有抗炎、镇静、免疫调节、抗血管新生、抗肿瘤等功效，具有吸收快、毒性低、应用范围广的特点[7]。沙利度胺能够穿过血脑屏障，嵌入肿瘤细胞，通过控制血管内皮生长因子转录的上游启动子来遏制血管内皮生长因子RNA 的转录，最终降低血管内皮生长因子活性；该药物亦能调节细胞间黏附因子活性，实现抗炎以及间接拮抗血管的新生。同时，沙利度胺还可以通过环氧化物酶2 途径，来降低瘤内微血管密度，从而阻抗肿瘤增生，以及通过遏制肿瘤的生长及恶化，进一步促使癌细胞凋亡；还可以通过促进细胞毒性T 细胞大量增殖，使得淋巴细胞含量得到增长，其扩张能力及消灭癌细胞能力亦同步得到增强，最终使得患者自身免疫力得到提升；并且，沙利度胺还能够通过稳定溶酶体膜，遏制中性粒细胞趋化性，以进一步提升抗炎及免疫调节作用；又因沙利度胺本属非甾体抗炎药，具有镇痛功效，同时对放疗所致的呕吐、下泻亦有较好阻止作用，所以该药物对癌痛患者非常有帮助[8]。故而，将该药与5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂联用，可规避毒副反应，提升疗效，减轻患者负担。

综上所述，沙利度胺联合FOLFOX 疗法治疗晚期胃癌，能有效提升疗效，缓解毒副反应，值得推广。