P-糖蛋白抑制剂对子宫内膜癌的辅助治疗研究

杨丽娜

子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一组上皮恶性肿瘤，多发于围绝经期或绝经后女性[1]。临床治疗子宫内膜癌根据患者病变情况、年龄、身体状态给予不同的治疗措施，早期以手术治疗为主，其他治疗方案多配合放化疗、药物治疗等综合治疗措施。P-糖蛋白属于一种跨膜糖蛋白，分布于人体各组织中，能够与药物结合，起到抑制药物疗效的作用，所以在子宫内膜癌患者的临床治疗中，尽管化疗能够杀死肿瘤细胞，但药物作用多受到机体P-糖蛋白过度表达影响，造成化疗效果降低，不利于临床疗效的保证[2]。因此在子宫内膜癌的临床治疗措施中，辅助P-糖蛋白抑制剂或有利于改善P-糖蛋白产生的耐药作用，提高治疗疗效。为进一步分析P-糖蛋白抑制剂在子宫内膜癌临床治疗中的应用价值，以某院2018年1 月—2019 年12 月的200 例子宫内膜癌患者为研究对象，展开具体分析。详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取某院2018 年1 月—2019 年12 月收治的子宫内膜癌患者200 例，以随机数字表法将患者分为两组。本次研究经医院伦理委员会批准通过。对照组患者年龄36 ～65 岁，平均年龄（42.30±2.20）岁，病程0.30 ～2.50 年，平均病程（1.35±0.20）年，体质量指数（BMI）19.00 ～25.00 kg/m2，平均（21.05± 0.82）kg/m2。研究组患者年龄组成35 ～66 岁，平均年龄（42.50±2.00）岁，病程0.35 ～3.00 年，平均病程（1.38±0.18）岁，体质量指数（BMI）19.50 ～24.80 kg/m2，平均（21.02± 0.80）kg/m2。两组患者一般资料差异无统计学意义（P ＞0.05）。

纳入标准：（1）诊断为子宫内膜癌；（2）于某院接受化疗，无P-糖蛋白抑制剂禁忌证；（3）患者知情同意。

排除标准：（1）合并免疫系统疾病；（2）合并内分泌系统疾病；（3）同期接受其他临床治疗；（4）合并较严重脏器损伤，如肝肾功能衰竭；（5）合并精神疾病，不配合临床治疗。

1.2 方法

对照组给予常规化疗，研究组在常规化疗基础上增加使用P-糖蛋白抑制剂，口服托瑞米芬片（厂家：芬兰Orion Corporation；批准文号H20130705；规格：60 mg×30 片），每日1 次，每次1 片。两组患者连续治疗三个月。

1.3 观察指标

观察并记录两组患者治疗前后血清肿瘤标记物水平变化、生活质量及不良反应发生率。其中，血清肿瘤标记物以肿瘤抗原125（CA125）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖链抗原19-9（CA19-9）水平进行检测。生活质量以卡式（karnofsky，KPS）功能状态评分标准[3]进行评分，总分100 分，分值越高表示生活质量越好。不良反应包括腹泻、恶心、肝肾功能损害、骨髓抑制、消化系统损害。

1.4 统计学分析

采用统计学软件SPSS 24.0 进行数据分析与统计处理，计量资料行t检验，计数资料行χ2检验，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组血清肿瘤标记物水平比较

治疗前，两组患者血清肿瘤标记物水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，研究组血清肿瘤标记物水平优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 治疗前后两组生活质量评分比较

治疗前，两组患者生活质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组生活质量评分高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应发生率比较

研究组不良反应发生率低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 治疗前后两组血清肿瘤标记物水平比较 （±s）

表1 治疗前后两组血清肿瘤标记物水平比较 （±s）

组别 CA125（U/mL） CEA（μg/L） CA19-9（U/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组（n=100） 60.02±1.50 30.55±2.35 21.93±4.30 12.30±2.01 70.30±12.02 33.30±5.35对照组（n=100） 60.07±1.47 38.30±4.32 21.90±4.10 17.58±2.15 70.28±12.05 42.02±6.02 t 值 0.238 15.759 0.050 17.939 0.112 10.827 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 治疗前后两组生活质量评分比较（分， ±s）

表2 治疗前后两组生活质量评分比较（分， ±s）

组别 治疗前KPS 评分 治疗后KPS 评分研究组（n=100） 70.23±3.32 85.38±2.39对照组（n=100） 70.18±3.30 80.10±2.74 t 值 0.107 14.522 P 值 ＞0.05 ＜0.05

表3 两组不良反应发生率比较

3 分析与讨论

子宫内膜癌作为女性生殖系统常见的肿瘤类型，近些年来发病率逐渐提高，死亡率也在不断升高，对患者生存质量造成较大影响[3]。临床治疗子宫内膜癌可采用药物治疗、手术治疗、放化疗等多种措施，手术治疗作为较有效的治疗手段，多用于子宫内膜癌早期，而中晚期患者多需要接受综合治疗[4]。早期治疗子宫内膜癌能够获得较好的预后效果，其中以放化疗进行治疗的患者多需要配合化疗药物，但由于机体P-糖蛋白的存在，多造成化疗药物在机体内的吸收与分布受到干扰。P-糖蛋白是保护细胞免受外来有害分子入侵的分子泵，能够作用于多种物质，对抗癌药物也起到“抵御”作用。P-糖蛋白通过与抗癌药物的结合，使得细胞内药物泵出细胞外，降低细胞内药物浓度，从而使得细胞产生耐药性[5-6]。这种防御机制下，化疗药物的应用受到影响，化疗效果往往不理想，可能造成患者肿瘤复发等多种影响[7]。所以在常规放化疗手段下，还需要针对细胞耐药这一特点，抑制P-糖蛋白作用。P-糖蛋白抑制剂是以P-糖蛋白为靶点，抑制P-糖蛋白功能，恢复多药耐药的肿瘤细胞对化疗药物的体外敏感性[8-9]。

本次研究中指出P-糖蛋白抑制剂辅助治疗子宫内膜癌，在患者血清肿瘤标记物水平上得到较好改善。血清肿瘤标记物多用于肿瘤筛查、诊断与临床疗效评估中，当血清肿瘤标记物水平升高，可提示患者出现某些肿瘤相关症状，所以在临床诊断中通过监测治疗前后血清肿瘤标记物的变化，有利于为临床疗效评估提供参考依据[10-11]。本次研究中辅助P-糖蛋白抑制剂的患者相较于常规放化疗治疗的患者，在血清肿瘤标记物水平上改善效果更显著，也可提示P-糖蛋白抑制剂的临床疗效更高。另外，研究以生活质量评分比较两组患者接受治疗前后生活质量的改变，结果指出，两组患者接受临床治疗皆有利于提高生活质量，而在P-糖蛋白抑制剂辅助治疗措施下，生活质量的提高效果更加显著，也说明了P-糖蛋白抑制剂的应用价值较为显著。最后，通过两组患者不良反应的发生率情况进行分析，结果指出，P-糖蛋白抑制剂能够有效减轻患者多种不良反应的发生率，减轻放化疗的副作用对患者造成的不良影响。证实其具有药物安全性[12-14]。

总的来说，P-糖蛋白抑制剂应用于子宫内膜癌的辅助治疗中，能够提高治疗效果，促进病情改善，提高患者生活质量，减轻不良反应，是较有效的辅助治疗措施。